程 坤

（新沂市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 新沂 221400）

尿毒癥（uremia）是腎功能喪失后，因體內(nèi)代謝產(chǎn)生的廢物和過多的水分不能被排出體外所引起的代謝失常綜合征，具有較高的致死率。目前臨床治療主要以血液透析為主，其可有效控制疾病發(fā)展[1]。但尿毒癥患者在血液透析過程中可能發(fā)生鈣磷代謝紊亂，從而引發(fā)高磷血癥[2]。當(dāng)機(jī)體長期處于高磷血癥狀態(tài)下，可能引發(fā)一系列并發(fā)癥，如骨代謝異常、瘙癢等，部分重癥患者甚至可能出現(xiàn)心臟瓣膜、心肌、血管等轉(zhuǎn)移性鈣化，其是導(dǎo)致死亡的高危因素之一[3]。因此，對于尿毒癥血液透析患者，臨床中應(yīng)警惕高磷血癥的發(fā)生，采取針對性的治療策略，從而保證血液透析的效果，改善患者預(yù)后[4]。本研究主要探討醋酸鈣聯(lián)合碳酸鑭治療尿毒癥血液透析高磷血癥的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年1 月新沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的95 例尿毒癥血液透析高磷血癥患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組（n=55）和對照組（n=40）。聯(lián)合組中男性29 例，女性26 例，年齡30～77 歲，平均年齡（56.78±6.26）歲；血液透析時(shí)間1～7 年，平均血液透析時(shí)間（3.58±1.15）年。對照組中男性22 例，女性18 例，年齡30～78歲，平均年齡（57.13±6.85）歲；血液透析時(shí)間1～8年，平均血液透析時(shí)間（3.63±1.28）年。兩組性別、年齡、血液透析時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)臨床確診為尿毒癥合并高磷血癥；②血液透析時(shí)間≥1 年；③年齡≥30 歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝、肺等嚴(yán)重臟器功能障礙者；②合并甲狀腺功能亢進(jìn)者；③臨床資料不完整者；④對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 所有患者均通過血液透析機(jī)進(jìn)行常規(guī)血液透析治療。對照組給予醋酸鈣[昆明邦宇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021640，規(guī)格：0.2 g（無糖型）]，2片/次，3 次/d；聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上給予碳酸鑭（SHire Phharmaceutial Contracts Limitied，進(jìn)口藥品注冊證號H20160314，規(guī)格:500 mg×20 片），餐后服用，1 片/次，3 次/d。兩組均持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、血生化指標(biāo)（血漿白蛋白、血紅蛋白以及鈣磷乘積）、血鈣、血磷、甲狀腺旁激素水平及并發(fā)癥發(fā)生情況。臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：血磷水平不高于1.78 mmol/L 為顯效；血磷水平高于1.78 mmol/L，但和治療前相比呈下降趨勢為有效；血磷水平高于1.78 mmol/L，且和治療前相比無下降趨勢，甚至上升為無效；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血生化指標(biāo)比較 兩組治療后血漿白蛋白、血紅蛋白較治療前上升，鈣磷乘積較治療前下降，且聯(lián)合組鈣磷乘積低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組血漿白蛋白、血紅蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組血生化指標(biāo)比較（）

表2 兩組血生化指標(biāo)比較（）

注：#與同組治療前比較，P＜0.05

2.3 兩組血鈣、血磷以及甲狀腺旁激素水平比較 兩組治療后血磷、甲狀腺旁激素較治療前下降，血鈣較治療前上升，且聯(lián)合組血磷、血鈣、甲狀腺旁激素優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血鈣、血磷以及甲狀腺旁激素水平比較（）

表3 兩組血鈣、血磷以及甲狀腺旁激素水平比較（）

注：#與同組治療前比較，P＜0.05

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

尿毒癥是慢性腎病發(fā)展的終末階段，高磷血癥是其中最常見的并發(fā)癥類型[5]。臨床中一般通過控制磷攝入量、血液透析以及磷結(jié)合劑進(jìn)行治療，其中醋酸鈣是目前應(yīng)用最廣泛的磷結(jié)合劑，成本較低，能夠有效抑制腸道對磷的吸收，但長時(shí)間使用會使機(jī)體的血鈣含量上升，引發(fā)鈣磷代謝紊亂，進(jìn)一步促進(jìn)血管的鈣化。而通過碳酸鑭能夠使機(jī)體中血磷的含量下降，同時(shí)對血鈣水平無明顯影響，能有效預(yù)防冠狀動脈的鈣化[6，7]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組治療后血漿白蛋白、血紅蛋白均較治療前上升，鈣磷乘積較治療前下降，且聯(lián)合組鈣磷乘積低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可以看出，兩種治療方案均能夠改善患者機(jī)體的營養(yǎng)情況，維持電解質(zhì)的平衡，這可能是由于經(jīng)血液透析治療后，機(jī)體中的毒素經(jīng)濾過膜濾過后會緩解炎癥反應(yīng)，同時(shí)在藥物作用下，有效改善了機(jī)體內(nèi)環(huán)境，避免了蛋白質(zhì)的降解以及紅細(xì)胞的破壞，從而控制了血磷水平[8]。聯(lián)合組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后血磷、甲狀腺旁激素較治療前下降，血鈣較治療前上升，且聯(lián)合組血磷、血鈣、甲狀腺旁激素優(yōu)于對照組（P＜0.05）。醋酸鈣對血磷的控制效果較好，但隨著使用時(shí)間的延長，會導(dǎo)致機(jī)體血鈣水平上升。而碳酸鑭能夠有效控制機(jī)體血鈣水平，避免血管發(fā)生鈣化[9]。醋酸鈣屬于含鈣磷結(jié)合劑，能夠有效中和食物里的磷酸鹽，進(jìn)入機(jī)體后會在胃腸道與磷酸鹽發(fā)生作用，形成復(fù)合物磷酸鈣，從而避免機(jī)體過多吸收食物中的磷[10]；同時(shí)，還能夠減少因血磷水平過高引發(fā)的甲狀腺旁激素過度分泌，從而控制血磷、甲狀腺旁激素水平[11]。當(dāng)游離的鈣被機(jī)體吸收后，血鈣濃度會明顯上升，在機(jī)體調(diào)節(jié)作用下能夠使甲狀腺旁激素水平下降，進(jìn)一步促進(jìn)骨骼鈣磷沉積，避免過多的磷離子進(jìn)入血液，從而降低血磷水平[12]。碳酸鑭與磷的親和度較高，當(dāng)藥物進(jìn)入消化道后，會與磷發(fā)生反應(yīng)，形成復(fù)合物磷酸鑭，該復(fù)合物具有吸收少、水溶性低的特點(diǎn)，有利于控制血磷的異常上升[13]。與醋酸鈣相比，碳酸鑭能夠降低高鈣血癥的發(fā)病率，避免發(fā)生甲狀腺旁功能亢進(jìn)，且對神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟無明顯影響[14]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），由此可以看出，醋酸鈣聯(lián)合碳酸鑭不會增加并發(fā)癥發(fā)生率，這可能是因兩種藥物聯(lián)合使用的過程中能有效發(fā)揮協(xié)同作用，避免血磷與甲狀腺旁激素水平的上升，且對血鈣無明顯影響，有利于提高機(jī)體的免疫力，進(jìn)而降低感染發(fā)生率[15]。

綜上所述，醋酸鈣聯(lián)合碳酸鑭治療尿毒癥血液透析高磷血癥具有良好的臨床療效，能有效改善患者機(jī)體的血磷水平，且不增加并發(fā)癥發(fā)生率，安全性較高。