江煜旻

【摘要】目的：研究注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的不良后果。方法：跟蹤分析本院2018年3月至2019年5月接收的32例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉患者的臨床資料，歸納和總結臨床不良反應情況。結果：注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，導致藥物熱更多出現(xiàn)在連續(xù)用藥8～14.d，單位累積用量多在1.5～2.8.g/kg范圍；所有患者中，26例患者在滴注過程中出現(xiàn)發(fā)熱，體溫大多超過38.5.℃高熱為主；嗜酸性粒細胞計數(shù)升高，以及血細胞沉降速率提升都屬于藥物熱的評判標準，不過白細胞計數(shù)降低并不屬于預判參數(shù)。停用該藥后，患者體溫都在2.d內(nèi)恢復到正常水平。其中注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致藥物熱，男女出現(xiàn)比重無不同，不具備統(tǒng)計學價值（P>0.05）。另外所有患者中，有26例患者運用2次以上退熱藥物后，依舊頻繁發(fā)熱，只有6例患者在發(fā)熱時沒有運用退熱藥物。所有患者中只有1例出現(xiàn)既往史的，及時停用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，其他31例患者正常使用，直到反復發(fā)熱3～7.d后才停藥。所有患者中，停用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉后，沒有運用抗菌藥物治療的15例，運用其他β-內(nèi)酰胺類藥物的11例，改用左氧氟沙星的7例。而所有患者的體溫都在停用藥物后，2.d后恢復正常水平。結論：哌拉西林鈉他唑巴坦鈉在臨床運用過程中非常普遍，同時臨床效果顯著，但是不良反應也偏多，其中注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致藥物熱同患者性別以及年齡關系不大，不過同用藥時間，以及單位累積用量關系密切，臨床醫(yī)師必須提升對藥物熱的認知以及注重程度。

【關鍵詞】注射；哌拉西林鈉他唑巴坦鈉；不良反應

【中圖分類號】R85 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）12-0207-02

隨著耐藥菌的遞增，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉逐步被臨床更多的基層醫(yī)院進行運用，其也是中，以及重度細菌感染性疾病診治所需藥物類型。注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉屬于復方制，其主要構成要素就是由半合成的廣譜青霉素哌拉西林鈉，以及B-內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦鈉[1]。其主要的臨床特征就是抗菌譜廣，同時抗菌活性較強等。臨床上普遍用來診治敏感的革蘭陰性桿菌，以及產(chǎn)酶菌導致的感染等情況。隨著藥物的不斷運用，其引發(fā)的不良反應也開始增多[2]。為了能夠使臨床醫(yī)護人員更加注重，具體研究臨床應用中出現(xiàn)的不良反應，本文跟蹤分析本院2018年3月至2019年5月接收的32例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉患者，具體如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

分析本院2018年3月至2019年5月接收的32例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉患者的臨床資料。其中32例患者中男性20例，女性12例，年齡（47.4±3.6）歲，使用進口制劑2例，使用國產(chǎn)制劑30例。所有患者的注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（生產(chǎn)廠家：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字：H20054306），都運用0.9%氯化鈉注射液作為溶劑，按照患者基礎性情況選取適合的劑量和頻次，同時滴注時間在半小時左右。

納入標準：發(fā)熱超過38 ℃，同時非一過性；運用藥物過程中發(fā)生接連性發(fā)熱；發(fā)熱前4 d內(nèi)沒有實施手術，以及插管等操作；持續(xù)使用該藥物沒有出現(xiàn)顯著降低；停用藥物后，發(fā)熱癥狀顯著改良；沒有出現(xiàn)疾病惡化情況等[3]。

排除標準：合并嚴重臟器疾病患者；精神異常患者；認知障礙患者等。

1.2 方法

跟蹤分析本院2018年3月至2019年5月接收的32例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉患者的臨床資料，對患者性別以及年齡分布，發(fā)熱情況，用藥累積天數(shù)等相關數(shù)據(jù)實施研究和歸納。

1.3 觀察指標

（1）研究用藥后的發(fā)熱程度和臨床表現(xiàn)分析。

（2）分析患者用藥累積天數(shù)和單位累積用量情況分析。

（3）患者用藥累積天數(shù)和單位累積用量構成比分析。

1.4 統(tǒng)計學分析

本文統(tǒng)計學分析使用SPSS 23.0進行，使用率（%）表示計數(shù)資料，運用χ2檢驗；使用（x±s）表示計量資料，運用t檢驗，當P<0.05是差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者用藥后的發(fā)熱程度和臨床表現(xiàn)分析

在研究患者中，有30例患者體溫為38.5～39.9℃，占93.8%，滴注藥物0.5 h內(nèi)和0.5 h～1 h內(nèi)，各有12例患者出現(xiàn)發(fā)熱情況，分別占37.5%和37.5%，發(fā)熱患者臨床表現(xiàn)多為畏寒、全身乏力、胸悶等。見表1。

2.2 患者用藥累積天數(shù)和單位累積用量情況分析

所有患者在服用藥物后，白細胞明顯降低的有9例，而白細胞沒有明顯改變的有19例，兩者的用藥累積天數(shù)和單位累積用量相比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 患者用藥累積天數(shù)和單位累積用量構成比重分析

在研究患者中，用藥累積天數(shù)在7～14 d的患者有21例，占65.6%，而累積用量為1.3～2.0 g/kg的患者有12例，占37.5%，其次是2.0～2.7 g/kg的患者有11例，占34.3%。見表3。

3 討論

發(fā)熱屬于臨床上多見性的不良反應，而藥物能夠直接導致患者發(fā)熱，占據(jù)院內(nèi)發(fā)熱原因12%左右。注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉在臨床方面運用普遍，其致藥物熱在不同科室運用階段中都有出現(xiàn)[4-6]。而臨床醫(yī)師對于藥物熱了并不是非常熟悉以及注重，只是提出感染控制不理想的話，可運用聯(lián)合用藥方法，以及運用更廣譜的抗菌藥物。但是這種做法，在一定程度上直接影響對藥物熱以及感染性發(fā)熱的預判， 使得病情被耽擱，同時遞增患者的經(jīng)濟壓力[7]。

通過上文的實驗結果可知，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，導致藥物熱更多出現(xiàn)在連續(xù)用藥8～14 d，單位累積用量多在1.5～2.8 g/kg范圍；所有患者中，26例患者在滴注過程中出現(xiàn)發(fā)熱，體溫大多超過38.5 ℃高熱為主；嗜酸性粒細胞計數(shù)升高，以及血細胞沉降速率提升都屬于藥物熱的評判標準，不過白細胞計數(shù)降低并不屬于預判參數(shù)。停用該藥后，患者體溫都在2 d內(nèi)恢復到正常水平。其中注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致藥物熱，男女出現(xiàn)比重沒有不同，不具備統(tǒng)計學價值（P>0.05）。另外所有患者中，有26例患者運用2次以上退熱藥物后，依舊頻繁發(fā)熱，只有6例患者在發(fā)熱時沒有運用退熱藥物。所有患者中只有1例出現(xiàn)既往史的，及時停用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，其他31例患者正常使用，直到反復發(fā)熱3～7 d后才停藥。所有患者中，停用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉后，沒有運用抗菌藥物治療的15例，運用其他β-內(nèi)酰胺類藥物的11例，改用左氧氟沙星的7例[8]。而所有患者的體溫都在停用藥物后，2 d后恢復正常水平。因此可得出哌拉西林鈉他唑巴坦鈉在臨床運用過程中非常普遍，同時臨床效果顯著，但是不良反應也偏多，其中注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致藥物熱同患者性別以及年齡關系不大，不過同用藥時間，以及單位累積用量關系密切，臨床醫(yī)師必須提升對藥物熱的認知以及注重程度[9]。

通過本文研究也可看出，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉誘發(fā)的發(fā)熱主要以高熱為主，很多患者在滴注時就已發(fā)生，具有一定的關系?；颊甙l(fā)熱，并不是感染惡化，所以大部分都沒有非常顯著的臨床癥狀，只是出現(xiàn)畏寒以及全身乏力的臨床表現(xiàn)，患者體溫在停用藥物后2 d左右恢復正常。而目前抗菌藥物引發(fā)的藥物熱的相關機制并不明確，不過導致藥物熱的一些可能性因素中，非常多見性的就是變態(tài)反應，譬如Ⅲ級變態(tài)反應。臨床運用較多的抗菌藥物就是微生物分泌的有機物質(zhì)，屬于半抗原，自身沒有免疫原性，但是如果同患者體內(nèi)的載體物質(zhì)，譬如白蛋白，以及細菌代謝產(chǎn)物進行融合后，就會形成完全抗原性?；颊咄ㄟ^較長時間的服藥后，藥物達到一定的單位用量，其抗原性復合物就會刺激機體免疫系統(tǒng)，形成對于自身成分在內(nèi)的免疫應答。所以注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致藥物熱具有充分的臨床研究價值，在一定程度上能夠給其他藥物，特別是過敏反應較為多見的β-內(nèi)酰胺類藥物的運用，夯實基礎。一旦患者連續(xù)用藥實現(xiàn)一定時間以及單位累積用量時，患者就會發(fā)生發(fā)熱情況，同時如果沒有出現(xiàn)全新感染時，可能就是藥物熱。

綜上所述， 臨床醫(yī)師必須科學認知以及注重藥物熱，如果一旦出現(xiàn)意外情況，必須立即終止停用可疑藥物，利用補液的形式加速藥物的排泄，還能夠運用物理降溫；不過最好不要運用鈣劑，以及解熱鎮(zhèn)痛藥，主要是上述藥物也會導致藥物熱。所以臨床藥師必須充分的運用自身專業(yè)特點，從繁雜的要素中識別藥物的不良反應，在病情好轉(zhuǎn)后，進行口服治療，最大程度地降低用藥累積時間，以及累積用量。

參考文獻

[1] 王從容.29例由注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉引起藥物熱的回顧性分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2019，39（22）：2334-2337.

[2] 朱扣柱，陳艷華，洪遠.注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致小兒重癥藥疹1例[J].中國藥物警戒，2019（9）：568-569.

[3] 曾凡連，陳數(shù)珍，楊慧君.注射用哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉對感染性疾病新生兒的臨床療效觀察[J].基層醫(yī)學論壇，2019，23（14）：1949-1950.

[4] 王佩.注射用哌拉西林鈉 / 他唑巴坦鈉治療化療后中性粒細胞減少患者合并感染的療效觀察[J].醫(yī)藥界，2020（3）：1.

[5] 宋雙慶，馬國杰，胡鵬飛.評價頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉，哌拉西林鈉舒巴坦鈉，頭孢他啶治療急性膽囊炎的臨床療效和安全性[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2019，16（7）：26-28.

[6] 何彥鋒，劉正生，陳榮藝.痰熱清聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的療效評定[J].基層醫(yī)學論壇，2020，24（11）：1579-1580.

[7] 石韻宜，謝保城.2016-2018年東莞市人民醫(yī)院注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉不良反應分析[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（10）：3178-3181.

[8] 陳穗.注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合地塞米松注射液治療社區(qū)獲得性肺炎伴發(fā)熱臨床研究[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2019，6（17）：187，189.

[9] 李碩.哌拉西林鈉他唑巴坦鈉注射劑聯(lián)合地塞米松注射液治療社區(qū)獲得性肺炎伴發(fā)熱的療效評價[J].中外醫(yī)療，2019，38（12）：5-7.