王文英，李艷陽，王瑩瑩

（河南大學(xué)淮河醫(yī)院，河南 開封 475000）

新生兒敗血癥是病原菌進(jìn)入血液循環(huán)中并生長、繁殖、產(chǎn)生毒素所致的一種全身性炎癥反應(yīng),約40%患兒會(huì)并發(fā)腦膜炎,病死率較高[1]。血培養(yǎng)是鑒別敗血癥的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但檢測結(jié)果易受多種因素影響，且耗時(shí)較長,加上新生兒機(jī)體對抵抗力較差，免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，敗血癥進(jìn)展迅速，易錯(cuò)失治療最佳時(shí)機(jī)，影響整體預(yù)后[2,3]。因此，尋求早期鑒別新生兒敗血癥的敏感性標(biāo)志物成為臨床研究熱點(diǎn)。降鈣素原(Procalcitonin，PCT)是診斷感染性疾病的重要標(biāo)志物之一，感染3d 內(nèi)便可經(jīng)檢測PCT，具有較高的特異度和敏感度[4,5]。可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1 (Souble triggering receptor expressed on myeloidcells-l，sTREM-1) 是細(xì)菌感染的急性期反應(yīng)物，在非感染疾病中表達(dá)穩(wěn)定，病原菌感染過程中體液或血液內(nèi)表達(dá)量明顯升高[6]。但對于PCT、sTREM-1水平是否與新生兒敗血癥的炎癥反應(yīng)存在關(guān)系臨床研究較少。本研究分析新生兒敗血癥血清PCT、sTREM-1的表達(dá)及其與炎癥反應(yīng)的相關(guān)性,旨在為臨床后期治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年8 月-2021年4 月本院收治的108例新生兒敗血癥患兒為研究組，女40例，男68例；出生時(shí)孕周37～40 周，平均出生時(shí)孕周（39.65±0.64）周；日齡3～18d,平均日齡（12.32±1.08）d;出生體重2.84～3.86kg,平均出生體重（3.24±0.21）kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新生兒敗血癥診療方案》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)血培養(yǎng)顯示為細(xì)菌感染；日齡≤28d。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病;合并宮內(nèi)窘迫；存在窒息史；入院前使用抗生素治療；凝血功能異常；遺傳代謝性疾??；先天性畸形；免疫缺陷性疾病；肝腎等重要臟器功能不全;合并血液系統(tǒng)疾病；母親合并妊娠期疾病。選擇同期在本院出生的50例健康新生兒作為對照組,女17例,男33例;出生時(shí)孕周37～41 周,平均出生時(shí)孕周（39.80±0.60）周；日齡2～19d,平均日齡(12.26±1.02)d;出生體重2.81～3.89kg，平均出生體重（3.27±0.20）kg。對比兩組受檢者資料,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，研究資料具有可比性。兩組受檢者家長均簽署知情同意書。

1.2 方法 采集兩組受檢者5ml 外周靜脈血，其中研究組患兒治療前采集。將采集的血清置于含有EDTA的EP 管內(nèi)，充分搖勻，離心30min，轉(zhuǎn)速為2000r/min，離心半徑為13.5cm，獲取上清液，置于-85℃環(huán)境下凍存待檢。使用酶聯(lián)免疫吸附試法（Enzyme Linked Immunosor-bent Assay，ELISA）測定血清PCT、sTREM-1與炎癥反應(yīng)指標(biāo)[白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）-6、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）-α、IL-8]。儀器Bio-Rad 450 全自動(dòng)酶標(biāo)儀（美國貝爾公司），試劑盒購自美國R＆D公司，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴對比兩組受檢者血清PCT、sTREM-1水平差異。⑵比較兩組受檢者炎癥反應(yīng)指標(biāo)差異。⑶分析血清PCT、sTREM-1與炎癥反應(yīng)指標(biāo)相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，用（）表示計(jì)量資料，用t 檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)分析法分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PCT、sTREM-1水平比較 研究組血清PCT、sTREM-1水平較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 血清PCT、sTREM-1水平比較（）

表1 血清PCT、sTREM-1水平比較（）

2.2 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 研究組血清IL-6、TNF-α、IL-8水平較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（，pg/ml）

表2 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（，pg/ml）

2.3 血清PCT、sTREM-1與炎癥反應(yīng)指標(biāo)相關(guān)性分析 血清PCT、sTREM-1水平均與血清IL-6、TNF-α、IL-8水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 血清PCT、sTREM-1與炎癥反應(yīng)指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

新生兒敗血癥屬于危重感染性疾病之一，是由于新生兒機(jī)體免疫功能發(fā)育尚不成熟,抗感染能力相對較差，無法抵御病原菌侵襲，且難以及時(shí)清除進(jìn)入血液循環(huán)的病原菌，位于循環(huán)血內(nèi)的病原菌產(chǎn)生毒素，引起全身感染性癥狀所致[8,9]。新生兒敗血癥發(fā)病隱匿，早期無特異性臨床表現(xiàn)，但病情進(jìn)展迅速,可在短期內(nèi)引起全身炎性反應(yīng)綜合征，易引起多器官功能衰竭，死亡率約為5%～10%[10,11]。為此，早期準(zhǔn)確判斷患兒病情嚴(yán)重程度，指導(dǎo)臨床制定針對性的治療措施，對于患兒預(yù)后的改善至關(guān)重要。血培養(yǎng)是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但存在培養(yǎng)率低、耗時(shí)長等缺點(diǎn)，難以滿足臨床早期診治需求[12]。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP 含量是診斷感染性疾病的常用輔助指標(biāo)，但特異性、敏感性較低，不利于早期治療。

在新生兒敗血癥病情進(jìn)展中，細(xì)菌繁殖、分泌毒素可促進(jìn)TNF-α 等多種炎癥介質(zhì)的分泌，激活全身炎癥反應(yīng)，損傷多個(gè)臟器功能，可見炎癥反應(yīng)在新生兒敗血癥發(fā)生、進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[13]。陳果等[14]通過選擇120例敗血癥新生兒為PCT 組和120例健康新生兒為健康組，并將PCT 組按照PCT濃度分為高PCT 組60例和低PCT 組60例，比較新生兒敗血癥各組炎癥因子變化情況,結(jié)果顯示血清中PCT 濃度與TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1水平呈正相關(guān)，提示新生兒敗血癥PCT 濃度與炎癥反應(yīng)程度，可作為早期判斷病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。周惠等[15]分析敗血癥組PCT、hs-CRP、IL-6、IL-8、sICAM-1 含量均高于正常對照組,血清中PCT 含量與機(jī)體炎癥反應(yīng)程度均直接相關(guān),提示新生兒敗血癥血清PCT 含量異常增高,其含量與機(jī)體病情嚴(yán)重程度一致。本研究結(jié)果顯示，研究組血清中PCT水平比對照組高，血清PCT水平與血清IL-6、TNF-α、IL-8水平呈相關(guān)性,與文獻(xiàn)報(bào)道一致[14,15]。PCT 是一種由甲狀腺C細(xì)胞生成的無激素活性、可溶性糖蛋白，可被細(xì)胞內(nèi)蛋白水解酶分解成有活性的降鈣素，體內(nèi)含量極低[16]。當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，可由肝臟內(nèi)吞噬細(xì)胞、單核細(xì)胞與肺組織和腸道內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、淋巴細(xì)胞大量產(chǎn)生，血清中PCT 含量會(huì)迅速升高,是臨床評估感染的常用指標(biāo)之一。PCT水平不會(huì)受機(jī)體自身免疫疾病影響，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí),即便患兒無明顯臨床癥狀或處于免疫功能抑制狀態(tài)PCT水平也會(huì)明顯升高，且一般不受母體PCI 含量、真菌感染、缺氧損傷等急性應(yīng)激因素影響,僅與感染程度呈正相關(guān)[17]。

龔英峰等[18]選擇70例感染性肺炎新生兒為觀察組和60例健康新生兒為對照組，對比兩組血清sTREM-1、sICAM1、IL-10、IL-17、CRP、PCT水平變化情況,結(jié)果顯示，觀察組患兒血清sTREM-1、sICAM1水平高于對照組，重癥組水平均高于輕癥組；觀察組血清IL-10、IL-17、CRP、PCT水平高于對照組，重癥組水平均高于輕癥組；sTREM-1、sICAM1水平與血清IL-10、IL-17、CRP、PCT水平均呈正相關(guān)，提示在感染性肺炎新生兒中sTREM-1、sICAM1表達(dá)與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。本項(xiàng)目中的研究組血清sTREM-1水平較對照組高，血清sTREM-1水平與血清IL-6、TNF-α、IL-8水平呈相關(guān)性，與上述研究結(jié)果相似。sTREM-1 屬于TREM-1的一種可溶狀態(tài)，細(xì)胞表面黏附分子脫落后并溶解于血液內(nèi)，正常情況下機(jī)體內(nèi)含量低且處于相對穩(wěn)定狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染后2h 內(nèi)升高，6h 便可達(dá)到高峰，可經(jīng)對肺泡外機(jī)制細(xì)胞和肺泡細(xì)胞間的相互黏附作用，使患兒呼吸道黏液增加，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，也可協(xié)同Toll受體增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，促使嗜酸性粒細(xì)胞遷移，在炎癥因子和細(xì)胞脂多糖的誘導(dǎo)下呈高表達(dá)，并隨著病情發(fā)展呈不斷上升趨勢，可間接反應(yīng)患兒病情嚴(yán)重程度[19,20]。因本研究納入樣本量偏小、未納入感染性肺炎等普通感染疾病對比等，結(jié)果仍存在一定不足，后期仍需加大樣本量深入研究。

綜上所述，新生兒敗血癥血清PCT、sTREM-1水平呈異常增高，其表達(dá)水平與機(jī)體炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，可作為治療新生兒敗血癥新的靶點(diǎn)。