田微 馮星宇 宋京 鐘威

摘? 要：目的? 探討甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷片對(duì)老年活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床療效。方法? 選擇2018年7月～2020年6月就診于齊齊哈爾市第一醫(yī)院的120例老年活動(dòng)性RA患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（61例）和對(duì)照組（59例），對(duì)照組單純給予甲氨蝶呤片治療，觀察組加用雷公藤多苷片治療，療程均為6個(gè)月。對(duì)兩組患者臨床療效、血清炎癥介質(zhì)指標(biāo)和疾病活動(dòng)度進(jìn)行比較。結(jié)果? 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組患者血清類風(fēng)濕因子（RF）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）等炎癥介質(zhì)指標(biāo)均有改善，并且觀察組患者各指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，兩組患者28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度（DAS28）評(píng)分均較治療前有降低，并且觀察組患者上述兩時(shí)間點(diǎn)DAS28評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷片能夠有效改善老年活動(dòng)性RA患者血清炎癥介質(zhì)指標(biāo)水平，減輕疾病活動(dòng)度評(píng)分，臨床療效滿意度高。

關(guān)鍵詞：老年;活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;甲氨蝶呤;雷公藤多苷

中圖分類號(hào)：R593.22? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-10-0156-03

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種發(fā)病機(jī)制不明確的慢性自身免疫性疾病，病情反復(fù)發(fā)作，其中活動(dòng)期RA的外周關(guān)節(jié)腫脹、疼痛更為明顯，常引起關(guān)節(jié)活動(dòng)受限和功能減弱[1]。老年活動(dòng)性RA一般起病較急，并且多存在各種慢性疾病，更容易導(dǎo)致心血管、神經(jīng)等全身多臟器系統(tǒng)受到損傷，預(yù)后較差，因此選擇積極有效的治療方式十分重要。甲氨蝶呤是RA治療的首選藥物，但是老年活動(dòng)性RA的治療難度較大，單一藥物的療效可能不甚理想，臨床多采用聯(lián)合治療方案[2]。雷公藤多苷片是一種具有抗炎及免疫抑制的中成藥物，適用于活動(dòng)性RA的疾病治療[3]。本研究觀察甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷片對(duì)老年活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2018年7月～2020年6月就診于齊齊哈爾市第一醫(yī)院的120例老年活動(dòng)性RA患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)表法將研究對(duì)象分為觀察組（61例）和對(duì)照組（59例），觀察組男20例，女41例，年齡60～79歲，平均（68.12±4.47）歲，病程0.5～9.0年，平均（4.05±0.68）年;對(duì)照組男19例，女40例，年齡60～78歲，平均（68.07±4.45）歲，病程0.5～8.0年，平均（4.00±0.65）年，兩組一般資料無(wú)明顯差異（P>0.05）。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡均≥60歲;符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)2018年制訂的診療標(biāo)準(zhǔn)[4];所有研究對(duì)象均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤、其他關(guān)節(jié)疾病、合并嚴(yán)重并發(fā)癥或器官病變、急慢性感染、近期服用免疫抑制劑以及精神異常等患者。

1.3? 治療方法

對(duì)照組患者單純給予甲氨蝶呤片治療（生產(chǎn)企業(yè)：上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644），10 mg/次，1次/周，口服;觀察組患者在此治療的基礎(chǔ)上，加用雷公藤多苷片治療（生產(chǎn)企業(yè)：浙江得恩德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020422），1 mg/（kg·d），分3次口服。兩組患者療程均為6個(gè)月。

1.4? 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效分析。顯效：治療后患者外周關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀消失或基本消失，血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正?；蛘吒纳瞥潭取?0%;有效：治療后患者外周關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀有好轉(zhuǎn)，血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善程度≥50%;無(wú)效：治療后患者外周關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀無(wú)明顯變化，血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善程度不足50%。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血清炎癥介質(zhì)指標(biāo)。治療前后分別抽取靜脈血3 mL，檢測(cè)兩組患者血清類風(fēng)濕因子（Rheumatoid factor，RF）和C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）等指標(biāo)水平。（3）疾病活動(dòng)度評(píng)價(jià)。根據(jù)患者外周關(guān)節(jié)腫脹、壓痛數(shù)量以及血清ESR、CRP指標(biāo)水平，計(jì)算兩組患者治療前、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月時(shí)的28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度（DAS28）評(píng)分（參考?xì)W洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)，臨床應(yīng)答定義為DAS28評(píng)分相對(duì)于基線期下降≥1.2分;臨床緩解定義為DAS28評(píng)分<2.6分），以評(píng)估其疾病活動(dòng)度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)（α）=0.05。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床療效分析

觀察組治療總有效率（91.80%）高于對(duì)照組（77.97%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 血清炎癥介質(zhì)指標(biāo)

治療后，兩組患者血清RF和CRP等炎癥介質(zhì)指標(biāo)均有改善，并且觀察組患者各指標(biāo)低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 疾病活動(dòng)度評(píng)價(jià)

治療3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，兩組患者DAS28評(píng)分均較治療前有降低，并且觀察組患者上述兩時(shí)間點(diǎn)DAS28評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3? 討論

RA病情處于活動(dòng)期時(shí)，體內(nèi)炎性反應(yīng)比較活躍，患者除關(guān)節(jié)疼痛和腫脹等癥狀的表現(xiàn)加重外，關(guān)節(jié)受限和關(guān)節(jié)觸熱更為明顯，加之老年患者各種生理機(jī)能均發(fā)生退化，合并基礎(chǔ)慢性疾病也較多，還可能引起胸膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)畸形以及血管炎等嚴(yán)重后果，影響預(yù)后恢復(fù)，因此老年活動(dòng)性RA的治療難度較大[5]。甲氨蝶呤具有較好的抗炎和免疫抑制作用，通過(guò)抑制患者病變部位的炎性細(xì)胞數(shù)量和功能，進(jìn)而發(fā)揮抗風(fēng)濕藥理作用，是治療RA的一線藥物，同時(shí)也是聯(lián)合治療的基礎(chǔ)藥物[6]。

雷公藤多苷片是中藥雷公藤的提取物，主要成分為雷公藤多苷，具有祛風(fēng)除濕、解毒消腫、通絡(luò)止痛等功效[7]，同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，雷公藤多苷可抑制淋巴細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)其凋亡，進(jìn)而降低多種炎癥細(xì)胞因子的生成和外周關(guān)節(jié)炎癥的反應(yīng)程度，有效減少血管生成、炎癥滲出和水腫等，使得RA在活動(dòng)期病情能夠得到及時(shí)有效的控制[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)6個(gè)月的治療后，兩組患者血清RF和CRP等炎癥介質(zhì)指標(biāo)均有顯著性改善，并且觀察組患者各指標(biāo)水平也均明顯低于對(duì)照組，這與以往研究結(jié)果相符[9]，說(shuō)明甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷片藥物治療能夠進(jìn)一步發(fā)揮免疫抑制和抗炎作用，抑制關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)炎癥介質(zhì)的生成和釋放，進(jìn)而拮抗關(guān)節(jié)炎的反應(yīng)程度。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率（91.80%）顯著性高于對(duì)照組（77.97%），并且觀察組患者治療3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的DAS28評(píng)分均顯著性低于對(duì)照組，這與以往研究結(jié)果相符[10]，說(shuō)明該中西醫(yī)治療方案能夠盡可能發(fā)揮甲氨蝶呤和雷公藤多苷片的藥物作用，有效減輕老年活動(dòng)性RA患者外周關(guān)節(jié)的侵蝕程度，減少RA活動(dòng)期時(shí)的關(guān)節(jié)腫脹和壓痛數(shù)量，并逐漸恢復(fù)老年患者關(guān)節(jié)功能，進(jìn)而控制疾病活動(dòng)度，提高療效。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷片能夠有效改善老年活動(dòng)性RA患者血清炎癥介質(zhì)指標(biāo)水平，減輕疾病活動(dòng)度評(píng)分，臨床療效滿意。

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