譚永紅 李燕瑜 吳元芳 余洽超

【摘要】目的：探討噻托溴銨粉聯(lián)合阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患兒的效果。方法：選擇2019年8月至2021年4月在江門地區(qū)進行診治COPD患兒60例作為研究對象，按隨機法分為對照組和研究組各30例。兩組患兒均接受常規(guī)綜合性治療，對照組給予噻托溴銨治療，研究組采用小劑量噻托溴銨粉和阿奇霉素聯(lián)合治療，兩組患兒均持續(xù)治療8周。結(jié)果：治療后研究組的總有效率為100.00%，高于對照組的83.33%（P<0.05）。治療后兩組的第一秒用力呼氣量（FEV1）都高于治療前（P<0.05），且研究組高于對照組（P<0.05）。兩組治療后的血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（Interleukin，IL）-6水平低于治療前（P<0.05），且研究組低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：噻托溴銨粉聯(lián)合阿奇霉素治療COPD患兒能抑制炎癥因子的表達，改善患兒的肺功能，從而促進提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】噻托溴銨粉；阿奇霉素；慢性阻塞性肺疾??；小兒；腫瘤壞死因子-α、白介素-6

【中圖分類號】R974 【文獻標識碼】A.【文章編號】2096-5249（2021）10-0063-02

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）為臨床上主要的呼吸疾病之一，臨床主要表現(xiàn)為氣流不完全可逆性受限，呈現(xiàn)進展性加重特點，嚴重情況下導致呼吸衰竭與器官功能障礙，也有一定的死亡率[1]。COPD具有較為復雜的發(fā)病機制，病因也加多，目前還沒有能夠根治的方法[2]。減輕患兒的癥狀、維持肺功能、提高生活質(zhì)量、阻止疾病進展與降低病死率為COPD治療的原則[3]。阿奇霉素作為臨床上常用的大環(huán)內(nèi)脂類藥物，能抑制炎癥因子的釋放，也能直接作用于氣道平滑肌，從而改善機體的呼吸通氣狀況。噻托溴銨為一種支氣管擴張劑，在臨床上的應(yīng)用也比較多，但是既往多以單用為主，關(guān)于聯(lián)合治療的報道相對比較少[4]。本文具體探討了噻托溴銨粉聯(lián)合阿奇霉素治療COPD患兒的效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2019年8月到2021年4月選擇在江門地區(qū)進行診治COPD患兒60例作為研究對象，按照治療方式的不同將納入研究對象分為對照組和研究組各30例。對照組中男16例，女14例；年齡（7.33±1.24）歲；體重（34.58±1.82）kg；身高（132.74±11.72）cm；病情危重程度：輕度14例，中度14例，重度2例。研究組中男15例，女15例；年齡（7.22±1.32）歲；體重（34.78±1.22）kg；身高（132.88±9.99）cm；病情危重程度：輕度14例，中度13例，重度7例。兩組患兒上述資料經(jīng)比較，數(shù)據(jù)之間不存在顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

納入標準：所有COPD患兒的診斷、病情程度分級均符合《COPD診治指南》中的相關(guān)標準；患兒動脈血氣指標：PaO2<7.00 kPa、PaCO2>7.67 kPa；患兒年齡3～16歲；近期未采用支氣管擴張劑、抗生素及糖皮質(zhì)激素治療；獲得患兒家屬的知情同意。

排除標準：合并肺癌、肺結(jié)核的患兒；合并肝腎功能嚴重障礙的患兒；伴有精神性疾病、認知功能障礙的患兒；既往具有心肌梗塞、腦血管意外等疾病的患兒。

1.2 方法

兩組患兒均接受常規(guī)綜合性治療，如止咳化痰平喘，必要時給予吸氧。

對照組：給予噻托溴銨治療，使用噻托溴銨粉吸入粉霧劑（國藥準字H20130110，南昌弘益藥業(yè)有限公司，18 μg×10粒）吸入治療，每天睡前吸入1 粒。

研究組：采用小劑量噻托溴銨粉和阿奇霉素聯(lián)合治療，噻托溴銨的治療方法與對照組相同，口服阿奇霉素（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準字H20000477，規(guī)格：每天每公斤10 mg），1次/d，口服3 d，停四天為一個療程，兩組患兒均持續(xù)治療2～6個療程。

1.3 觀察指標

（1）評價兩組患兒的臨床療效：臨床控制為咳、痰、喘等癥狀基本消失，客觀檢查指標正常；顯效為咳、痰、喘等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，客觀檢查指標明顯改善；有效為咳、痰、喘等癥狀好轉(zhuǎn)，客觀檢查指標有改善；無效為無達到上述標準甚至惡化。治療總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。

（2）對比分析兩組患兒治療前后的肺功能：采用Cosmed肺功能儀分別測定第一秒用力呼氣量（Forced Expiratory Volu me In One Second，F(xiàn)EV1）。

（3）測定兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平：所有患兒均在治療前后于清晨空腹情況下采集外周靜脈血4 mL，5000轉(zhuǎn)/ min的速率進行離心處理5 min，取上層血清，于-20 ℃冰箱封存，在一周內(nèi)完成檢測。ELISA 法檢測血清腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）-α、白介素（Interleukin，IL）-6含量，按照ELISA試劑盒步驟嚴格操作（試劑盒購自安杰生物技術(shù)有限公司）。

1.4 統(tǒng)計學分析

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析，分別采用t檢驗與Fisher χ2檢驗，用（x±s）和率（%）表示，當P<0.05表示數(shù)據(jù)之間存在顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 總有效率對比

治療后研究組的總有效率為100.00%，高于對照組的83.33%（P<0.05）。見表1。

2.2 FEV1值變化對比

治療后兩組的FEV1值都高于治療前（P<0.05），且研究組高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 血清IL-6和TNF-α表達變化對比

兩組治療后的血清IL-6和TNF-α水平低于治療前（P<0.05），且研究組低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

COPD是以慢性氣道炎癥為病理生理基礎(chǔ)，隨著病情的進展，可導致機體出現(xiàn)氣流受限、肺通氣功能障礙與換氣功能障礙，從而導致機體缺氧及二氧化碳潴留[5-6]。COPD發(fā)病機制尚未完全明確，多認為與環(huán)境中空氣狀況相關(guān)，已成為一項嚴峻的公共衛(wèi)生問題，嚴重損害患兒的生活能力降低其生活質(zhì)量[7-8]。

本研究顯示治療后研究組的總有效率為100.00%，高于對照組的83.33%；治療后兩組的FEV1值都高于治療前，且研究組高于對照組。從機制上分析，噻托溴銨粉吸入劑具有非常強的抗膽堿效果，能持久性阻斷M3的釋放，從而促進患兒支氣管平滑肌收縮[9-10]。并且噻托溴銨粉吸入劑在臨床上的應(yīng)用具有良好的支氣管擴張效果，從而促進持續(xù)改善患者的預后[11-12]。

研究顯示COPD的發(fā)生與慢性氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，機體炎性因子釋放越多，氣道炎癥反應(yīng)越嚴重[13]。本研究顯示兩組治療后的血清IL-6和TNF-α水平低于治療前，且研究組也低于對照組。從機制上分析，噻托溴銨對β2腎上腺素受體激動劑很好強的支氣管舒張作用，能夠減輕因M2受體興奮引起的支氣管收縮作用[14]。并且其也可以進行調(diào)節(jié)氣道炎癥和延緩氣道，從而改善肺部功能，抑制乙酰膽堿釋放、降低迷走神經(jīng)張力，與阿奇霉素的聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮更好的抗炎作用[15]。本研究也存在一定的不足，沒有進行隨訪分析，分組也比較少，納入患者數(shù)量也比較少，將在后續(xù)研究中進行探討。

總之，噻托溴銨粉聯(lián)合阿奇霉素治療COPD患兒能抑制炎癥因子的表達，改善患兒的肺功能，從而促進提高治療效果。

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