張得勝

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 福州 350004）

化療為治療腫瘤的重要方法，但化療藥物極易誘發(fā)骨髓抑制等不良反應(yīng)，促使中性粒細(xì)胞（ANC）、白細(xì)胞（WBC）減少，增加真菌、細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)化療的正常進(jìn)行及治療效果造成影響，甚至危及患者生命安全。重組人粒細(xì)胞刺激因子（rhG-CSF）與重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子（rhGM-CSF）是治療化療后白細(xì)胞減少癥的常用藥物，但目前臨床對(duì)于采用何種藥物治療能夠獲得更為理想的效果尚無(wú)確切定論[1～2]。本研究將比較rhG-CSF 與rhGM-CSF 在腫瘤化療患者中的應(yīng)用效果及安全性，以期為臨床合理用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年2 月～2021 年2 月于我院治療的100 例腫瘤化療患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為rhG-CSF 組和rhGM-CSF 組，各50 例。rhG-CSF 組男28 例，女22 例；年齡25～76 歲，平均（51.82±4.76）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17～26 kg/m2，平均BMI（22.19±1.42）kg/m2；腫瘤類型：鼻咽癌、肺癌、胃癌、淋巴瘤分別為8 例、13 例、17 例、12 例。rhGM-CSF 組男30 例，女20 例；年齡23～78 歲，平均（52.31±4.87）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均BMI（22.08±1.40）kg/m2；腫瘤類型：鼻咽癌、肺癌、胃癌、淋巴瘤分別為8 例、12 例、14 例、16 例。兩組一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：簽署知情同意書(shū)；經(jīng)病理切片檢查確診，且為初次治療；化療前患者血常規(guī)、心電圖及血生化檢查無(wú)異常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在化療禁忌證；合并腸梗阻、腦梗死等疾?。缓喜?yán)重細(xì)菌感染；存在精神疾病史。

1.3 治療方法

1.3.1 化療方案 鼻咽癌患者靜脈滴注順鉑注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813）75 mg/m2，第1 天；靜脈滴注多西他賽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543）75 mg/m2，第1 天；靜脈滴注氟尿嘧啶注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593）750 mg/m2，第1～5 天。21 d 為一個(gè)療程。肺癌患者靜脈滴注酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990278）25 mg/m2，第1、8 天；靜脈滴注順鉑75 mg/m2，第1～3 天。21 d 為一個(gè)療程。胃癌患者靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，第1 天；靜脈滴注氟尿嘧啶注射液500 mg/m2，第1～5 天；靜脈滴注注射用亞葉酸鈣（國(guó)藥準(zhǔn)字H20044158）200 mg/m2，第1～5 天。21 d 為一個(gè)療程。淋巴瘤患者靜脈滴注注射用環(huán)磷酰胺（注冊(cè)證號(hào)H20160467）750 mg/m2，第1天；靜脈滴注鹽酸表柔比星注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041211）80 mg/m2，第2 天；靜脈滴注注射用硫酸長(zhǎng)春新堿（國(guó)藥準(zhǔn)字H20068151）1.4 mg/m2，第1天；口服醋酸潑尼松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033023）25 mg/m2，第1～5 天。21 d 為一個(gè)療程。

1.3.2 rhG-CSF 與rhGM-CSF 給藥方法 化療結(jié)束后48 h 時(shí)rhG-CSF 組采用重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S19990040 或注冊(cè)證號(hào)S20030071）1 支皮下注射治療。化療結(jié)束后48 h 時(shí)rhGM-CSF 組采用注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子（國(guó)藥準(zhǔn)字S10980070）1 支皮下注射治療。注射48 h 后復(fù)查血常規(guī)。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)（1）臨床療效：注射48 h 后檢查ANC ＞2.0×109/L，WBC 由＜2.0×109/L 上 升＞4.0×109/L 或WBC≥5.0×109/L，血常規(guī)每周復(fù)查1次，且連續(xù)2 周檢查正常為顯效；ANC＞1.5×109/L，WBC＞3.0×109/L 或升高≥50%，血常規(guī)每周復(fù)查1次，且連續(xù)2 周檢查正常為有效；ANC、WBC 無(wú)明顯改善為無(wú)效。有效率+顯效率=總有效率。（2）不良反應(yīng)：皮疹、低血壓、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、腹痛。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 rhG-CSF 組治療總有效率高于rhGM-CSF 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 rhG-CSF 組皮疹、低血壓、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、腹痛發(fā)生率均低于rhGM-CSF 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

晚期惡性腫瘤主要治療手段為化療，化學(xué)藥物能夠殺滅癌細(xì)胞，抑制病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[3～4]。但化療藥物往往會(huì)誘發(fā)多種毒副作用，其中骨髓抑制是最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)。骨髓作為機(jī)體重要造血器官，多數(shù)化療藥物會(huì)對(duì)骨髓正常造血功能造成一定損傷或抑制，引起ANC、WBC 降低，導(dǎo)致化療時(shí)間推遲或化療劑量減少，甚至中斷治療，影響化療方案的持續(xù)進(jìn)行，增加患者感染、死亡風(fēng)險(xiǎn)[5～6]。

rhGM-CSF 屬于一種造血調(diào)控因子，已在艾滋病及再生障礙性貧血等疾病治療中廣泛應(yīng)用，近年來(lái)逐漸用于骨髓抑制、放化療后的WBC 減少癥治療中。rhGM-CSF 能夠刺激多譜系造血細(xì)胞的增殖、分化，除刺激粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞外，還能刺激嗜伊紅前體細(xì)胞的增殖和分化，有利于提高成熟血細(xì)胞功能，促使其生存期延長(zhǎng)[7～8]。rhGM-CSF 皮下注射后3～4 h血藥濃度達(dá)峰，但往往需要2～3 d 才可觀察到粒細(xì)胞初步上升效應(yīng)，同時(shí)rhGM-CSF 說(shuō)明書(shū)提示不宜與放、化療同時(shí)使用，在rhGM-CSF 停藥至少48 h后才可進(jìn)行放、化療治療，且針對(duì)注射丙種球蛋白患者，使用rhGM-CSF 需要間隔1 個(gè)月以上。rhG-CSF作為造血干細(xì)胞動(dòng)員劑，已在造血干細(xì)胞移植中不斷應(yīng)用。rhG-CSF 作為調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血重要細(xì)胞因子，能夠作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，增加ANC 數(shù)量，并刺激其向外周血釋放[9～10]。rhG-CSF 皮下注射2 h 后粒細(xì)胞升高，12 h 達(dá)峰，可于短時(shí)間內(nèi)快速提升粒細(xì)胞，故針對(duì)發(fā)生Ⅳ度骨髓抑制的患者而言，WBC 消耗殆盡，機(jī)體免疫功能低下，故可采用rhG-CSF 治療以在短時(shí)間內(nèi)獲得更為理想的成效，降低感染風(fēng)險(xiǎn)。且rhG-CSF 除了于化療后24 h 使用，無(wú)其他的rhGM-CSF 上述限制。

本研究結(jié)果顯示，rhG-CSF 組治療總有效率高于rhGM-CSF 組，rhG-CSF 組皮疹、低血壓、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、腹痛發(fā)生率均低于rhGM-CSF 組。這提示與rhGM-CSF 相比，rhG-CSF 有利于提升ANC、WBC 水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，可作為ANC、WBC 減少的輔助治療手段。但本研究中僅納入100例腫瘤化療患者，樣本量較小，故仍需臨床不斷深入研究，以進(jìn)一步證實(shí)rhG-CSF 與rhGM-CSF 在腫瘤化療患者中的應(yīng)用效果及安全性，以指導(dǎo)臨床治療。

綜上所述，rhG-CSF 用于腫瘤化療患者治療中的效果及安全性優(yōu)于rhGM-CSF，有利于促使ANC、WBC 復(fù)常，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，使得化療順利進(jìn)行。