王鑫，葛超冉，霍敏，賀佳，陳豐，李娜，柳海艷，修琳琳，陳紹紅，許皖，呂艷敏，葛東宇，董瑞娟，鐘贛生

北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029

“十八反”屬于中藥配伍禁忌的基本內(nèi)容，對于反藥組合臨床應(yīng)用的問題，眾多醫(yī)家各持己見，歷來爭議頗多。有醫(yī)家主張反藥組合會產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，重則危及生命，因此臨床中應(yīng)避免使用；也有醫(yī)家支持反藥組合在臨床中的應(yīng)用，認(rèn)為如果反藥組合運用得當(dāng)，甚至可以治療沉疴痼疾。海藻和甘草是“十八反”反藥組合之一，但卻不乏兩者同用的古籍記載和臨床應(yīng)用。王利敏等[1]通過整理古代文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，含有海藻和甘草的方藥有17 首，主要用于癭病和瘰疬的治療。《中華人民共和國藥典臨床用藥須知·中藥卷》2005 年版中共收載含“十八反”反藥組合的成方共9 個，其中內(nèi)消核片和消瘰疬丸均含海藻、甘草[2-3]。海藻玉壺湯為治癭瘤之氣滯痰凝證的代表方，也是海藻、甘草同用的代表方，《外科正宗》記載其“治癭瘤初起，或腫或硬，或赤或不赤，但未破者”[4]，現(xiàn)代醫(yī)家常將其用于治療甲狀腺和乳腺增生性疾病及婦科腫瘤等疾病，療效顯著[5]。

本課題組前期對含海藻-甘草反藥組合的海藻玉壺湯對甲狀腺腫大大鼠的藥效進(jìn)行了相關(guān)的實驗研究，結(jié)果表明，海藻玉壺湯中海藻和甘草選用不同品種、不同給藥劑量和不同配伍比例對甲狀腺腫大模型大鼠的治療效果會產(chǎn)生一定的影響[6-8]。為驗證其差異是否與反藥組合有關(guān)，本實驗設(shè)計海藻玉壺湯全方及去掉1味或2味反藥組，選擇前期篩選出的藥效最明顯的組合，即海藻和甘草劑量為《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）2015 年版規(guī)定高限劑量的2 倍（海藻24 g，生甘草20 g），海藻的品種為海蒿子[9]，探究此劑量下海藻玉壺湯對甲狀腺腫大大鼠的影響及反藥組合是否是影響藥效的重要因素。

1 材料

1.1 實驗動物

雄性Wistar大鼠，84 只，體質(zhì)量180～220 g，購于北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司，實驗動物生產(chǎn)許可證號：SCXK（京）2016-0006；實驗動物屏障環(huán)境飼養(yǎng)，實驗動物使用許可證號：SYXK（京）2016-00038，溫度：（22±2）℃，相對濕度：50%～70%，動物飼料為清潔級鼠飼料。

1.2 試藥

生甘草（產(chǎn)地：內(nèi)蒙古，批號：1901025）為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.的干燥根和根莖；海藻（產(chǎn)地：福建，批號：1904028）為馬尾藻科植物海蒿子Sargassum pallidum(Turn.) C.Ag.的干燥藻體；法半夏（產(chǎn)地：四川，批號：D190511001）為天南星科植物半夏Pinellia ternata（Thunb）Breit 的塊莖經(jīng)甘草和石灰炮制的炮制品；貝母（產(chǎn)地：浙江，批號：1802404）為百合科植物浙貝母Fritillaria thunbergiiMiq.的干燥鱗莖；連翹（產(chǎn)地：山西，批號：1905008）為木犀科植物連翹Forsythia suspensa（Thunb.）Vahl 的干燥果實；川芎（產(chǎn)地：四川，批號：1904005）為傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiongHort.的根莖；獨活（產(chǎn)地：四川，批號：1903009）為傘形科植物重齒毛當(dāng)歸Angelica pubescensMaxim.f.biserrataShan et Yuan 的干燥根；昆布（產(chǎn)地：福建，批號：1812407）為海帶科植物海帶Laminaria japonicaAresch.或翅藻科植物昆布Ecklonia kuromeOkam.的葉狀體；醋青皮（產(chǎn)地：四川，批號：1812403）為蕓香科植物橘Citrus reticulataBlanco 及其栽培變種的幼果或未成熟果實的干燥果皮；陳皮（產(chǎn)地：四川，批號：1901071）為蕓香科植物橘Citrus reticulataBlanco 及其栽培變種的成熟干燥果皮；當(dāng)歸（產(chǎn)地：甘肅，批號：1905012）為傘形科植物當(dāng)歸Aaugellica sinensis(Oliv) Diels.的根；上述飲片購自北京雙橋燕京中藥飲片廠，經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院李偉高級實驗員鑒定均為該科屬合格中藥飲片。

丙硫氧嘧啶片（PTU，批號：H31021082，上海朝暉藥業(yè)有限公司），使用時配制成0.01 mg·mL-1的溶液；左甲狀腺素鈉片（批號：H20140052，Merck KGaA 公司），使用時配制成0.02 μg·mL-1的溶液；三碘甲狀腺原氨酸（T3）放免試劑盒（批號：20190928）、甲狀腺素（T4）放免試劑盒（批號：20190928）、促甲狀腺激素（TSH）放免試劑盒（批號：20190928）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）放免試劑盒（批號：20190928）、游離甲狀腺素（FT4）放免試劑盒（批號：20190928）均購自北京華英生物技術(shù)研究所。

1.3 儀器

HY-YQ-08型酶標(biāo)分析儀（無錫華衛(wèi)德朗儀器有限公司）；JJ-12J型脫水機、JB-P5型號包埋機、JB-L5型凍臺（武漢俊杰電子有限公司）；RM2016 型病理切片機（上海徠卡儀器有限公司）；KD-P 型組織攤片機（浙江省金華市科迪儀器設(shè)備有限公司）；DHG-9140A 型烤箱（上?；厶﹥x器制造有限公司）；10212432C 型載玻片及蓋玻片（江蘇世泰實驗器材有限公司）。

2 方法

2.1 藥品制備

海藻玉壺湯處方：生甘草24 g、海蒿子20 g、法半夏9 g、浙貝母9 g、連翹9 g、川芎9 g、獨活9 g、昆布18 g、醋青皮9 g、陳皮9 g、當(dāng)歸9 g，除生甘草、海蒿子和昆布外，其他飲片劑量皆延續(xù)本課題組前期實驗劑量?！逗Ｔ逵駢販吩街屑扔泻?，又有昆布，本課題組前期研究中兩藥均用9 g，《中國藥典》2015 年版規(guī)定，昆布為海帶科植物海帶或翅藻科植物昆布（鵝掌菜）的干燥葉狀體，在中醫(yī)臨床中，兩者藥性皆為寒，均具有消痰、軟堅散結(jié)和利水消腫的功效，都可以用于治療癭瘤、瘰疬、痰飲水腫和睪丸腫痛等病癥[10]，故此方中選用2 倍劑量昆布（即18 g）。根據(jù)大鼠（200 g）與成人（70 kg）用藥劑量的換算系數(shù)0.018 計算飲片劑量，稱取藥物，第一次用10 倍量水浸泡2 h，煮沸后再煎1 h，濾過；第二次用8 倍量的水，煮沸后煎煮1 h，濾過，將2 次藥液充分混勻，用水浴鍋加熱，最后得到濃縮液，冷卻后放入冰箱保存。其余藥液在去除相應(yīng)中藥飲片后，按上述方法煎煮，第一次用10 倍量水，濾過；第二次用8 倍量的水，濾過，將2 次藥液充分混勻、濃縮、冷卻，放入冰箱保存。

2.2 模型復(fù)制與分組

Wistar 雄性大鼠84 只，按體質(zhì)量隨機分為對照組、模型組、陽性藥優(yōu)甲樂組、海藻玉壺湯全方組（簡稱“全方組”）、海藻玉壺湯全方去海藻組（簡稱“去海藻組”）、海藻玉壺湯全方去甘草組（簡稱“去甘草組”）、海藻玉壺湯全方去海藻及甘草組（簡稱“去藻草組”），共7 組，每組12 只。造模期間，對照組大鼠給予去離子水，其余各組大鼠灌胃給予PTU（10 mg·kg-1），每日1 次，連續(xù)給藥14 d。模型制備成功后，對照組與模型組大鼠灌胃給予去離子水，陽性藥組灌胃給予優(yōu)甲樂（20 μg·kg-1），各治療組給予相應(yīng)中藥煎液，海藻玉壺湯全方原劑量為134 g，根據(jù)200 g 大鼠與70 kg 成人用藥換算系數(shù)0.018，得出大鼠給藥劑量為全方組12.06 g·kg-1，依次計算其他給藥劑量，去海藻組9.9 g·kg-1、去甘草組10.26 g·kg-1、去藻草組8.1 g·kg-1，連續(xù)給藥28 d。給藥期間，為維持模型大鼠的穩(wěn)定性，除對照組外，其余各組大鼠均灌胃給予PTU，劑量依前，每2 d 給藥1 次。造模和給藥期間，每周稱體質(zhì)量1次，測肛溫1次，不限制進(jìn)食、飲水。

2.3 樣本采集

造模第十四天，大鼠眼眶取血，根據(jù)大鼠血清結(jié)果，T3、T4水平顯著降低，TSH水平顯著降低，提示模型復(fù)制成功。給藥第二十九天，稱體質(zhì)量，戊巴比妥鈉麻醉，腹主動脈取血，離心（4 ℃，3000 r·min-1，15 min，離心半徑：10 cm），留取上清液，分裝，于-80 ℃保存，待檢血清中相關(guān)指標(biāo)；迅速剝離甲狀腺，稱定質(zhì)量后，根據(jù)公式（1）計算甲狀腺系數(shù)，然后將一側(cè)置于無RNA 酶的凍存管中，待檢分子生物學(xué)相關(guān)指標(biāo)，另一側(cè)置于4%多聚甲醛中，進(jìn)行常規(guī)蘇木精-伊紅（HE）染色，以觀察甲狀腺組織病理形態(tài)學(xué)的變化。

2.4 甲狀腺組織病理形態(tài)

取HE 染色切片，在200×視野下，每張切片隨機選擇10個濾泡上皮細(xì)胞，每組選60個，用Image J軟件測量上皮細(xì)胞直徑，同時測量每張切片細(xì)胞核數(shù)和濾泡面積腔。

2.5 大鼠血清中激素水平檢測

血清中各項指標(biāo)的檢測均由北京華英生物技術(shù)研究所完成。

2.6 統(tǒng)計分析

3 結(jié)果

3.1 海藻玉壺湯對甲狀腺腫大模型大鼠甲狀腺系數(shù)的影響

與對照組比較，模型組大鼠甲狀腺系數(shù)均顯著升高（P＜0.01）。與模型組比較，優(yōu)甲樂組大鼠甲狀腺系數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義；全方組、去海藻組、去甘草組、去藻草組大鼠甲狀腺系數(shù)均顯著降低（P＜0.01）。與陽性藥組比較，全方組、去海藻組、去甘草組、去藻草組大鼠甲狀腺系數(shù)均顯著降低（P＜0.05，P＜0.01），且全方組和去甘草組降低效果更顯著。全方組與全方去掉1味或2味反藥組各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

表1 含海藻-甘草反藥組合的海藻玉壺湯對甲狀腺腫大模型大鼠甲狀腺系數(shù)的影響（,n=12）

表1 含海藻-甘草反藥組合的海藻玉壺湯對甲狀腺腫大模型大鼠甲狀腺系數(shù)的影響（,n=12）

注：與對照組比較，**P＜0.01；與模型組比較，##P＜0.01；與陽性藥組比較，$P＜0.05，$$P＜0.01。

3.2 海藻玉壺湯對甲狀腺腫大模型大鼠血清中激素水平的影響

與對照組比較，模型組大鼠血清中T3、T4水平顯著降低（P＜0.05）。與模型組比較，優(yōu)甲樂組、全方組大鼠血清中T3、T4水平顯著升高（P＜0.05），去海藻組、去甘草組、去藻草組大鼠血清中T3、T4水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與優(yōu)甲樂組比較，去海藻組、去甘草組、去藻草組大鼠血清中T3、T4水平均顯著降低（P＜0.05）。與全方組比較，去海藻組、去甘草組、去藻草組大鼠血清中T3、T4水平顯著降低（P＜0.05，表2）。

與對照組比較，模型組大鼠血清中FT3、FT4水平顯著降低（P＜0.05）。與模型組比較，各給藥組大鼠血清中FT3、FT4水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與優(yōu)甲樂組比較，去海藻組、去藻草組大鼠血清中FT3水平顯著降低（P＜0.05），去海藻組、去甘草組、去藻草組大鼠血清中FT4 水平均顯著降低（P＜0.05）。其余各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表2）。

表2 海藻玉壺湯對甲狀腺腫大大鼠血清T3、T4、FT3、FT4及TSH水平的影響（,n=12）

表2 海藻玉壺湯對甲狀腺腫大大鼠血清T3、T4、FT3、FT4及TSH水平的影響（,n=12）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05；與優(yōu)甲樂組比較，$P＜0.05；與全方組比較，★P＜0.05；表3同。

與對照組比較，模型組大鼠血清中TSH 水平顯著升高（P＜0.05）。與模型組比較，優(yōu)甲樂組、全方組大鼠血清中TSH 水平有降低趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與優(yōu)甲樂組比較，去海藻組、去甘草組、去藻草組大鼠血清中TSH 水平顯著升高（P＜0.05）。與全方組比較，去藻草組大鼠血清中TSH水平顯著升高（P＜0.05），去海藻組和去甘草組大鼠血清中TSH 水平有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表2）。

3.3 海藻玉壺湯對甲狀腺腫大模型大鼠甲狀腺形態(tài)的影響

對照組大鼠甲狀腺組織被光滑的結(jié)締組織分隔成結(jié)構(gòu)清晰、排列規(guī)則的小葉，小葉內(nèi)濾泡多呈球形或卵圓形，呈中等大小，內(nèi)部充滿均勻的膠質(zhì)，濾泡壁由排列規(guī)則的單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，多為立方形，扁平狀或矮柱狀，濾泡間結(jié)締組織未見異常增生（圖1）。

與對照組比較，模型組大鼠甲狀腺組織在光鏡下無法分辨甲狀腺小葉的排列情況和內(nèi)部結(jié)構(gòu)。濾泡上皮細(xì)胞核數(shù)目顯著增加（P＜0.05），細(xì)胞直徑顯著增加（P＜0.05），呈高柱狀，排列無序，有的由單層變?yōu)閺?fù)層，局部出現(xiàn)復(fù)層化。濾泡形狀各異，大小不一，濾泡內(nèi)膠質(zhì)減少，著色不均勻，濾泡面積顯著減少（P＜0.05，圖1和表3）。

與模型組比較，優(yōu)甲樂組大鼠甲狀腺組織在光鏡下觀察，各指標(biāo)未見明顯改善。全方組大鼠甲狀腺組織形態(tài)明顯改善，已接近對照組。甲狀腺小葉排列較整齊，邊緣清晰，上皮細(xì)胞排列較整齊，細(xì)胞核數(shù)目顯著減少（P＜0.05），細(xì)胞直徑降低（P＜0.05），局部濾泡形狀規(guī)則，呈圓形或卵圓形，腔內(nèi)分泌物著色均勻，濾泡腔面積顯著升高（P＜0.05）。去海藻組、去甘草組和去藻草組大鼠甲狀腺組織細(xì)胞核數(shù)目減少（P＜0.05），高度降低（P＜0.05），局部出現(xiàn)復(fù)層化；濾泡形狀各異，大小不一，濾泡內(nèi)膠質(zhì)減少，著色不均勻，濾泡腔面積顯著升高（P＜0.05，圖1和表3）。

表3 海藻玉壺湯對甲狀腺腫大大鼠甲狀腺形態(tài)的影響（,n=12）

表3 海藻玉壺湯對甲狀腺腫大大鼠甲狀腺形態(tài)的影響（,n=12）

圖1 各組大鼠甲狀腺組織HE染色（×200）

4 討論

海藻與甘草反藥組合最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“甘草、干漆、苦參為使；惡遠(yuǎn)志；反甘遂、大戟、芫花、海藻”。古今不乏對海藻-甘草同用的記載，現(xiàn)代臨床中亦不乏醫(yī)家應(yīng)用。國醫(yī)大師蒲輔周發(fā)現(xiàn)海藻、甘草同用之后，其軟堅散結(jié)之功效更強，不良反應(yīng)亦并不明顯[11]。朱良春等[12]將海藻-甘草藥對用于治療單純性及地方性甲狀腺腫大、頸淋巴結(jié)核和腫瘤，療效顯著；將這一藥對與甘遂同用，治療胸水、滲出性胸膜炎，皆療效顯著且未顯示出不良反應(yīng)。以海藻和甘草為主藥的攻癌奪命湯在臨床上用于治療多種惡性腫瘤，療效顯著[13]?，F(xiàn)代研究表明，海藻和甘草在特定條件下同用，不僅無不良反應(yīng)，而且對特定疾病的治療效果顯著，如甲狀腺腫大。海藻玉壺湯作為經(jīng)典名方，現(xiàn)代臨床常用于治療甲狀腺疾病，其處方組成中含有海藻-甘草反藥組合。Zhang等[14]通過整合微陣列基因表達(dá)譜、網(wǎng)絡(luò)分析和實驗驗證的綜合研究，發(fā)現(xiàn)海藻玉壺湯能夠減輕PTU 所致的大鼠甲狀腺腫大，并進(jìn)一步驗證其治療作用是通過調(diào)節(jié)甲狀腺激素合成而實現(xiàn)的。Xiu 等[15]實驗證明，含海藻-甘草反藥組合的海藻玉壺湯通過作用于下丘腦-垂體-甲狀腺軸起到抗甲狀腺腫大的作用。以上實驗說明，含反藥組合的海藻玉壺湯抗甲狀腺腫大的作用與激素調(diào)節(jié)有關(guān)。丁選勝等[16]從多個角度探究海藻單煎液、甘草單煎液、兩者不同配伍比例合煎液及單煎后的混合液對甲狀腺腫大大鼠的治療作用，結(jié)果顯示，海藻-甘草合煎液在降低甲狀腺指數(shù)方面效果明顯優(yōu)于單煎后混合液組，且強于含碘的對照組，說明海藻、甘草反藥合用后對甲狀腺腫大的糾正作用不僅是因為中藥飲片中含有高劑量碘元素，還與中藥配伍的協(xié)同作用關(guān)系密切，進(jìn)一步強調(diào)了這一藥對配伍使用的必要性和重要性。李玉婷[17]運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探究含海藻-甘草反藥組合的海藻玉壺湯治療甲狀腺腫大大鼠的作用機制，共篩選出8 個基因，均與甲狀腺激素的合成有關(guān)，推測海藻玉壺湯對甲狀腺腫大大鼠的糾正作用與甲狀腺激素的合成通路有密切關(guān)系。

碘由碘同向轉(zhuǎn)運體（NIS）轉(zhuǎn)運到甲狀腺濾泡細(xì)胞中，繼而被過氧化物酶活化，活化的碘與酪氨酸殘基結(jié)合形成碘酪氨酸，單碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）偶聯(lián)形成T4 和T3。本實驗選擇PTU 為造模藥，其主要機制是抑制甲狀腺過氧化物酶，阻斷甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的縮合，從而抑制甲狀腺素的合成，通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸的負(fù)反饋機制促進(jìn)TSH 升高，導(dǎo)致甲狀腺腫大的發(fā)生。本課題組前期實驗表明，應(yīng)用PTU 造模后，模型組大鼠的尿碘水平明顯升高[6]，進(jìn)一步證明，PTU通過影響碘的代謝導(dǎo)致甲狀腺腫大的發(fā)生。給予相應(yīng)中藥治療后，海藻玉壺湯全方及去掉1 味或2 味反藥組合各組對模型大鼠均有糾正作用。根據(jù)實驗結(jié)果，與模型組相比，各中藥治療組大鼠甲狀腺系數(shù)顯著降低，甲狀腺腫大的癥狀明顯改善。呂艷敏等[18]在對甲狀腺組織進(jìn)行評價時，引入了細(xì)胞核數(shù)目、濾泡腔面積2 個參數(shù)，來反映濾泡上皮細(xì)胞的增生程度。何全利等[19]在探究白藜蘆醇對甲狀腺腫大大鼠的作用時，分別測量上皮細(xì)胞的高度和濾泡腔面積，以此進(jìn)行組間比較。在本實驗中，各給藥組大鼠較模型組表現(xiàn)出不同程度的改善，細(xì)胞核數(shù)目明顯減少，濾泡上皮細(xì)胞高度降低，濾泡腔面積顯著增加，以上參數(shù)的變化充分表明海藻玉壺湯全方及去掉1 味或2 味反藥組均對甲狀腺腫大大鼠有良好的治療效果。優(yōu)甲樂組因其能夠直接升高甲狀腺腫大大鼠體內(nèi)的甲狀腺激素水平，所以未對甲狀腺腫大的癥狀起到治療作用。

甲狀腺的主要功能是合成甲狀腺激素，最能直接反映其功能狀態(tài)的指標(biāo)是甲功5 項，即T3、T4、FT3、FT4和TSH。本實驗中所復(fù)制的模型是甲減模型，其診斷標(biāo)準(zhǔn)為血清中T3、T4水平降低及TSH水平增高[20-21]。甲狀腺激素是垂體前葉合成和分泌的一種糖蛋白，其合成與分泌與T3 和T4 水平有密切關(guān)系。甲減狀態(tài)下，體內(nèi)T3、T4水平明顯降低，通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸的負(fù)反饋機制促進(jìn)TSH 的分泌，TSH 能夠刺激甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生肥大，從而導(dǎo)致甲狀腺腫大。本實驗結(jié)果表明，與模型組相比，全方組和陽性藥組大鼠血清中T3、T4水平顯著升高，與對照組激素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，血清中TSH 含量有降低趨勢。全方去掉1 味或2 味反藥組激素含量變化不明顯。進(jìn)一步說明海藻和甘草這一反藥組合是海藻玉壺湯中不可缺少的重要配伍。FT3、FT4雖然在體內(nèi)水平較低，但卻是甲狀腺激素的活性部分，是真正發(fā)揮生理作用的重要成分。有學(xué)者主張聯(lián)合測定FT3、FT4和TSH，因為這樣才能更準(zhǔn)確地判斷甲狀腺的功能狀態(tài)[21]。本實驗結(jié)果顯示，與對照組比較，模型組大鼠血清中FT3、FT4的水平顯著降低。與模型組比較，陽性藥組和全方組有升高趨勢。在甲狀腺激素水平上，含反藥組合的海藻玉壺湯對甲狀腺激素的糾正作用明顯優(yōu)于全方去掉1 味或2 味反藥組，進(jìn)一步證明海藻-甘草反藥組合對于海藻玉壺湯的重要性，而海藻玉壺湯全方及加減海藻-甘草組對甲狀腺激素水平的糾正主要體現(xiàn)在T3、T4 水平的升高，并未對FT3、FT4 和TSH水平表達(dá)有顯著影響，推測可能由于海藻玉壺湯的碘離子加速了T3、T4的合成，而未對其他激素的生成產(chǎn)生顯著作用。優(yōu)甲樂通過迅速補充T4，體內(nèi)轉(zhuǎn)換為生物活性較強的T3，起到補充甲狀腺素的作用。在課題組前期研究中，同樣發(fā)現(xiàn)優(yōu)甲樂能夠顯著恢復(fù)血清激素水平，但在甲狀腺系數(shù)和甲狀腺病理形態(tài)等方面無明顯糾正作用[7,18]。

綜上所述，海藻玉壺湯全方及去掉1味或2味反藥組合對PTU 引起的甲狀腺腫大均有糾正作用，使大鼠甲狀腺系數(shù)顯著降低，病理形態(tài)明顯改善，且全方組效果明顯優(yōu)于全方去掉1味或2味反藥組，說明海藻與甘草這一反藥組合若合理應(yīng)用，在治療甲狀腺腫大方面效果顯著。但對于激素的影響，全方與全方去掉1味或2味反藥組顯示出一定差異，提示海藻玉壺湯對甲狀腺腫大大鼠的治療并不僅限于調(diào)節(jié)激素水平。張晨[22]實驗結(jié)果表明，海藻玉壺湯能夠影響凋亡蛋白B 細(xì)胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2 相關(guān)X 蛋白（Bax）的表達(dá)水平，從而起到抗甲狀腺腫大的作用。Bcl-2 家族是細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)劑，提示含反藥組合的海藻玉壺湯對甲狀腺腫大的治療作用與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡有關(guān)，這一研究成果為探究含反藥組合的海藻玉壺湯對甲狀腺腫大的治療機制提供了新的思路。本實驗初步探討了海藻玉壺湯對甲狀腺腫大大鼠的影響，其具體作用機制有待進(jìn)一步研究。