周麗靜，戴東曉，石亞紅

（河北省石家莊市第二醫(yī)院口腔科，河北 石家莊050000）

唇皰疹是由單純皰疹病毒引起的急性皰疹性皮膚病，易發(fā)于口唇、鼻孔及面頰處，表現(xiàn)為皰疹處有紅斑及水皰，并出現(xiàn)潰瘍性病變，還會(huì)引起繼發(fā)性感染，引發(fā)機(jī)體的炎性反應(yīng)［1］。本病易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)性唇皰疹是在原發(fā)性皰疹感染愈合后再次復(fù)發(fā)感染引起的，是最常見的單純皰疹類型［2］。目前對(duì)復(fù)發(fā)性唇皰疹以局部治療為主，通過創(chuàng)面清創(chuàng)并給予相應(yīng)的殺菌消毒劑局部處理［3］。氯己定為陽離子表面活性劑，屬廣譜皮膚感染性疾病治療藥［4］，雖也用于復(fù)發(fā)性唇皰疹，但單用療效欠佳。伐昔洛韋有較強(qiáng)的抗病毒活性，既往多用于單純皰疹和帶狀皰疹的治療［5］。本研究中觀察了氯己定溶液濕敷聯(lián)合伐昔洛韋治療復(fù)發(fā)性唇皰疹的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為復(fù)發(fā)性唇皰疹；年齡18～65歲；對(duì)本研究擬用藥物不過敏。本研究方案符合《赫爾辛基宣言》中倫理學(xué)要求，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他潰瘍性疾病或炎性疾病；精神狀態(tài)異常、認(rèn)知功能障礙，不能配合治療；基礎(chǔ)資料、臨床資料缺失或不完整。

脫落／剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途自愿退出本研究或其他原因終止治療；病情變化，需調(diào)整治療方案；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取我院2018年3月至2020年3月收治的復(fù)發(fā)性唇皰疹患者102例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各51例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝51）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝51）

1.2 方法

兩組患者均予0.9%氯化鈉注射液清理唇皰疹創(chuàng)面后，以醋酸氯己定溶液（楊凌生物醫(yī)藥科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H61023551，規(guī)格為每瓶50 mL）浸濕的無菌紗布濕敷，每次3～5 min，每日3次。觀察組患者加服鹽酸伐昔洛韋片（珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066857，規(guī)格為每片0.15 g），每次2片，每日2次，于早、晚飯前空腹服用。兩組均連續(xù)治療10 d，隨訪1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：觀察患者的唇皰疹消失、創(chuàng)面愈合、疼痛消失及結(jié)痂脫落時(shí)間。采集患者的空腹靜脈血約3 mL，置含依地酸二鈉的抗凝管中，采用DT5－2B型臺(tái)式多功能離心機(jī)（德國Sigma－Aldrich公司），5 000 r／min（離心半徑5 cm）離心10 min，分離，得血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法、采用ELX800型多功能酶標(biāo)儀（美國Bio－Tek公司）檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素1β（IL－1β）、降鈣素原（PCT）水平；使用MDR96A型流式細(xì)胞儀（深圳邁瑞醫(yī)療）檢測(cè)外周血CD3＋，CD4＋，CD8＋水平，并計(jì)算CD4＋／CD8＋，試劑盒均購自南京歐凱生物科技有限公司。嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程及試劑盒說明書操作。

療效判定［6］：顯效，潰瘍創(chuàng)面完全愈合，皰疹消失，無疼痛感，隨訪期間未復(fù)發(fā)；有效，潰瘍創(chuàng)面愈合效果良好，并開始結(jié)痂，疼痛顯著減輕，隨訪期間僅復(fù)發(fā)1次；無效，未達(dá)到前述標(biāo)準(zhǔn)，且治療后多次復(fù)發(fā)?？傆行В斤@效＋有效。

安全性：統(tǒng)計(jì)患者治療期間惡心嘔吐、皮疹、色素沉著、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。觀察組失訪1例、未嚴(yán)格按治療方案接受治療2例，對(duì)照組中途自愿退出研究1例、失訪1例，均予以剔除。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

目前，對(duì)復(fù)發(fā)性皰疹尚無特效療法，以局部抗菌、消炎為主，治療過程中常因被動(dòng)修復(fù)、愈合時(shí)間較長、易發(fā)生感染而延緩愈合。常規(guī)治療中采用的氯己定創(chuàng)面濕敷僅有殺菌消毒作用，無明顯的促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用，創(chuàng)面長時(shí)間不愈合增加了感染風(fēng)險(xiǎn)［7］。且單純的局部抗菌、抗病毒治療療效欠佳，故加用新的治療藥物輔助治療有重要意義。

表3 兩組患者癥狀消退時(shí)間比較（±s，d）Tab.3 Comparison of symptom disappearance time between the two groups（±s，d）

表3 兩組患者癥狀消退時(shí)間比較（±s，d）Tab.3 Comparison of symptom disappearance time between the two groups（±s，d）

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表4 兩組患者外周血T細(xì)胞亞群水平比較（±s）Tab.4 Comparison of peripheral blood T cell subsets levels between the two groups（±s）

表4 兩組患者外周血T細(xì)胞亞群水平比較（±s）Tab.4 Comparison of peripheral blood T cell subsets levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.5.

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表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.5 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.5 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s）

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伐昔洛韋為強(qiáng)效抗病毒藥物，屬人工合成的鳥嘌呤核苷類似物，既往在單純皰疹和帶狀皰疹感染的臨床治療中發(fā)揮著重要作用［8］。本研究中，觀察組的臨床療效相較對(duì)照組顯著提升。伐昔洛韋為阿昔洛韋的前體藥物，經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后可作用于皰疹病毒感染的組織細(xì)胞，可與皰疹病毒的脫氧核苷競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞激酶或胸苷激酶，進(jìn)一步被磷酸化后形成阿昔洛韋三磷酸酯活化物，進(jìn)而可通過抑制病毒DNA多聚酶合成而阻止病毒復(fù)制，或與病毒的DNA多聚酶鏈相結(jié)合，增長病毒的DNA鏈，使之延伸斷裂，從而達(dá)到抑制病毒增殖的目的，發(fā)揮良好的抗唇皰疹病毒的效果［9－10］。與阿昔洛韋相比，伐昔洛韋的生物利用度顯著升高，抗病毒效果更好［11］。觀察組患者治療后的皰疹消失、創(chuàng)面愈合、疼痛消失、結(jié)痂脫落的時(shí)間均短于對(duì)照組，表明伐昔洛韋的輔助應(yīng)用能提高抗病毒效果，促進(jìn)皰疹創(chuàng)面愈合。

唇皰疹復(fù)發(fā)的重要原因是機(jī)體的免疫能力低下，潛居于人體正常黏膜、血液、唾液及感覺神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的唇皰疹病毒在一些誘因下被激活。因此，提高患者機(jī)體的免疫功能有助于治療復(fù)發(fā)性唇皰疹。T細(xì)胞亞群是機(jī)體細(xì)胞免疫系統(tǒng)主要細(xì)胞群體，T細(xì)胞亞群處于正常水平時(shí)，各細(xì)胞間相互制約處于動(dòng)態(tài)平衡的水平。當(dāng)機(jī)體遭受病毒入侵發(fā)生一系列病理改變時(shí)，T細(xì)胞亞群將會(huì)失去平衡，發(fā)生免疫功能紊亂［12－13］。本研究中，觀察組患者治療后的CD3＋，CD4＋水平及CD4＋／CD8＋高于對(duì)照組，CD8＋低于對(duì)照組，表明加用伐昔洛韋能改善患者的免疫功能，加強(qiáng)對(duì)皰疹病毒的免疫防御和清除。觀察組患者治療后的CRP，IL－1β，PCT水平均低于對(duì)照組，表明加用伐昔洛韋能降低炎性反應(yīng)水平，這是因?yàn)閺?fù)發(fā)性唇皰疹的發(fā)生伴多種炎性因子水平升高，而伐昔洛韋具有廣譜抗病毒作用，對(duì)帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒、EB病毒及巨細(xì)胞病毒均有良好的抗病毒活性，并能誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。且觀察組患者加用伐昔洛韋治療后不良反應(yīng)未顯著增加。

綜上所述，氯己定溶液濕敷聯(lián)合伐昔洛韋治療復(fù)發(fā)性唇皰疹有一定療效，能縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，降低炎性反應(yīng)水平，改善外周血T細(xì)胞亞群水平，增強(qiáng)免疫力。