郝紹文，虎 林，肖紅科，周生虎，楊立山，陳中偉，康向飛

（寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院急診科，寧夏 銀川 750000）

膿毒癥（sepsis）是細(xì)菌、病毒或真菌感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征，目前已成為住院患者發(fā)病和死亡的主要原因之一[1]。目前，隨著醫(yī)療技術(shù)和治療方案的進(jìn)步膿毒癥患者的死亡率已有所改善，但其治療仍然是一個(gè)臨床治療難題，給國家公共醫(yī)療衛(wèi)生造成了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。膿毒癥臨床表現(xiàn)復(fù)雜，因此早期評估和診斷膿毒癥并給予積極治療是降低患者死亡率的有效方法[2]。目前臨床常用PCT、CRP 和IL-6 等作為膿毒癥早期和評估嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物，但這些指標(biāo)靈敏度和特異性較差，因此迫切需要尋找其他特異性指標(biāo)作為膿毒癥的早期診斷標(biāo)志物[3]。可溶性白細(xì)胞分化抗原14 亞型（Presepsin）最近作為膿毒癥治療中的預(yù)后生物標(biāo)志物受到極大關(guān)注[4]。膿毒癥最新治療指南提出，快速序貫器官衰竭評分（quicksequential organ failure Assessment，qSOFA）可作為急診科床旁篩查膿毒癥的工具[5]。但是關(guān)于Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評分作為膿毒癥早期診斷的研究較少，因此本研究擬探討Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評分在膿毒癥患者早期診斷中的應(yīng)用，為其臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7 月-2020 年8 月在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院急診科救治的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）患者121 例，根據(jù)《膿毒癥和膿毒癥休克定義的第三次國際共識（sepsis-3.0）》[5]標(biāo)準(zhǔn)分為膿毒癥組84 例和非感染性SIRS 組37 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿參與；②符合SIRS 診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡小于18 歲；②既往存在慢性肝腎功能不全和心腦血管疾病患者；③患有惡性腫瘤和血液系統(tǒng)疾病患者；④長期使用免疫抑制類藥物的患者。

1.2 方法 收集兩組一般資料，同時(shí)在患者入院24 h 內(nèi)留取10 ml 靜脈血樣，低溫離心（3000 r/min）10 min，取上清液備用。Presepsin 采用ELISA 檢測，試劑盒購買德國Diagnostica 公司，應(yīng)用免疫熒光法進(jìn)行檢測。C 反應(yīng)蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）應(yīng)用VITROS 5600 全自動(dòng)生化免疫分析儀（美國強(qiáng)生公司）檢測，由我院檢驗(yàn)中心檢測提供。

1.3 qSOFA 評分標(biāo)準(zhǔn) qSOFA 評分序貫器官衰竭評估快速（qSOFA）評分總分0～3 分，收縮壓≤100 mmHg、氣促≥22 次/min、精神狀態(tài)改變分別記1 分。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組一般資料及Presepsin、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）表達(dá)情況及qSOFA評分；繪制ROC 曲線，比較Presepsin 聯(lián)合qSOFA評分對膿毒癥的早期診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的資料采用IQR 表示，組間比較采用Mann-whitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用繪制受試者工作特征曲線（ROC）評價(jià)各指標(biāo)對膿毒癥的預(yù)測能力。所有檢驗(yàn)顯著性均為雙側(cè)并以P值表示，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡及基礎(chǔ)疾病比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；膿毒癥組Presepsin、CRP、PCT 和qSOFA 評分高于非感染性SIRS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較[，M（P25，P75）]

表1 兩組一般資料比較[，M（P25，P75）]

2.2 Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評分對膿毒癥的早期診斷價(jià)值 ROC 曲線顯示，Presepsin 預(yù)測膿毒癥的ROC 曲線下面積（AUC）為0.977（95%CI：0.956～0.998），敏感度為94.02%，特異度為89.19%；qSOFA評分預(yù)測膿毒癥的ROC 曲線AUC 為0.859（95%CI：0.782～0.936），敏感度為90.50%，特異度為72.97%；Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評分檢測預(yù)測膿毒癥 的ROC 曲 線AUC 為0.988（95%CI：0.974～0.999），敏感度為90.50%，特異度為99.21%，見圖1、表2。

表2 Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評分對膿毒癥患者早期診斷的ROC 曲線分析

圖1 Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評分對膿毒癥患者早期診斷的ROC 曲線

3 討論

目前，膿毒癥依然是住院感染患者發(fā)病和死亡的主要原因之一[1]。雖然隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，膿毒癥患者的病死率有所下降，但是患病率逐年增加已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。而早期診斷和治療是有效降低患者病死率主要方法[6-8]。目前研究表明，Presepsin 在機(jī)體被感染1 h 內(nèi)明顯升高，3 h 時(shí)可以達(dá)到血液濃度峰值，已被報(bào)道可以作為膿毒癥患者早期診斷和預(yù)后的潛在有效生物標(biāo)志物[9，10]。

本次研究表明，膿毒癥組患者早期血液中Presepsin 的表達(dá)高于非感染性SIRS 組患者（P＜0.05）。通過繪制ROC 曲線發(fā)現(xiàn)，Presepsin 診斷膿毒癥的AUC 為0.977（95%CI：0.956～0.998），其靈敏性高于特異性，與多個(gè)研究結(jié)果相似[11-13]。本研究還發(fā)現(xiàn)，Presepsin 對膿毒癥患者的早期診斷價(jià)值高于傳統(tǒng)臨床常用指標(biāo)。膿毒癥最新指南中提出，qSOFA 評分可用于識別早期膿毒癥患者，簡單快速，且不需要臨床檢查指標(biāo)作為依據(jù)。在接診患者時(shí)可以給予快速評估，目前該指南推薦對于qSOFA 評分≥2 分的患者可以診斷膿毒癥[14，15]。本次研究結(jié)果表明，膿毒癥患者qSOFA 評分高于非感染性SIRS 患者（P＜0.05）。ROC 曲線結(jié)果表明，qSOFA 評分診斷膿毒癥的最佳得分為1.5 分時(shí)，具有較好的敏感度，而特異度（72.97%）相對較低。且Presepsin 和qSOFA 評分R 診斷模型都具有較好的敏感度，但特異度較差。而Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評分診斷膿毒癥顯示出很好的敏感度（90.5%）和特異度（99.21%）。這表明Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評分可以作為早期診斷膿毒癥的有效方法。

本研究的局限性，作為單中心小樣本的研究，患者數(shù)量偏少，同時(shí)沒有對Presepsin 表達(dá)進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測。后續(xù)研究將擴(kuò)大樣本量并且連續(xù)觀察Presepsin的表達(dá)，為膿毒癥的早期診斷提供有力依據(jù)。

綜上所述，Presepsin 聯(lián)合qSOFA 評分對膿毒癥的早期診斷具有良好的價(jià)值，并且兩項(xiàng)指標(biāo)都具有可快速獲得的特點(diǎn)，臨床實(shí)用價(jià)值高。