鐘文嘉 黃益穗

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405

調(diào)平康片[1]是廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院研發(fā)的院內(nèi)制劑，醫(yī)療機(jī)構(gòu)注冊(cè)編號(hào)粵ZB20110753，原方由夜交藤、女貞子、淫羊藿、益母草、毛冬青等中藥組成，具有滋補(bǔ)肝腎，安神活血，調(diào)平陰陽(yáng)的功效，主要治療高血壓及其引起的頭痛頭暈，失眠多夢(mèng)，面紅潮熱，性功能地下等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[2]表明，調(diào)平康片中組成藥物均有不同程度的降壓作用，方中女貞子、夜交藤有鎮(zhèn)靜作用，淫羊藿中的有效成分能抑制家兔血漿NE的水平[3]，且有β受體阻滯作用[4]，能較好緩解患者自主神經(jīng)亢進(jìn)所導(dǎo)致的軀體癥狀。該片中的中藥飲片含纖維量高，提取出膏率低，浸膏干燥粉碎后，藥粉遇水黏性差，制得的粒壓片，片芯硬度低，強(qiáng)度差，包衣過(guò)程片芯易開裂。因此，很有必要對(duì)該片進(jìn)行包衣工藝摸索研究，為今后規(guī)模化生產(chǎn)提供研究基礎(chǔ)，解決目前包衣收得率低的問(wèn)題，從而提高收得率。該片以往為糖衣片，相比目前的薄膜衣片，具有生產(chǎn)周期長(zhǎng)、用料多、防潮性差等缺點(diǎn)[5-6]。本研究從實(shí)際出發(fā)，選取包衣漿濃度、噴槍距離(噴槍槍頭與片床扇面的垂直距離)、蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速作為考察因素，以合格包衣片收得率作為考察指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法對(duì)包衣工藝進(jìn)行優(yōu)選，確定最佳包衣工藝參數(shù)[7]。

1 儀器與材料

1.1 儀器 BGB-75B高效包衣機(jī)(溫州市制藥設(shè)備廠)，ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(上海天和制藥機(jī)械有限公司)。

1.2 材料 包衣粉(溫州小倫包衣技術(shù)有限公司)，調(diào)平康片素片(要求片芯硬度好，片面完整，邊角清晰)本制劑中心固體生產(chǎn)組自制，自制純化水，加入素片重量5%的包衣粉配制包衣漿。

2 方法與結(jié)果

2.1 試驗(yàn)因素水平設(shè)計(jì) 從薄膜包衣技術(shù)角度來(lái)說(shuō)，包衣液濃度過(guò)高，易造成噴槍堵塞，包衣片橘皮樣粗糙；濃度太低，包衣時(shí)間延長(zhǎng)，片面易磨損；蠕動(dòng)泵過(guò)快，會(huì)造成藥片來(lái)不及干燥，造成粘連；蠕動(dòng)泵過(guò)慢，會(huì)造成片面磨損；包衣鍋轉(zhuǎn)速過(guò)快，片面易磨損；包衣鍋轉(zhuǎn)速過(guò)慢，包衣片色澤不均勻[8]。本試驗(yàn)采用正交試驗(yàn)法L9(34)，將自制的調(diào)平康片分為若干份，每份重量15 kg，選定包衣漿濃度、噴槍距離、蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速作為考察因素，并制定出3個(gè)水平。見(jiàn)表1。

表1 正交試驗(yàn)L9(34)因素水平表

2.2 試驗(yàn)方案與結(jié)果分析 采用正交試驗(yàn)法L9(34)，選定合格包衣片收得率作為考察指標(biāo)，其中包衣片收得率=[合格包衣片重量/(合格素片重量+包衣粉重量)]×100%。試驗(yàn)方案見(jiàn)表2。

表2 L9(34)正交試驗(yàn)方案

由表2結(jié)果分析得出：3個(gè)因素對(duì)包衣片收得率影響程度順序?yàn)锳>C>B，故最佳工藝組合為A2C2B3。結(jié)合表3數(shù)據(jù)分析，包衣漿濃度、蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速對(duì)包衣片收得率的影響具顯著性差異；噴槍距離則無(wú)明顯差異。實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，適當(dāng)減少噴槍與片床的垂直距離，有利于減少包衣漿霧化被出風(fēng)帶走的損耗，故最佳工藝應(yīng)為A2C2B2，即包衣漿濃度14%、蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速45 r/min、噴槍距離20 cm為最佳包衣工藝。

表3 包衣片收得率的正交試驗(yàn)結(jié)果方差分析

2.3 最佳工藝驗(yàn)證[9]為驗(yàn)證最佳工藝A2C2B2的可行性，按上述實(shí)驗(yàn)方法重復(fù)試驗(yàn)3次，隨機(jī)抽取若干片與傳統(tǒng)工藝包衣片進(jìn)行對(duì)比，如圖1所示。結(jié)果表明，傳統(tǒng)工藝包衣片邊角磨損，部分片出現(xiàn)薄膜衣開裂的情況；而最佳工藝A2C2B2包衣片，棱角清晰，顏色均一，極少出現(xiàn)不合格包衣片的情況，驗(yàn)證了該工藝的可行性。

圖1 包衣效果對(duì)比圖(左為傳統(tǒng)工藝包衣，右為工藝A2C2B2包衣)

傳統(tǒng)工藝與最佳工藝A2C2B2收得率比較，見(jiàn)表4。結(jié)果表明，最佳工藝A2C2B2包衣收得率高，穩(wěn)定性、重復(fù)性好，與傳統(tǒng)包衣平均收得率相比，提升了3.2%，能滿足今后規(guī)?；a(chǎn)。

表4 A2C2B2工藝驗(yàn)證

3 討論

調(diào)平康片為院內(nèi)中藥制劑，具有滋補(bǔ)肝腎、安神活血、調(diào)平陰陽(yáng)的功效，方中女貞子滋補(bǔ)肝腎為君藥；益母草入血份，活血祛瘀，利水消腫，清熱解毒，毛冬青清熱解毒，活血通絡(luò)，二者稍益清熱之力存陰，共為臣藥；淫羊藿性溫燥裂，補(bǔ)腎壯陽(yáng)，以達(dá)到“陽(yáng)中求陰”，為佐藥；首烏藤“引陽(yáng)入陰”，以達(dá)到滋陰降火、調(diào)平陰陽(yáng)的功效，為使藥[10]。臨床研究[11]表明該片具有對(duì)抗高血壓引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)結(jié)構(gòu)損失的作用。此外，調(diào)平康片聯(lián)合西藥降壓藥在治療中醫(yī)證候方面具有優(yōu)勢(shì)，尤其在眩暈、頭痛、心悸、腰膝酸軟等方面改善效果顯著且降壓效果優(yōu)于單用西藥降壓藥[12]。

中藥包衣片相比素片具有美觀性好、穩(wěn)定性好且不易混淆。影響包衣的因素有很多，本試驗(yàn)選取了包衣漿濃度、噴槍距離、蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速三個(gè)影響因素分析，得出包衣漿濃度14%、蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速45 r/min、噴槍距離20 cm情況下包衣片收得率最高。實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，需使用40 ℃～50 ℃的純化水配置包衣漿，包衣漿配置過(guò)程，需邊攪拌邊緩慢加包衣粉，攪拌時(shí)間應(yīng)不低于30 min，方能配制成的均勻細(xì)膩的包衣漿，從而減少包衣漿不均勻堵塞噴槍的情況。包衣開始階段，片床需要預(yù)熱，需將片床升溫至40 ℃左右才能開始噴包衣漿，此舉有利于增加霧化后的包衣漿的附著。包衣初始階段包衣鍋轉(zhuǎn)速不宜快，以每分鐘4轉(zhuǎn)為宜，此舉可減少因片與片之間的摩擦而導(dǎo)致的磨損或裂片。包衣過(guò)程中，溫度的控制極為重要，溫度過(guò)低，水分來(lái)不及揮發(fā)導(dǎo)致包衣片飽滿圓潤(rùn)，邊角不明顯；溫度過(guò)高，包衣片易開裂，收得率低。因此，控制好包衣溫度尤為重要，一般進(jìn)風(fēng)溫度宜控制在80 ℃左右，出風(fēng)溫度宜控制在50 ℃左右，保持包衣片干爽，不黏附或極少黏附在包衣鍋鍋壁為宜。包衣后期包衣鍋轉(zhuǎn)速應(yīng)控制在每分鐘12～14 轉(zhuǎn)為宜，可減少片與片之間的色差，保證片與片之間色澤均勻。包衣增重應(yīng)控制在5%，增重多了難以兼顧療效及生產(chǎn)成本，增重少了不能有效覆蓋素片的本身顏色或片與片之間出現(xiàn)色差。本試驗(yàn)優(yōu)化后的包衣工藝提高了成品片的收得率，為今后的的規(guī)模化生產(chǎn)提供實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)。