程 闖 李 娟 王紅雷 劉 國(guó)

便秘是一種臨床上常見(jiàn)的消化道疾病，最主要特點(diǎn)是排便延遲或困難[1]。精神分裂癥患者常因飲食習(xí)慣不健康、生活習(xí)慣懶散、口服抗精神分裂癥藥物等，引起不同程度便秘，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致痔瘡、腸梗阻等一系列并發(fā)癥[2，3]。然而精神分裂癥患者多伴有認(rèn)知功能障礙，不能主動(dòng)報(bào)告大便干結(jié)、難解、肛門(mén)墜脹等癥狀，部分患者發(fā)現(xiàn)便秘時(shí)多數(shù)已經(jīng)出現(xiàn)大便嵌塞或麻痹性腸梗阻，給患者身體健康造成嚴(yán)重影響，也給護(hù)理工作造成一定困擾[4]。因此尋求血清學(xué)指標(biāo)來(lái)診斷精神分裂癥患者是否發(fā)生便秘，以及時(shí)給予患者有針對(duì)性的護(hù)理意義重大。腦腸肽Ghrelin是一種新的釋放生長(zhǎng)激素的?；模粌H促進(jìn)生長(zhǎng)激素釋放，而且可促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)、調(diào)節(jié)能量代謝等[5]。Karasawa H等[6]研究發(fā)現(xiàn)，新型Ghrelin激動(dòng)劑HM01對(duì)6-羥基多巴胺引發(fā)的大鼠胃腸道運(yùn)動(dòng)功能障礙有緩解作用，且能夠在一定程度上減輕L-多巴胺導(dǎo)致的胃排空延遲和便秘。nesfatin-1是一種新型腦腸肽，可抑制嚙齒動(dòng)物的夜間進(jìn)食行為和胃腸蠕動(dòng)[7]。目前，有關(guān)精神分裂癥合并便秘患者血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1表達(dá)水平及意義的研究鮮有報(bào)道，因此本研究對(duì)精神分裂癥合并便秘患者血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1表達(dá)水平及意義進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2017年9月～2018年10月荊州市精神衛(wèi)生中心收治的精神分裂癥合并便秘患者70名作為精神分裂癥合并便秘組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合國(guó)際疾病分類(lèi)第10版(ICD-10)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]及便秘癥狀(采用羅馬診斷標(biāo)準(zhǔn))[9](便秘癥狀持續(xù)3 d以上且排除器質(zhì)性病變，排便時(shí)間延長(zhǎng)、排便間隔72 h以上，便質(zhì)干結(jié)、排便費(fèi)力)；(2)陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分；(3)患者及家屬知情同意者；(4)臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；(2)伴有可能導(dǎo)致便秘的炎癥性腸病等消化道疾病者；(3)伴有軀體疾病，長(zhǎng)期臥床者；(4)妊娠及哺乳期患者。選取同期精神分裂癥患者70名作為精神分裂癥組，均符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床資料完整，排除標(biāo)準(zhǔn)與精神分裂癥合并便秘組一致。選取同期健康體檢者70名作為對(duì)照組。精神分裂癥合并便秘組男32例，女38例，年齡25～56歲，平均(38.82±8.08)歲；精神分裂癥組男46例，女24例，年齡26～55歲，平均(37.95±8.11)歲；對(duì)照組男38名，女32名，年齡24～56歲，平均(36.12±8.15)歲。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并通過(guò)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 精神分裂癥合并便秘組和精神分裂癥組患者均于入院次日清晨抽取靜脈血5 ml，對(duì)照組于健康體檢時(shí)抽取靜脈血5 ml，于4 ℃以3 000 r/min條件下離心30 min(多管架自動(dòng)平衡離心機(jī)L530，湖南湘儀實(shí)驗(yàn)室儀器開(kāi)發(fā)有限公司)，留取上清液置于-80 ℃冰箱凍存待檢。

1.2.2 資料收集 對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行一般資料采集，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，采用全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)ABI7500，購(gòu)自北京智杰方遠(yuǎn)科技有限公司)測(cè)定血糖(Glu)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、C-肽水平。

1.2.3 血清Ghrelin、nesfatin-1水平測(cè)定 采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA)測(cè)定血清Ghrelin、nesfatin-1水平，ELISA試劑盒(貨號(hào)：ND896G、MQ627J)均由美國(guó)R&D公司提供。具體方法如下：解凍血清標(biāo)本，將血清標(biāo)本和標(biāo)準(zhǔn)樣品稀釋，水浴及洗脫后加入50 μl酶標(biāo)試劑，水浴及洗脫后加入顯色液顯色10 min，隨后加入50 μl終止液終止反應(yīng)。繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，在450 nm波長(zhǎng)下(酶標(biāo)儀型號(hào)：PT-3502G，購(gòu)自北京普天新橋技術(shù)有限公司)測(cè)量OD值，并根據(jù)OD值計(jì)算相應(yīng)Ghrelin、nesfatin-1水平。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 三組性別、年齡、BMI、Glu、TC、TG、LDL、C-肽水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 三組一般資料比較

2.2 三組血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1表達(dá)水平比較 三組血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1表達(dá)水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。進(jìn)一步兩兩比較結(jié)果顯示，精神分裂癥組、精神分裂癥合并便秘組血清腦腸肽Ghrelin水平低于對(duì)照組(P<0.05)，nesfatin-1水平高于對(duì)照組(P<0.05)；精神分裂癥合并便秘組血清Ghrelin水平低于精神分裂癥組(P<0.05)，nesfatin-1水平高于精神分裂癥組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1表達(dá)水平比較

2.3 精神分裂癥合并便秘的二元Logistic回歸分析 以是否發(fā)生精神分裂癥合并便秘為因變量，以血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1水平為自變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，血清腦腸肽Ghrelin低表達(dá)、nesfatin-1高表達(dá)是精神分裂癥合并便秘的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 精神分裂癥合并便秘的二元Logistic回歸分析

2.4 血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1水平對(duì)精神分裂癥合并便秘的診斷價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清腦腸肽Ghrelin水平預(yù)測(cè)精神分裂癥合并便秘的AUC為0.810(95%CI：0.739～0.881)，截?cái)嘀禐?5.39 ng/L，靈敏度為73.8%，特異度為69.7%。血清腦腸肽nesfatin-1水平預(yù)測(cè)精神分裂癥合并便秘的AUC為0.837(95%CI：0.772～0.902)，截?cái)嘀禐?.96 μg/ L，靈敏度為70.1%，特異度為63.6%。二者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)精神分裂癥合并便秘的AUC為0.929(95%CI：0.891～0.967)，靈敏度為92.9%，特異度為75.1%。見(jiàn)圖1。

圖1 血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1水平診斷

3 討論

精神分裂癥患者多伴有認(rèn)知功能障礙，發(fā)生便秘時(shí)不能主動(dòng)告知臨床醫(yī)生，最終多數(shù)患者確診發(fā)生便秘時(shí)已造成腸梗阻，對(duì)治療造成了很大影響。因此尋求血清學(xué)指標(biāo)來(lái)評(píng)估精神分裂癥患者是否便秘并及時(shí)采取相應(yīng)措施進(jìn)行治療在臨床上意義重大。

血清腦腸肽Ghrelin主要存在于胃黏膜及下丘腦中，是目前發(fā)現(xiàn)的唯一生長(zhǎng)激素釋放激素受體(GHSR)的內(nèi)源性配體，其主要作用是與GHSR結(jié)合并刺激生長(zhǎng)激素的分泌[10]。研究顯示，血清腦腸肽Ghrelin在調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力、保護(hù)胃腸黏膜、改善胃腸功能障礙等方面發(fā)揮作用[11，12]。Odül EG等[13]研究發(fā)現(xiàn)，功能性便秘兒童血清腦腸肽Ghrelin水平低于健康兒童，但在治療期間水平增加。Pustovit RV等[14]研究發(fā)現(xiàn)，血清腦腸肽Ghrelin受體激動(dòng)劑ulimorelin能使患者排便頻率增加，促進(jìn)結(jié)直腸排空，具有治療便秘的潛力。nesfatin-1是由核蛋白2經(jīng)激素原轉(zhuǎn)化酶剪切的一個(gè)片段，由下丘腦室旁核、視上核、弓狀核、孤束核以及外側(cè)區(qū)產(chǎn)生[15]，主要作用是抑制攝食及調(diào)節(jié)能量代謝[16]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[17]研究發(fā)現(xiàn)，nesfatin-1能夠抑制大鼠攝食、胃酸分泌、胃運(yùn)動(dòng)及胃排空。本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥組、精神分裂癥合并便秘組血清腦腸肽Ghrelin水平低于對(duì)照組(P<0.05)，nesfatin-1水平高于對(duì)照組(P<0.05)；精神分裂癥合并便秘組血清Ghrelin水平低于精神分裂癥組(P<0.05)，nesfatin-1水平高于精神分裂癥組(P<0.05)。與以往研究趨勢(shì)一致，說(shuō)明血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1水平表達(dá)異常與精神分裂癥患者便秘有密切關(guān)系。同時(shí)，血清腦腸肽Ghrelin低表達(dá)、nesfatin-1高表達(dá)是精神分裂癥合并便秘的危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步提示血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1與精神分裂癥患者合并便秘關(guān)系密切。精神分裂癥患者往往會(huì)有認(rèn)知功能障礙，對(duì)便秘不能主動(dòng)訴說(shuō)，因此臨床應(yīng)及時(shí)診斷患者有無(wú)便秘及便秘程度。本研究ROC分析進(jìn)一步顯示，血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1水平預(yù)測(cè)精神分裂癥合并便秘的AUC分別為0.810、0.837，靈敏度分別為73.8%、70.1%，特異度分別為69.7%、63.6%。二者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)精神分裂癥合并便秘的AUC為0.929，靈敏度為92.9%，特異度為75.1%。提示血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1聯(lián)合檢測(cè)對(duì)精神分裂癥合并便秘有較高診斷價(jià)值，檢測(cè)血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1有助于早期評(píng)估并診斷精神分裂癥合并便秘，為及時(shí)給予患者針對(duì)性護(hù)理提供一定參考。

綜上所述，精神分裂癥合并便秘患者血清腦腸肽Ghrelin呈低表達(dá)、nesfatin-1呈高表達(dá)，可能參與精神分裂癥合并便秘的發(fā)生，二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)精神分裂癥合并便秘的診斷價(jià)值較高，可為評(píng)估并診斷精神分裂癥合并便秘提供一定的參考。但本研究樣本量少，且未對(duì)血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1對(duì)精神分裂癥合并便秘的具體機(jī)制進(jìn)行深入研究，后期應(yīng)加大樣本量對(duì)其具體調(diào)節(jié)機(jī)制做進(jìn)一步研究。