王雪萍，張紅玉，陳海明

(河北省遵化市人民醫(yī)院麻醉科，河北 遵化 064200)

肺癌為肺部支氣管黏膜或腺體惡性腫瘤，是臨床最為常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤[1]。隨著人口老齡化日益嚴(yán)重及生活條件的提高，肺癌發(fā)病率持續(xù)上升，嚴(yán)重危害民眾生命健康，尤其是老年患者[2-3]。若早發(fā)現(xiàn)、早治療預(yù)后較好，發(fā)現(xiàn)較晚預(yù)后差[4]。目前手術(shù)治療為肺癌首選方式[5]，也是最主要的治療方法，但是隨著年齡的增長(zhǎng)，術(shù)后患者發(fā)生感染及其他并發(fā)癥發(fā)生率明顯增加，可對(duì)患者康復(fù)產(chǎn)生嚴(yán)重影響，嚴(yán)重者還可導(dǎo)致患者死亡。臨床治療發(fā)現(xiàn)術(shù)中采取不同麻醉方式對(duì)患者病情改善情況影響不同，本研究旨在探究七氟烷麻醉對(duì)老年肺癌患者術(shù)后白細(xì)胞介素1(interleukin-1，IL-1)、細(xì)胞間黏附因子1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)表達(dá)及肺部并發(fā)癥的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資 料 與 方 法

1.1一般資料 選取2017年11月—2019年1月我院收治的老年肺癌患者128例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為肺癌；③病情穩(wěn)定，適合手術(shù)；④患者及其家屬配合本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重臟器功能障礙或不全患者；②無(wú)藥物過(guò)敏史及麻醉禁忌證；③合并相關(guān)感染性疾病。所有患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組64例。對(duì)照組男性40例，女性24例；年齡60～72歲，平均(65.76±3.25)歲；腫瘤直徑2～5 cm，平均(4.23±0.12)cm。研究組男性39例，女性25例；年齡61～72歲，平均(65.47±3.23)歲；腫瘤直徑3～5 cm，平均(4.24±0.12)cm。2組性別、年齡、腫瘤大小差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2治療方法 所有患者術(shù)前均禁食水12 h，術(shù)前不用藥，手術(shù)前建立靜脈通道，連接心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)患者生命體征，監(jiān)測(cè)內(nèi)容包括血壓、血氧飽和度、心率、平均動(dòng)脈壓等內(nèi)容。2組患者均給予全身麻醉，咪達(dá)唑侖0.05～0.10 mg/kg,芬太尼2～4 μg/kg，順式阿曲庫(kù)銨0.15～0.20 mg/kg進(jìn)行誘導(dǎo)麻醉，面罩吸氧6 L/min，3 min后插管，連接麻醉機(jī)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予3～4 mg/L丙泊酚靶向輸注，研究組給予3 mg/kg七氟烷(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040771；生產(chǎn)企業(yè)：江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司)持續(xù)吸入。2組均維持氧流量2 L/min。手術(shù)期間根據(jù)患者情況給予芬太尼及羅庫(kù)溴銨，且腦電雙頻指數(shù)應(yīng)維持在40～50。本研究麻醉操作均由本院麻醉師執(zhí)行。

1.3觀察指標(biāo) 比較2組手術(shù)前后簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)分，分別于患者術(shù)前、術(shù)后8 h、24 h、3 d通過(guò)對(duì)患者注意力、記憶力、語(yǔ)言、計(jì)算力、定向力及回憶能力等方面進(jìn)行觀察并記錄完成MMSE評(píng)分，進(jìn)而評(píng)估患者認(rèn)知功能。滿分30分，分值越高患者認(rèn)知功能越好，<23分即存在認(rèn)知功能障礙。比較2組術(shù)后認(rèn)知障礙發(fā)生情況，參照MMSE評(píng)分內(nèi)容分別于術(shù)后8 h、24 h、3 d評(píng)估認(rèn)知障礙發(fā)生情況。比較2組治療前后血清炎性因子水平，分別于手術(shù)前、手術(shù)后24 h采集空腹血檢測(cè)血清IL-1、ICAM-1及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平。比較2組手術(shù)前、手術(shù)后24 h疼痛介質(zhì)，分別于治療前后采集患者靜脈血分離，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)P物質(zhì)(substance P，SP)、緩激肽(bradykinin，BK)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)水平。比較2組肺部并發(fā)癥發(fā)生情況，包括發(fā)熱、膿痰、肺炎以及痰培養(yǎng)陽(yáng)性等四項(xiàng)內(nèi)容。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)熱>38 ℃；②有咳嗽、咳痰等相關(guān)癥狀；③經(jīng)相關(guān)檢查，臨床確診為肺炎；④痰培養(yǎng)呈陽(yáng)性；⑤室內(nèi)呼吸時(shí)血氧分壓低于90%；⑥住院時(shí)間延長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)治療加強(qiáng)；⑦白細(xì)胞計(jì)數(shù)>11.2×109/L；⑧合并X線胸片表現(xiàn)或肺不張。滿足以上4項(xiàng)或以上即可確診為術(shù)后肺部感染。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、配對(duì)t檢驗(yàn)和重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組手術(shù)前后MMSE評(píng)分比較 2組MMSE評(píng)分均呈先降低后升高趨勢(shì)，研究組MMSE評(píng)分波動(dòng)幅度小于對(duì)照組，組間、時(shí)點(diǎn)間、組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組手術(shù)前后MMSE評(píng)分比較 Table 1 Comparison of MMSE scores before and after operation between two groups 分)

2.2比較2組術(shù)后認(rèn)知障礙發(fā)生情況 研究組術(shù)后8 h、24 h、3 d認(rèn)知障礙發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組認(rèn)知障礙發(fā)生率比較 Table 2 Comparison of incidence of cognitive impairment between two groups (n=64，例數(shù), %)

2.32組治療前后血清炎性因子水平比較 術(shù)前，2組IL-1、ICAM-1、VEGF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后，2組IL-1、ICAM-1、VEGF水平明顯低于術(shù)前，研究組IL-1、ICAM-1、VEGF水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后血清炎性因子比較 Table 3 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment between two groups

2.42組治療前后疼痛介質(zhì)比較 術(shù)前，2組SP、BK、IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后，2組SP、BK、IL-6水平明顯低于術(shù)前，研究組SP、BK、IL-6水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后疼痛介質(zhì)比較Table 4 Comparison of pain mediators before and after treatment between two groups

2.52組術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生情況比較 術(shù)后，研究組肺炎、膿痰、發(fā)熱及痰培養(yǎng)陽(yáng)性等并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生情況比較 Table 5 Comparison of postoperative pulmonary complications between two groups (n=64，例數(shù),%)

3 討 論

手術(shù)是治療老年早中期肺癌最為有效的方式，但是隨著年齡增長(zhǎng)，機(jī)體免疫力及各器官功能逐漸降低，會(huì)影響肺癌患者術(shù)后各項(xiàng)機(jī)能的恢復(fù)[6]。故尋求更為有效的麻醉方式對(duì)減少老年肺癌患者術(shù)后并發(fā)癥，改善預(yù)后意義重大。丙泊酚是手術(shù)麻醉常用藥物[7]，可使機(jī)體迅速、平穩(wěn)地進(jìn)行麻醉，可抑制循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)，麻醉恢復(fù)較快。七氟烷是一種新型麻醉藥物[8]，吸入式給藥，可控制麻醉深度，機(jī)體組織難以吸收，其蘇醒時(shí)間及誘導(dǎo)時(shí)間更短。有研究表明，七氟烷麻醉可有效降低患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率[9]。本研究結(jié)果顯示，2組MMSE評(píng)分均呈先降低后升高趨勢(shì)，研究組MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組；且研究組術(shù)后8 h、24 h、3 d認(rèn)知障礙發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組。提示，七氟烷麻醉可有效改善老年肺癌患者術(shù)后認(rèn)知功能，降低認(rèn)知功能障礙發(fā)生率。

IL-1又稱(chēng)淋巴刺激因子，低濃度IL-1可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，在機(jī)體受損、手術(shù)等炎性反應(yīng)下其水平明顯升高[10]；VEGF可增加血管通透性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移及血管形成，參與多種血管依賴(lài)性疾病的發(fā)生及進(jìn)展，機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)其水平明顯升高[11]；ICAM-1為介導(dǎo)黏附反應(yīng)的黏附因子，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的粘連性，調(diào)節(jié)腫瘤遷移侵襲，其水平較高可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞黏附、侵襲[12]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后，2組IL-1、VEGF、ICAM-1水平均明顯降低于術(shù)前，研究組明顯低于對(duì)照組，提示七氟烷麻醉可有效降低老年肺癌術(shù)后患者血清炎性因子水平及黏附因子水平。SP、BK是一種分布于細(xì)神經(jīng)纖維的神經(jīng)肽，與痛覺(jué)傳遞有關(guān)，可通過(guò)周?chē)窠?jīng)組織放大痛覺(jué)，其水平升高提示機(jī)體疼痛閾值降低[13]；IL-6可調(diào)節(jié)造血功能及免疫反應(yīng)[14]，為炎性細(xì)胞疼痛介質(zhì)，手術(shù)、外傷、感染及其他急性炎癥情況下快速形成，故IL-6水平升高提示機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生及疼痛加重[15]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后，2組SP、BK、IL-6水平均明顯降低于術(shù)前，且研究組明顯低于對(duì)照組，提示七氟烷麻醉可有效降低老年肺癌患者術(shù)后疼痛介質(zhì)水平，有利于減輕患者疼痛程度。本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組肺炎、膿痰、發(fā)熱及痰培養(yǎng)陽(yáng)性等并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。提示七氟烷麻醉可有效降低老年肺癌患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述，七氟烷麻醉可有效改善老年肺癌患者術(shù)后認(rèn)知功能，降低認(rèn)知功能障礙發(fā)生率，降低血清炎性因子及疼痛介質(zhì)水平，降低術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生率，安全有效。但是本研究在七氟烷使用過(guò)程中不良反應(yīng)情況研究不足，尚未明確七氟烷與其他麻醉藥物相比不良反應(yīng)情況的發(fā)生。