劉長(zhǎng)發(fā)，袁星星，楊 磊，王炳予，戰(zhàn)晶玉，李丹丹

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院南崗分院脾胃消化科，黑龍江 黑河 150000）

慢性萎縮性胃炎是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的主要因素，患者臨床主要表現(xiàn)為胃痛、食欲不振、反酸等，病情嚴(yán)重可發(fā)展為胃穿孔、胃出血等，其發(fā)病原因主要與幽門螺桿菌感染有關(guān)，患者病程較長(zhǎng)，遷延不愈，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。臨床治療慢性萎縮性胃炎主要通過維酶素片、泮托拉唑片、克拉霉素分散片、甲硝唑片等抗幽門螺旋桿菌感染、保護(hù)患者胃黏膜，促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)等為主，但對(duì)患者臨床癥狀改善情況不明顯[2]。中醫(yī)將慢性萎縮性胃炎歸屬于“胃脘痛”“痞滿”等范疇，屬于氣虛血瘀型，氣虛不能行血，瘀血內(nèi)停，阻滯氣機(jī)，胃失和降，脾失健運(yùn)，治療當(dāng)以活血理氣、養(yǎng)陰和胃、解毒散結(jié)、益氣健脾為主[3]，丹芪祛瘀止痛顆粒主要成分包括丹參、黃芪、莪術(shù)、白芍等，具有散寒止痛、和胃健脾等功效，可對(duì)癥治療氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎[4-5]，但目前其治療機(jī)制尚未完全明確。本研究采用丹芪祛瘀止痛顆粒治療氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月－2020年12月我院收治的氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎患者50例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各25例。對(duì)照組，男13例，女12例；年齡27～75歲，平均（58.78±5.69）歲；病程1～5年，平均（2.37±0.12）年；疾病嚴(yán)重程度：輕度13例，中度7例，重度5例。觀察組，男14例，女11例；年齡25～77歲，平均（59.23±5.35）歲；病程1～6年，平均（2.41±0.13）年；疾病嚴(yán)重程度：輕度12例，中度8例，重度5例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）慢性萎縮性胃炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017年）》[6]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中氣虛血瘀型相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；2）無(wú)胃部手術(shù)史者；3）臨床資料完整，對(duì)本研究知情同意者；4）無(wú)精神障礙、語(yǔ)言障礙、聽力障礙者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他胃部疾病者；2）合并嚴(yán)重器官功能障礙者；3）合并惡性腫瘤者等。

1.3 治療方法

對(duì)照組口服維酶素片（云南永孜堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021767，0.2 g）、泮托拉唑片（遼寧諾維諾制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059067，20 mg）、克拉霉素分散片（廣東逸舒制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059139，0.125 g）、甲硝唑片（甘肅中天金丹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H62020417，0.2 g）治療，維酶素片每次0.8 g，每日3次，泮托拉唑片每次40 mg，每日2次，克拉霉素分散片每次0.5 g，每日2次，甲硝唑片每次0.4 g，每日2次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用丹芪祛瘀止痛顆粒（黑龍江省中醫(yī)醫(yī)院，批準(zhǔn)文號(hào)：黑藥制字Z20100003，10 g）進(jìn)行治療，每次10 g，每日3次。2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 中醫(yī)證候評(píng)分 治療前和治療3個(gè)月后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]對(duì)患者主癥（胃隱痛、乏力、舌邊有瘀點(diǎn)或瘀斑、脈細(xì)澀）和次癥（納差、噯氣、泛酸、便溏）進(jìn)行評(píng)分，主癥各項(xiàng)總分5分，次證各項(xiàng)總分1分，分值越高表明患者中醫(yī)證候越嚴(yán)重。

1.4.2 胃黏膜組織病理評(píng)分 治療前和治療3個(gè)月后，使用CV150型電子胃鏡系統(tǒng)（日本奧林巴斯公司）觀察患者胃黏膜，參照《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017年）》[6]對(duì)患者腸上皮化生、炎癥活動(dòng)度、黏膜炎癥、異型增生、腺體萎縮情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，各項(xiàng)總分3分，分值越高表明患者胃黏膜病變?cè)絿?yán)重。

1.4.3 血清炎性因子水平 治療前和治療3個(gè)月后，抽取患者清晨靜脈血5 mL，3 500 rpm離心10 min，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)2組血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子受體I（TNFRI）水平（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）。

1.4.4 胃黏膜尾側(cè)型同源轉(zhuǎn)錄因子1（CDX 1）、尾側(cè)型同源轉(zhuǎn)錄因子2（CDX 2）陽(yáng)性表達(dá)情況 治療前和治療3個(gè)月后，取2組胃黏膜組織，采用免疫組化法檢測(cè)胃黏膜CDX 1、CDX 2陽(yáng)性表達(dá)情況，以細(xì)胞之內(nèi)出現(xiàn)棕色顆粒，染色強(qiáng)度高于背景的非特異性染色者為陽(yáng)性表達(dá)標(biāo)志。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較和組間比較分別使用配對(duì)t檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料使用例（%）表示，χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后胃黏膜組織病理評(píng)分比較

見表1。

表1 2組治療前后胃黏膜組織病理評(píng)分比較（±s，n=25） 分

表1 2組治療前后胃黏膜組織病理評(píng)分比較（±s，n=25） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 腸上皮化生 炎癥活動(dòng)度 黏膜炎癥 異型增生 腺體萎縮觀察組 治療前 1.48±0.67 2.41±0.54 2.45±0.44 1.54±0.68 1.85±0.64治療3個(gè)月后 0.63±0.75#△ 0.86±0.67#△ 1.25±0.45#△ 0.64±0.27#△ 0.64±0.66#△對(duì)照組 治療前 1.49±0.62 2.43±0.53 2.34±0.57 1.56±0.44 1.83±0.63治療3個(gè)月后 1.18±0.56# 1.56±0.62# 1.64±0.66# 1.28±0.33# 1.36±0.39#

2.2 2組治療前后血清炎性因子水平比較

見表2。

表2 2組治療前后血清炎性因子水平比較（±s，n=25） pg·mL-1

表2 2組治療前后血清炎性因子水平比較（±s，n=25） pg·mL-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 TNF-α IL-6 TNFRI觀察組 治療前 11.88±2.55 41.83±7.76 154.44±17.62治療3個(gè)月后 4.44±1.66#△ 17.68±3.68#△ 120.47±10.64#△對(duì)照組 治療前 11.55±2.64 42.39±6.45 154.76±18.47治療3個(gè)月后 5.63±1.64# 21.75±4.42# 133.72±11.66#

2.3 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較

見表3。

表3 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（±s，n=25） 分

表3 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（±s，n=25） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 主癥 次證觀察組 治療前 5.38±1.07 2.75±0.73治療3個(gè)月后 1.53±0.43#△ 0.97±0.15#△對(duì)照組 治療前 5.44±1.10 2.74±0.77治療3個(gè)月后 3.02±0.63# 1.87±0.23#

2.4 2組胃黏膜CDX 1、CDX 2陽(yáng)性表達(dá)情況比較

見表4。

表4 2組胃黏膜CDX 1、CDX 2陽(yáng)性表達(dá)情況比較（n=25） 例（%）

3 討論

近年來(lái)，慢性萎縮性胃炎的發(fā)病率逐年升高，其可導(dǎo)致患者胃黏膜固有腺體數(shù)量降低，出現(xiàn)不典型、異常增生式纖維組織增生，進(jìn)而誘發(fā)癌變，因此慢性萎縮性胃炎是胃癌重要的癌前病變[9-10]。西醫(yī)對(duì)于慢性萎縮性胃炎的治療主要通過抑制幽門螺桿菌增殖同時(shí)保護(hù)胃黏膜為主，克拉霉素分散片、甲硝唑片是臨床常用的抗生素制劑，對(duì)幽門螺桿菌具有較好的殺滅作用。維酶素片、泮托拉唑片是胃黏膜保護(hù)制劑，可通過抑制胃酸分泌、補(bǔ)充氨基酸、維生素等起到保護(hù)胃黏膜的作用，但單獨(dú)西藥治療在快速改善患者臨床癥狀方面效果不佳[11]。

中醫(yī)認(rèn)為氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎病因在于情志不和、飲食不節(jié)，主要病位在胃，屬于本虛標(biāo)實(shí)之癥，以脾胃氣陰兩虛為本，以氣滯、血瘀、熱毒為標(biāo)[12]。丹芪祛瘀止痛顆粒中，丹參活血化瘀，黃芪補(bǔ)中益氣，兩種藥物聯(lián)合共為君藥，具有養(yǎng)血活絡(luò)、益氣生血功效，可治療慢性萎縮性胃炎患者氣虛血瘀之本；莪術(shù)破血行氣、消積止痛；三七養(yǎng)血活血、化瘀通絡(luò)；白芍和脾止痛；烏藥順氣開郁、散寒止痛；柴胡疏肝解郁、行氣止痛；厚樸理氣和胃、消痞除滿；黃連、大黃、地榆、苦參清熱解毒化濁、行氣散瘀；以上諸藥共為臣藥，有行氣散瘀、健脾和胃、疏肝理氣功效；北沙參、枸杞子為佐藥，滋陰養(yǎng)血；丁香、桂枝為使藥，散寒止痛、散寒止痛、溫中降逆、芳香健胃，全方補(bǔ)虛瀉實(shí)，共奏養(yǎng)胃健脾、理氣寬中、補(bǔ)血祛瘀、散寒止痛功效，主次兼顧，正合胃癌前病變“虛”“瘀”“毒”“郁”之病機(jī)，可有效改善患者胃痛、納差、乏力、泛酸的臨床癥狀，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組中醫(yī)證候主癥、次證評(píng)分、總分均低于對(duì)照組，說(shuō)明丹芪祛瘀止痛顆粒治療氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎患者可有效改善患者中醫(yī)癥候，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組腸上皮化生、炎癥活動(dòng)度、黏膜炎癥、異型增生、腺體萎縮評(píng)分及血清TNF-α、IL-6、TNFRI水平、胃黏膜CDX 1、CDX 2陽(yáng)性率均低于對(duì)照組，說(shuō)明丹芪祛瘀止痛顆粒治療氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎，可有效降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，控制病情進(jìn)展。

綜上所述，丹芪祛瘀止痛顆粒治療氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎患者，可有效改善患者中醫(yī)癥候，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，抑制胃黏膜CDX 1、CDX 2陽(yáng)性表達(dá)，具有較好的治療效果。