吳玉珠，林建安，陳文發(fā)

福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，福建 泉州 362000

結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的消化道惡性疾病，發(fā)病隱 匿，嚴(yán)重威脅患者的生命健康［1］。其主要的臨床表現(xiàn)為腹痛、便血、貧血、大便習(xí)慣改變等。手術(shù)切除是主要的治療方式，但常常因手術(shù)應(yīng)激、術(shù)后禁食、患者合并糖尿病、貧血、免疫功能不佳，術(shù)后感染等情況時(shí)影響患者的康復(fù)。為促進(jìn)患者康復(fù)，術(shù)后常給予患者營(yíng)養(yǎng)支持治療，并鼓勵(lì)患者早期下床活動(dòng)、早期進(jìn)食。ω-3 魚(yú)油脂肪乳（ω-3 polyunsaturated fatty acid，ω-3 PUFA）是一種具有免疫增強(qiáng)作用的不飽和脂肪酸，可用于改善手術(shù)患者的營(yíng)養(yǎng)狀況和免疫功能［2］。丙氨酰谷氨酰胺是人體內(nèi)的一種非必需氨基酸，參與體內(nèi)氨基酸、核酸和蛋白質(zhì)的合成，可參與體內(nèi)的免疫反應(yīng)［3-4］。為探討丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合ω-3 PUFA 腸外營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)結(jié)直腸癌患者術(shù)后營(yíng)養(yǎng)狀況和免疫功能的影響，選取行結(jié)直腸癌根治術(shù)的151 例患者為研究對(duì)象，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年8 月至2019 年8 月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院行結(jié)直腸癌根治術(shù)的患者151 例作為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A 組、B組和C 組，A 組50 例，男35 例，女15 例；年齡（55.74±3.49）歲，年齡范圍45～75 歲；身體體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）（23.24±0.48）kg/m2，BMI 范圍21～24 kg/m2；腫瘤分期：Ⅰ期9 例，Ⅱ期13 例，Ⅲ期28 例。B 組52 例，男35 例，女17例；年齡范圍45～75 歲，年齡（55.02±3.54）歲；BMI（22.12±0.59）kg/m2，BMI 范 圍 21～24 kg/m2；腫瘤分期：Ⅰ期9 例，Ⅱ期14 例，Ⅲ期29 例。C組49 例，男36 例，女13 例；年齡范圍47～73 歲，年齡（54.85±3.27）歲；BMI 范圍22～27 kg/m2，BMI（23.53±0.45）kg/m2；腫瘤分期：Ⅰ期10 例，Ⅱ期15例，Ⅲ期24 例。三組患者的性別、年齡、BMI、腫瘤分期等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)病理學(xué)活檢診斷為結(jié)直腸癌［5］；②所有患者均符合手術(shù)治療的手術(shù)指征；③既往未行結(jié)直腸癌的治療；④患者或近親屬同意并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有凝血功能障礙或出血性疾?。虎谟行?、肝、腎等臟器功能不全者；③患者有嚴(yán)重的精神類(lèi)疾?。虎軐?duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；⑤術(shù)前有腸穿孔、腸梗阻、腸壞死者。

1.3 方法

三組患者術(shù)后均給予腸外營(yíng)養(yǎng)支持治療，采用外周靜脈置管（PVC），非蛋白熱卡（NPC）25 Kcal·kg-1·d-1，氨基酸：1.3 g·kg-1·d-1，糖脂熱比1∶1供給能量進(jìn)食?；颊咝g(shù)后第1 天至第7 天能量供給要求：NPC 24 Kcal·kg-1·d-1，同時(shí)根據(jù)需要量補(bǔ)充電解質(zhì)、維生素和微量元素。B 組加用ω-3 魚(yú)油脂肪乳（華瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150040，規(guī)格100 mL∶10 g 精制魚(yú)油，1.2 g 卵磷脂）100 mL常規(guī)輸液。C 組在B 組的基礎(chǔ)上加用丙氨酰谷氨酰胺注射液（生產(chǎn)廠家：華瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20053409，規(guī)格100 mL∶20g）100 mL 輸注，最大濃度不超過(guò)3.5%。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)：分別于術(shù)前、術(shù)后、術(shù)后1周抽取患者空腹靜脈血10 mL，以3 300 r/min 的速度，離心半徑12.5 cm，離心12 min，分離上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定其白蛋白（albumin，ALB）、血紅蛋白（hemoglobin，HGB）、前白蛋白（prealbumin，PA）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TF）含量；儀器為意大利全自動(dòng)酶免分析儀BIOBASE2000，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Epitope Diagnostics 公司，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)流程。（2）免疫學(xué)指標(biāo)：采用散射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG），免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA），免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM），CD4+，CD8+，CD4+/CD8+值。（3）觀察并記錄三組患者的術(shù)后住院時(shí)間、術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件分析，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示并對(duì)組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用表示并對(duì)組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)比較

患者術(shù)前營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后1 周各指標(biāo)數(shù)值降低，且C 組高于B 組，B 組高于A 組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 患者營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)比較（）

表1 患者營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與術(shù)前比較，aP＜0.05；與B組相比，bP＜0.05；與A組相比，cP＜0.05。

2.2 免疫學(xué)指標(biāo)比較

術(shù)后1 周觀察組IgG、IgA、IgM、CD4+，CD8+，CD4+/CD8+均降低，且C 組高于B 組，B 組高于A組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 患者免疫學(xué)指標(biāo)比較（）

表2 患者免疫學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與術(shù)前比較，aP<0.05；與B組相比，bP<0.05；與A組相比，cP<0.05。

2.3 術(shù)后住院時(shí)間與不良反應(yīng)發(fā)生率比較

C 組的術(shù)后住院時(shí)間短于A 組、B 組，不良反應(yīng)總發(fā)生率少于A 組、B 組（P<0.05）。A 組、B組術(shù)后住院時(shí)間、不良反應(yīng)總發(fā)生率組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 術(shù)后住院時(shí)間與不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

近年來(lái)，結(jié)直腸癌因高發(fā)病率和高死亡率成為研究的熱點(diǎn)，惡性程度較高，容易轉(zhuǎn)移［6］。對(duì)于結(jié)直腸癌的患者，推薦早期行癌腫切除術(shù)。癌癥患者術(shù)前由于惡病質(zhì)消耗、胃腸功能減退等因素常并發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良，術(shù)后手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)、耗能增多等原因可進(jìn)一步加重營(yíng)養(yǎng)不良，影響患者的免疫功能［7］。因此，給予結(jié)直腸癌營(yíng)養(yǎng)支持是促進(jìn)患者康復(fù)，提高患者免疫力的關(guān)鍵。有研究表明，ω-3 PUFA 具有改善炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能的作用［8］。丙氨酰谷氨酰胺是一種常見(jiàn)的用于高代謝狀態(tài)的患者補(bǔ)充腸外營(yíng)養(yǎng)的制劑。因此，本文探討丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合ω-3 PUFA 腸外營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)結(jié)直腸癌患者術(shù)后營(yíng)養(yǎng)狀況和免疫功能的影響。

ALB、HGB、TF、PA 是反映患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的常用指標(biāo)。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，術(shù)后1 周各指標(biāo)水平均降低，但C 組高于B 組，B 組高于A 組（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合ω-3 PUFA 可顯著改善結(jié)直腸癌患者術(shù)后的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。這是因?yàn)棣?3 PUFA 可促進(jìn)T 細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，從而有利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，促進(jìn)患者康復(fù)［9］。同時(shí)，丙氨酰谷氨酰胺促進(jìn)體內(nèi)谷氨酰胺的大量合成，谷氨酰胺可給結(jié)腸細(xì)胞、小腸細(xì)胞、白細(xì)胞提供能源物質(zhì)，從而促進(jìn)腸道功能的恢復(fù)，利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收和機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的改善［10］。因此，丙氨酰谷氨酰胺與ω-3 PUFA 聯(lián)合使用更有利于患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的改善。丙氨酰谷氨酰胺是體內(nèi)蛋白質(zhì)合成的氮源，同時(shí)也是腸道細(xì)胞、淋巴細(xì)胞發(fā)揮功能的物質(zhì)，可用于改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)［11-12］。本次研究結(jié)果顯示，術(shù)后1 周兩組免疫指標(biāo)均降低，但C 組高于B 組，B 組高于A 組，同時(shí)C 組住院時(shí)間短于A 組和B 組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于A 組和B 組（P<0.05）。表明丙氨酰谷氨酰胺可顯著改善患者術(shù)后負(fù)氮平衡的狀態(tài)，提高免疫力［13-14］。營(yíng)養(yǎng)支持是結(jié)直腸癌患者術(shù)后康復(fù)的關(guān)鍵，足夠的熱量可提供術(shù)后高代謝狀態(tài)所需的能量，利于機(jī)體的恢復(fù)，提高免疫力，縮短住院時(shí)間，同時(shí)減少感染幾率，使不良反應(yīng)發(fā)生率減低［15］。

綜上所述，丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合ω-3 PUFA 腸外營(yíng)養(yǎng)支持有助于結(jié)直腸癌患者術(shù)后改善營(yíng)養(yǎng)狀況及免疫功能，縮短住院時(shí)間，減少并發(fā)癥總發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。