王福英 王靜敏 丁震環(huán) 李盼盼

河南省鶴壁市人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，河南 鶴壁 458030

潰瘍性結(jié)腸炎是腸道慢性非特異性炎癥性疾病，可能與自身免疫調(diào)節(jié)紊亂、基因遺傳、外界環(huán)境感染等因素有關(guān)[1]。患者出現(xiàn)腹痛、腹瀉(里急后重感)、黏液膿血便等癥狀，癥狀嚴(yán)重程度與其病變部位和炎癥程度密切相關(guān)。潰瘍性結(jié)腸炎被列為現(xiàn)代難治病，病程長且反復(fù)發(fā)作，患者生活質(zhì)量下降，嚴(yán)重可導(dǎo)致癌變。目前臨床上主要以免疫抑制劑、腎上腺素皮質(zhì)激素等藥物抑制腸道炎癥反應(yīng)治療[2]，雖然在一定程度上可減輕癥狀，但是復(fù)發(fā)率較高、治療周期長，對腸道菌群指標(biāo)改善并不明顯。本研究旨在觀察中西醫(yī)結(jié)合治療寒熱錯(cuò)雜型潰瘍性結(jié)腸炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年9月至2020年9月期間收治的107例寒熱錯(cuò)雜證的輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對象，用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組(53例)和觀察組(54例)。對照組：男性26例，女性27例；年齡22～65(36.25±4.12)歲；病程2～17(6.14±2.98)月。觀察組：男性28例，女性26例；年齡20～64(35.78±3.99)歲；病程1～18(6.44±2.67)月。兩組患者一般資料對比無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者主訴以腹瀉為主，糞便含有血、膿和黏液的糞便，常伴有陣發(fā)性結(jié)腸痙攣性疼痛，不同程度里急后重，排便后可獲緩解；纖維結(jié)腸鏡檢輔助診斷，鏡檢中可看到充血、水腫的黏膜，脆而易出血。中醫(yī)辨證為寒熱錯(cuò)雜型，下痢稀薄，夾有黏凍，反復(fù)發(fā)作，腹痛綿綿，四肢不溫，腹部有灼熱感，煩渴，舌質(zhì)紅或舌淡紅，苔薄黃，脈弦或細(xì)弦。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神疾病病史者；對該類藥物過敏患者。

1.4 方法 對照組給予美沙拉嗪(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，H19980148，0.25g/片)口服，2g/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用烏梅丸進(jìn)行治療(配方組成：烏梅20 g、細(xì)辛12 g、干姜18 g、當(dāng)歸20 g、附子12 g、桂枝18 g、黃柏18 g、黃連20 g、人參20 g、蜀椒15 g)，在加減治療中，劇烈腹痛患者加用白芍9 g，柔肝止痛；便血嚴(yán)重患者加白頭翁和陳皮各9 g，理氣健脾、涼血止痢；身倦疲乏患者加用炙黃芪12 g，益氣補(bǔ)中；重度腹瀉患者加用石榴皮9 g，澀腸止瀉；脾胃虛弱患者加用炒扁豆或茯苓9 g，增強(qiáng)其強(qiáng)健脾胃作用。根據(jù)患者病情酌情加減，300 mL清水煎服，早晚兩次口服。10 d為1個(gè)治療周期，兩組患者均在治療3個(gè)療程后對比療效。

1.5 觀察指標(biāo) ①血清炎性因子：采取治療前及治療后清晨空腹患者肘正中靜脈血3-5 mL，1250 r/min離心10 min分離出血清。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法[4](enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)、炎性因子白細(xì)胞介素-4(Interleukin-4，IL-4)、炎性因子白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)、炎性因子白細(xì)胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)水平;②腸道菌群：收集治療前及治療后患者新鮮糞便置于無菌培養(yǎng)瓶內(nèi)。檢驗(yàn)科工作人員行糞便涂片法[5]進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)與分離，在37 ℃溫箱中培養(yǎng)48 h，檢測雙歧桿菌、乳酸菌、大腸桿菌含量;③臨床療效：依據(jù)炎癥性腸病診斷與治療的共識意見對兩組患者治療后臨床療效進(jìn)行評定[6]?；颊咧委熀蟾雇础⒏篂a(里急后重感)等臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查病變部位黏膜完好判定為顯效；臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，結(jié)腸鏡復(fù)查病變部位黏膜輕度炎癥判定為有效；患者臨床癥狀無改善，結(jié)腸鏡檢查病變部位炎癥沒有改善判定為無效?？傆行?100%×(顯效+有效)/總例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎性因子比較 兩組TNF-α、IL-8水平降低，IL-4、IL-10水平升高，觀察組變化幅度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清炎性因子變化情況比較表

2.2 兩組治療前后腸道菌群變化 兩組雙歧桿菌和乳酸菌含量升高，大腸桿菌含量降低，觀察組變化幅度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腸道菌群含量變化情況比較表

2.3 臨床療效 治療后觀察組顯效率72.22%，總有效率94.44%；對照組顯效率28.30%，總有效率71.70%。觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較表 [例(%)]

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎具有遷延性、反復(fù)發(fā)作、難治愈等臨床特點(diǎn)，常嚴(yán)重影響患者正常生活。潰瘍結(jié)腸炎具體發(fā)病機(jī)制與病因并未明確，但應(yīng)與自身免疫異常、炎癥介質(zhì)及精神因素有關(guān)，破壞患者腸道粘膜，致使腸道黏膜出血、糜爛最終形成潰瘍[7]。如今在潰瘍性結(jié)腸炎的治療中，主要以腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等藥物為主，通過抑制腸道炎癥反應(yīng)來改善患者病情。由于某些免疫抑制劑會引起患者消化系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致惡心嘔吐，某些腎上腺皮質(zhì)激素藥物會對患者腎臟功能造成損害，雖然在一定程度上減輕了患者癥狀，但在改善腸道菌群方面效果不佳。因此本研究通過觀察患者的臨床療效、血清炎性因子水平及腸道菌群變化來探究烏梅丸加減聯(lián)合美沙拉嗪治療對寒熱錯(cuò)雜型潰瘍性結(jié)腸炎患者的影響。

美沙拉嗪是氨基水楊酸制劑的一種，通過抑制患者體內(nèi)前列腺素分泌，控制炎癥反應(yīng)，控制潰瘍性結(jié)腸炎癥狀[8]。潰瘍性結(jié)腸炎在中醫(yī)學(xué)中屬于“腹痛”“痢疾”等范疇，病變與腸道、肝脾腎密切相關(guān)。本病多為虛實(shí)寒熱錯(cuò)雜之證，止瀉止痢、溫補(bǔ)脾腎為主要治療方案[9]。烏梅丸[10]中烏梅止瀉、止痛為君藥，細(xì)辛解熱鎮(zhèn)痛；蜀椒入脾除濕為臣藥，黃柏清熱燥濕；桂枝疏通經(jīng)絡(luò)；干姜驅(qū)寒溫陽；附子補(bǔ)火助陽；當(dāng)歸補(bǔ)血活血；人參補(bǔ)脾益肺為佐藥，蜂蜜味甜緩和藥味為使藥。方劑寒熱并用、攻補(bǔ)兼施，用寒清熱，用熱驅(qū)寒，達(dá)到治療寒熱錯(cuò)雜型潰瘍性結(jié)腸炎目的。觀察組總有效率明顯高于對照組，因此說明烏梅丸加減聯(lián)合寒熱錯(cuò)雜型潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效顯著提高。

患者出現(xiàn)腹痛、粘液膿血便是因結(jié)腸粘膜受到外界感染，導(dǎo)致正常結(jié)腸黏膜水腫、出血，導(dǎo)致腸道粘膜發(fā)生炎癥反應(yīng)，對腸道組織造成損傷。TNF-α是由是由巨幼細(xì)胞產(chǎn)生的炎性因子，機(jī)體存在慢性炎癥時(shí)水平增高[11]；IL-4增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬功能；IL-8可由巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞分泌，與患者炎癥程度呈正相關(guān)[12]；IL-10抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生，減輕患者炎癥程度[13]。兩組患者TNF-α、IL-8降低，IL-4、IL-10升高，觀察組改善幅度優(yōu)于對照組。美沙拉嗪通過抑制中性粒細(xì)胞遷移和前列腺素釋放，降低TNF-α、增強(qiáng)IL-4。烏梅丸中烏梅具有抗菌作用，黃柏中生物堿在促進(jìn)潰瘍愈合及抗?jié)兓A(chǔ)上提高機(jī)體免疫力[14]。兩者協(xié)同作用使患者腸道炎癥反應(yīng)得到有效緩解，使IL-10水平提高，患者病情得到控制。

潰瘍性結(jié)腸炎導(dǎo)致患者腸道菌群數(shù)量紊亂，患者腸道菌群數(shù)量與正常人比較明顯下降，腸道菌群紊亂導(dǎo)致代謝產(chǎn)物不能正常表達(dá)，破壞腸道粘膜屏障[15]。雙歧桿菌是重要腸道有益微生物具有改善腸道功能、增強(qiáng)免疫功能等作用；乳酸菌抑制腸道細(xì)菌增殖、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性等多種功效；大腸桿菌是腸道中數(shù)量最多細(xì)菌，體內(nèi)有炎癥時(shí)數(shù)量增高[16]。兩組患者雙歧桿菌和乳酸菌數(shù)量升高，大腸桿菌含量降低，觀察組變化幅度優(yōu)于對照組。美沙拉嗪通過有效改善患者病理性免疫應(yīng)答，增加雙歧桿菌數(shù)量，使腸道菌群保持平衡。烏梅丸中細(xì)辛中消旋去甲烏藥堿通過松弛平滑肌、增強(qiáng)脂代謝，增加乳酸菌數(shù)量[17]；當(dāng)歸具有清潔腸道作用，通過潤滑腸道、利尿?qū)Ⅲw內(nèi)毒素排出體外，達(dá)到降低大腸桿菌作用[18]。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療寒熱錯(cuò)雜型潰瘍性結(jié)腸炎效果較好，能有效降低血清炎性因子水平，平衡腸道菌群，值得臨床推廣應(yīng)用。