劉配

（九江市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 九江 332000）

妊娠糖尿病(GDM)是指妊娠期發(fā)生的糖耐量異常，是妊娠期婦女常見(jiàn)疾病，而腎損害是其嚴(yán)重并發(fā)癥之一，對(duì)患者腎功能會(huì)造成嚴(yán)重影響[1]，因此及時(shí)診斷和防治對(duì)于延緩GDM 腎病的意義重大。BNP 是由心肌細(xì)胞合成的一種激素，具有擴(kuò)張血管、降血壓、促進(jìn)水鈉排出等作用[2]，胱抑素C 近年來(lái)也成為檢測(cè)糖尿病合并血管疾病的敏感指標(biāo)。本研究主要探討B(tài)NP及CysC聯(lián)合檢測(cè)在GDM患者早期腎損傷診斷的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 一般材料 選取2017年1 月-2020年12 月我院婦產(chǎn)科及腎內(nèi)科收治確診為GDM患者75例，患者年齡22～36 歲，平均27.3±5.6 歲，孕周為25～40 周，平均孕周36.7±3.2 周。其診斷根據(jù)《中國(guó)T2DM 防治指南（2013年版）》[3]、《妊娠合并糖尿病臨床診斷與治療推薦指南（草案）》[4]關(guān)于DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率（GRF）將其分為GRF正常為A 組(GFR≥90ml/min/1.73m2)28例、GRF 輕度下降為B 組（60ml/min/1.73m2≤GFR＜89ml/min/1.73m2）24例、GRF 中度下降C 組（30ml/min/1.73m2≤GRF＜60ml/min/1.73m2）23例等三組；同期選取30例健康孕婦作為對(duì)照組，年齡在23～38 歲，平均年齡27.7±6.2 歲,孕周為26～40 周，平均孕周36.9±3.1 周。各組排除高血壓、糖尿病史，肝腎及心臟疾病及卵巢癌等惡性腫瘤，并且在年齡、孕周等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 各組空腹抽取靜脈血3ml，并同時(shí)留取晨尿5ml，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清BNP，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CysC、Cr及尿mALB。BNP 檢測(cè)范圍：<100pg/ml，CysC 正常參考區(qū)間為0.56～1.20mg/L。所有操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，并且質(zhì)控在控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性行Pearson 分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清BNP、CysC、Cr及mALB水平的比較 妊娠糖尿病組的血清BNP、CysC、Cr及mALB水平均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)；妊娠糖尿病組各組間結(jié)果比較顯示：根據(jù)GRF 逐漸下降，血清BNP、CysC、Cr及mALB水平在各組間顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組血清BNP、CysC、Cr及mALB水平的比較

2.2 BNP、CysC 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值的比較單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，BNP 診斷特異性最高，CysC 診斷的敏感性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及診斷效率最高；兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及診斷效率高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 BNP、CysC 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值的比較

2.3 BNP、CysC與GRF的相關(guān)性 Pearson 相關(guān)性分析表明，BNP、CysC水平與GRF 有高度的負(fù)相關(guān)(r=-0.674，r=-0.712，P<0.05)。

3 討論

妊娠糖尿病（GDM）是糖尿病中的一個(gè)特殊類(lèi)型，其在糖尿病患者中占有較高的比例，目前GDM發(fā)病機(jī)制尚不明確,普遍認(rèn)為是受遺傳和環(huán)境等多種因素的共同影響。研究顯示GDM患者產(chǎn)后前5年發(fā)生2型糖尿病的概率高達(dá)50%～60%，約5%～10%患者最終死于腎功能衰竭[5]。因此，GDM 被認(rèn)為是早期的2型糖尿病。GDM患者早期腎損傷時(shí)病情隱匿多無(wú)癥狀，常不易被發(fā)現(xiàn)。目前臨床常用血清肌酐和尿微量白蛋白來(lái)診斷，但檢測(cè)結(jié)果易受飲食、運(yùn)動(dòng)等因素的影響，特異性不高[6]；并且由于人體腎臟強(qiáng)大的代償功能，即便發(fā)生輕微腎損傷，患者血清Cr和尿mALB 變化不明顯，因此診斷敏感性較差[7]。因此早期診斷GDM對(duì)患者的治療和預(yù)后具有積極的臨床意義。

BNP 是一種由心室合成和分泌的心臟激素，可以通過(guò)抑制鈉的重吸收增加腎小球的濾過(guò)率和來(lái)達(dá)到增強(qiáng)水和鈉的排除，因此具有具有排鈉、利尿作用[8]；同時(shí)正常情況下BNP 可通過(guò)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)從而持續(xù)性增加腎小球的濾過(guò)率。不過(guò)隨著GDM患者病情的進(jìn)展，導(dǎo)致BNP 抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的功能減弱,從而引起細(xì)胞因子介導(dǎo)的腎小球硬化[9]。研究顯示BNP水平的變化能敏感地反應(yīng)糖尿病患者腎功能的損傷[10]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明同對(duì)照組相比，GDM各組的BNP水平顯著升高,表明可能是，GDM患者腎臟出現(xiàn)損傷時(shí)，其BNP受體減少，血液水平含量升高，其升高水平能有效反映GDM患者腎損傷的程度。

CysC 廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，可自由通過(guò)腎小球，并且不受性別、炎性反應(yīng)等因素影響，是反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的理想內(nèi)源性標(biāo)志物[11,12]。相關(guān)研究表明，血清CysC水平的測(cè)定較血清BUN、Cr 等常規(guī)腎功能檢測(cè)項(xiàng)目能更好的評(píng)價(jià)糖尿病合并早期腎損害的程度。本研究結(jié)果也表明，GDM患者血清CysC的水平明顯高于對(duì)照組，并且隨著腎小球?yàn)V過(guò)率的降低而顯著上升。

本研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者的BNP、CysC 結(jié)果均明顯高于對(duì)照組，且GDM 各組間的水平差異顯著,表明BNP、CysC與GDM的發(fā)生、進(jìn)展存在密切關(guān)系，能有效的判斷病情；同時(shí)發(fā)現(xiàn)單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，BNP診斷特異性最高，CysC 診斷的敏感性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及診斷效率最高；兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及診斷效率高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明二者聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高GDM 腎病的檢測(cè)靈敏度，能對(duì)早期診斷GDM 腎臟微血管損傷具有重要的價(jià)值。Pearson 相關(guān)性分析表明，BNP、CysC水平與GRF 有高度的負(fù)相關(guān)，表明二者是早期反映腎臟腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性異常改變的有效指標(biāo)。因此，GDM患者血清BNP、CysC 顯著升高，其在GDM的發(fā)生級(jí)病情發(fā)展中存在著重要的關(guān)聯(lián)，持續(xù)的對(duì)GDM患者檢測(cè)血清BNP、CysC水平能及對(duì)GDM早期腎損傷進(jìn)行有效診斷，有利于GDM 病情發(fā)展的監(jiān)測(cè)，并對(duì)GDM及時(shí)進(jìn)行治療干預(yù)，延緩其進(jìn)展具有重要的臨床價(jià)值。