上海中醫(yī)藥大學(上海，201203) 周志偉 袁 敏 陳躍來 李海英

2019年底新型冠狀病毒肺炎(以下簡稱新冠肺炎)在世界各地暴發(fā)蔓延，嚴重威脅了世界人民的生命健康安全，目前我國新冠肺炎疫情雖趨于穩(wěn)定，但國際疫情防控形勢仍不容樂觀。新冠肺炎屬于中醫(yī)“疫病”的范疇，中醫(yī)藥治療疫病經(jīng)驗豐富，不僅見于古代經(jīng)典中，還見于現(xiàn)代重癥急性呼吸綜合征、甲流等疫病的防治中[1- 2]。在面對這種新發(fā)的、傳染性強、溯源不清、尚無特效藥物治療的疾病時，中醫(yī)藥彰顯了其顯著優(yōu)勢，在抗擊疫情過程中發(fā)揮了重要作用。

新冠肺炎作為當下研究的熱點，各類研究文獻層出不窮，但目前以文獻可視化方法展開的中醫(yī)藥治療新冠肺炎的研究較少，相關(guān)數(shù)據(jù)已經(jīng)無法與當前新冠肺炎疫情的發(fā)展和研究現(xiàn)狀相匹配。基于此，本研究利用CiteSpace和VOSviewer兩款文獻可視化軟件，對中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(以下簡稱CNKI)上發(fā)表的中醫(yī)藥治療新冠肺炎的文獻進行計量，并繪制相關(guān)知識圖譜，以期通過客觀的形式展示該領域目前的研究現(xiàn)狀，探討中醫(yī)藥治療新冠肺炎的研究熱點、難點以及研究趨勢，為相關(guān)研究者提供參考，推進中醫(yī)藥治療新冠肺炎的后續(xù)研究發(fā)展，并為全球疫情防控工作提供線索和思路。

資料與方法

1.數(shù)據(jù)來源

本研究選取CNKI作為文獻檢索平臺，文獻檢索日為2020年9月15日。年限設定為2019年12月1日至2020年9月15日。利用CNKI的高級檢索功能，將主題詞設定為“新冠”or“新冠肺炎”or“新型冠狀病毒肺炎”+“中醫(yī)藥”or“中藥”or“針灸”，得到782篇文章，剔除重復和非研究性文獻后得到642篇文獻。

2.研究方法

文獻統(tǒng)計法 將檢索到的文獻導入Endnote X9文獻管理軟件和Excel表格軟件中，對文獻進行去重、篩除無效信息等，并進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計和繪制圖表。將從CNKI中篩選出來的文獻的發(fā)文國家、研究機構(gòu)、研究作者和關(guān)鍵詞等信息進行數(shù)據(jù)化處理，并配合可視化軟件進行知識圖譜的繪制和分析。

可視化分析法 CiteSpace和VOSviewer是兩款基于Java語言開發(fā)的統(tǒng)計方法科學、功能強大并相輔相成的可視化分析軟件，可以揭示學科發(fā)展動態(tài)和分析研究熱點，在文獻計量學中運用廣泛[3]。在本研究中，綜合運用CiteSpace5.7.R1和VOSviewer1.6.15兩款軟件，對中醫(yī)藥治療新冠肺炎的研究文獻展開了文獻計量和可視化分析。

結(jié)果分析

1.發(fā)文趨勢

中醫(yī)藥治療新冠肺炎的發(fā)文趨勢與我國疫情防控存在密切關(guān)系。2020年1月25日首批中醫(yī)藥“國家隊”馳援武漢，2月14日武漢首個中醫(yī)方艙醫(yī)院投入使用，而該領域的研究也始于2020年2月份；3月份是疫情防控的關(guān)鍵時期，此時的發(fā)文量快速增長；隨著國內(nèi)疫情的逐漸穩(wěn)定，發(fā)文量也呈現(xiàn)逐漸減少的趨勢。

2.主要研究機構(gòu)分析

以發(fā)文量為指標分析中醫(yī)藥治療新冠肺炎的研究機構(gòu)，可以了解該領域主要研究力量的分布現(xiàn)狀。在CNKI數(shù)據(jù)庫中，該領域發(fā)文量≥5篇的研究機構(gòu)共48個，其中，中醫(yī)藥大學及其附屬醫(yī)院共43個，成為我國中醫(yī)藥治療新冠肺炎研究的核心力量。北京中醫(yī)藥大學、天津中醫(yī)藥大學、湖北中醫(yī)藥大學、湖北省中醫(yī)院和北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院是發(fā)文量最多的5所研究機構(gòu)。北京中醫(yī)藥大學側(cè)重于對新冠肺炎中醫(yī)病因病機、用藥規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘和中醫(yī)藥防控干預治療等方面的研究[4- 6]，天津中醫(yī)藥大學重視有效藥物的活性成分、臨床試驗機制和中藥及針灸療法等方面的研究[7- 9]，湖北中醫(yī)藥大學則對中醫(yī)藥干預新冠肺炎預防治療康復的全過程都有研究，尤為側(cè)重于中醫(yī)理論和藥物有效機制的研究[10- 12]。

3.核心作者分析

核心作者是指對某一領域研究有較大貢獻的科研人員。經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，在CNKI中發(fā)表論文數(shù)量最多的作者有劉永琦、呂文亮、張利英、張志明、楊豐文、王玉光等人，發(fā)文數(shù)量均是9篇，依據(jù)普賴斯定律計算可知，本領域的核心作者發(fā)文量至少要≥3篇。經(jīng)對CNKI中檢索出的文獻可視化分析后發(fā)現(xiàn)，目前國內(nèi)已經(jīng)初步形成了5個核心作者團隊。團隊一，以施杞、王擁軍等人為代表，重視從抗炎和免疫調(diào)節(jié)的角度研究中藥治療新冠肺炎[13]；團隊二，以楊豐文、張俊華等為代表，側(cè)重中醫(yī)藥治療新冠肺炎的臨床指標、治療方法的研究[8，14]；團隊三，王玉光、劉清泉等重視中藥治療新冠肺炎的臨床試驗和臨床治療的研究[15- 16]；團隊四，以方泓、袁敏等為代表，側(cè)重于新冠肺炎用藥的數(shù)據(jù)挖掘和用藥規(guī)律的研究[17]；團隊五，陳莉莉、張磊等主要進行中醫(yī)藥治療新冠肺炎的綜述研究[18]。團隊二和團隊三之間存在較為緊密的聯(lián)系，是中醫(yī)藥治療新冠肺炎研究的核心力量。

4.關(guān)鍵詞和聚類熱點分析

關(guān)鍵詞是用來反映研究主題的詞語，CNKI數(shù)據(jù)庫中頻次≥10的關(guān)鍵詞共28個，詳見表1。其中新型冠狀病毒肺炎、中醫(yī)藥、新型冠狀病毒、中醫(yī)藥療法、疫病、網(wǎng)絡藥理學、數(shù)據(jù)挖掘、診療方案、用藥規(guī)律和辨證論治是出現(xiàn)頻次最高的10個詞語。中介中心性是用來表示節(jié)點在網(wǎng)絡中重要性的指標，中介中心性>0.1 的節(jié)點被視為關(guān)鍵節(jié)點[19]。新型冠狀病毒肺炎、新型冠狀病毒、中醫(yī)藥療法、網(wǎng)絡藥理學、分子對接、清肺排毒湯、中成藥、中醫(yī)藥防治、三因制宜、抗病毒、聚類分析等關(guān)鍵節(jié)點詞語同高頻關(guān)鍵詞基本一致。

表1 CNKI數(shù)據(jù)庫中頻次≥10的關(guān)鍵詞

利用VOSviewer對CNKI中的高頻關(guān)鍵詞進行聚類，并結(jié)合CiteSpace的聚類分析，可以將CNKI中的研究熱點大致分為五個方面。

第一方面是從現(xiàn)代中醫(yī)學的角度探討對新冠肺炎的理論認識，涉及的關(guān)鍵詞有新型冠狀病毒肺炎、中醫(yī)藥、疫病、病因病機等。新冠肺炎屬于中醫(yī)“疫病”的范疇，仝小林院士[20]綜合感染患者多呈現(xiàn)寒濕象的臨床表現(xiàn)和武漢當?shù)睾疂駷橹鞯臍夂颦h(huán)境，從中醫(yī)病因?qū)哟翁岢鲂鹿诜窝讓佟昂疂褚摺?。范逸品[21]等結(jié)合中醫(yī)五運六氣理論和去年暖冬的氣候，還提出本次疫情有伏燥的特點。綜合來看，本病的核心病機在于外感濕毒疫癘與伏燥搏結(jié)，郁而化毒，肺氣壅塞，升降失常，損傷正氣，元氣虛衰。還有學者從中醫(yī)“逆?zhèn)餍陌眰髯兝碚撗芯啃鹿诜窝椎男呐K并發(fā)癥[22- 23]。此外，還有將中醫(yī)學與現(xiàn)代傳染病學、流行病學和免疫學等結(jié)合展開的研究。

第二方面是中醫(yī)藥防治新冠肺炎措施的研究，包括中醫(yī)藥療法、辨證論治、中西醫(yī)結(jié)合、合理用藥和清肺排毒湯等。新冠肺炎的病位在肺，而肺與大腸相表里[10]；脾胃盛衰是其傳變進退的關(guān)鍵[11]，在治療中應重視這四個臟腑。透過高頻關(guān)鍵詞和聚類熱點發(fā)現(xiàn)，中藥湯劑、中成藥、針灸等中醫(yī)藥手段對防治新冠肺炎都有顯著療效。數(shù)據(jù)顯示，中醫(yī)藥治療新冠肺炎總有效率逾90%，“三藥三方”在臨床治療有明顯療效[24]。針灸治療新冠肺炎方面則主要從臨床辨證取穴和針灸刺激膽堿能抗炎通路治療新冠肺炎的機制展開[9]。清肺排毒湯、化濕敗毒方等作為治療新冠肺炎的典型方劑從文獻和臨床等角度被深入研究[25]。

第三方面是中醫(yī)藥治療新冠肺炎臨床試驗的設計和注冊的研究，包括診療方案、臨床試驗和中醫(yī)藥療法等。中醫(yī)藥具有整體觀念、辨證論治和長期臨床實踐經(jīng)驗的優(yōu)點，新冠肺炎自暴發(fā)以來，中醫(yī)藥臨床試驗注冊數(shù)量呈現(xiàn)快速增長的趨勢，但也存在部分試驗注冊信息不規(guī)范、不完整的問題[26]。相關(guān)研究指出，應遵從中醫(yī)整體觀念和辨證論治的原則，從研究方案設計、療效評價指標、中藥方劑的質(zhì)量控制和安全性等方面著手，重視風險受益評估、知情同意、隱私保護等要點，確保受試者權(quán)益，提升臨床研究質(zhì)量[27]。通過匯總新冠肺炎患者臨床特征，確定所屬的中醫(yī)證候分型，對指導臨床和經(jīng)驗總結(jié)具有重要意義。

第四方面是基于網(wǎng)絡藥理學和分子對接技術(shù)對治療新冠肺炎的有效藥物方劑進行研究，涉及的內(nèi)容有網(wǎng)絡藥理學、分子對接、植物藥、中成藥和中藥復方等。網(wǎng)絡藥理學是基于系統(tǒng)生物學理論對生物系統(tǒng)進行網(wǎng)絡分析，選取特定信號節(jié)點進行多靶點藥物分子設計的新學科。其整體性、系統(tǒng)性的特點與中醫(yī)學的整體觀念、辨證論治的原則一致，在提高藥物療效、降低毒性，提高新藥臨床試驗的成功率等方面具有顯著優(yōu)勢，被廣泛應用于中藥領域研究[28]。通過網(wǎng)絡藥理學和分子對接技術(shù)發(fā)現(xiàn)，治療新冠肺炎的有效方劑“化濕敗毒方”“清肺口服液”等含有的多種活性成分，通過多種途徑作用于多個靶點，發(fā)揮抗病毒、抗炎、免疫調(diào)節(jié)和靶器官保護作用，在臨床治療和實驗室研究中都取得了顯著療效[29- 30]。

第五方面是運用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對中藥治療新冠肺炎的大數(shù)據(jù)進行分析，總結(jié)用藥規(guī)律，并預測和指導臨床治療，也是當今中醫(yī)藥領域研究的重要方法。主要表現(xiàn)為利用大數(shù)據(jù)和現(xiàn)代信息技術(shù)，挖掘整理古代醫(yī)籍中治療瘟疫的方劑，探究其用藥規(guī)律[31]；以及運用關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析法總結(jié)各地區(qū)中醫(yī)藥防治新冠肺炎[5]和新冠肺炎各階段的處方用藥規(guī)律等[32]，以此來指導中醫(yī)藥防治新冠肺炎的臨床實踐。

總 結(jié)

通過對CNKI數(shù)據(jù)庫中的中醫(yī)藥治療新冠肺炎的相關(guān)文獻進行文獻計量，并使用Citespace和VOSviewer可視化分析軟件進行可視化呈現(xiàn)。總體來說，中醫(yī)藥治療新冠肺炎的相關(guān)研究不斷深入并呈現(xiàn)出一些研究熱點，該領域研究的重要性已經(jīng)進入國際視野。自2019年12月以來，我國在CNKI的發(fā)文量高達642篇，中醫(yī)藥大學及其附屬醫(yī)院是主要的研究機構(gòu)，該領域研究的核心作者團隊已經(jīng)形成。我們認為，應在既往研究熱點的基礎上繼續(xù)發(fā)揮，加強中醫(yī)基礎理論領域和后疫情時代中醫(yī)藥參與公共衛(wèi)生體系建設等方面研究。

1.重視中醫(yī)藥治療新冠肺炎的既往研究

通過對關(guān)鍵詞和聚類熱點的可視化分析，發(fā)現(xiàn)國內(nèi)該領域研究主要集中在上述五個方面。其中，利用網(wǎng)絡藥理學等現(xiàn)代技術(shù)對防治新冠肺炎有效藥物活性機制的研究，有助于提高中藥防治新冠肺炎的療效，指導中藥新藥的研發(fā)；通過循證醫(yī)學的方法對中醫(yī)藥治療新冠肺炎的臨床試驗的薈萃分析，系統(tǒng)總結(jié)中醫(yī)藥治療新冠肺炎的經(jīng)驗，有利于中醫(yī)臨床決策的制定。上述熱點值得學界長期關(guān)注，也是現(xiàn)代中醫(yī)藥學研究的發(fā)展方向。

2.加強中醫(yī)基礎理論領域?qū)π鹿诜窝椎难芯?/p>

新冠肺炎已經(jīng)納入中醫(yī)學的認知領域，但在基礎理論研究上仍存在爭論和不足，如在病因病機層面，有學者指出伏燥是新冠肺炎的先導病因[33]，而有學者則指出濕郁化火壅滯胸肺是其核心[2]；運氣學說在新冠肺炎的防控中受到重視，但社會上也存在一定的質(zhì)疑，可以結(jié)合醫(yī)學氣象學、統(tǒng)計學等學科對其科學性和合理性展開研究；關(guān)于新型冠狀病毒造成的免疫風暴、新冠肺炎康復患者的復陽等問題，也需要從中醫(yī)理論與臨床治療相結(jié)合的視角展開深入研究。

3.關(guān)注中醫(yī)藥參與公共衛(wèi)生體系建設的研究

通過相關(guān)的文獻數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)，該方面的研究缺乏中醫(yī)學的身影，但在面對中醫(yī)藥抗擊新冠肺炎的成果和今年冬季第二波疫情來襲的威脅時，應該重視中醫(yī)藥在防治重大疫情和建設公共衛(wèi)生應急體系中的作用。發(fā)揮中醫(yī)學在預防醫(yī)學、特效通用方研發(fā)等方面的優(yōu)勢，推進傳統(tǒng)中醫(yī)防治疫情的手段與中醫(yī)藥信息化緊密結(jié)合，發(fā)展中醫(yī)藥疫情防治動態(tài)監(jiān)測系統(tǒng)，為疫情防控和公共衛(wèi)生體系的建設提供強有力支撐。

未來期待來自不同國家的學者加強合作，在延續(xù)既往中醫(yī)藥治療新冠肺炎研究熱點基礎上深入挖掘，開拓創(chuàng)新，尋找中醫(yī)藥防治新冠肺炎的有效措施和最佳方法，有效地控制新一波疫情的到來，讓中醫(yī)藥為全人類的健康發(fā)揮更大的作用。