趙一品

(周口市兒童醫(yī)院兒科，河南 周口 466000)

新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE)為新生兒圍產(chǎn)期缺氧、缺血所致腦部器質(zhì)性病變，可引發(fā)諸多新生兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，造成殘疾或死亡[1]。因此，早期評估HIE病情對指導(dǎo)臨床制定針對性治療方案以保證疾病治療效果、預(yù)后轉(zhuǎn)歸具有重要意義。激活素A(ACTA)為近年來新發(fā)現(xiàn)的重要細胞因子類型，其受體廣泛分布于新生兒與早產(chǎn)兒腦組織內(nèi)，在缺血、缺氧后血管中具有重要作用[2]。膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)為腦組織特異性分子標志物，可于腦損傷發(fā)生后異常增高，且其表達水平與神經(jīng)系統(tǒng)損傷、修復(fù)具有密切關(guān)聯(lián)性[3]。髓鞘堿性蛋白(MBP)主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘漿膜面，可維持髓鞘功能及結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，其血清含量與髓鞘損傷間存在顯著關(guān)聯(lián)性[4]。本文探討血清ACTA、GFAP、MBP水平變化在HIE中檢測價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年10月至2020年5月本院收治的HIE患兒79例設(shè)為研究組，選擇同期健康體檢者79例設(shè)為對照組。研究組男44例，女35例；胎齡37～41周，平均(39.03±0.64)周；體質(zhì)量2962.5～4011.3g，平均(3486.89±202.34)g；病情程度：輕度38例，中度26例，重度15例。對照組男49例，女30例；胎齡37～42周，平均(39.51±0.70)周；體質(zhì)量2956.7～4020.5 g，平均(3490.93±199.67) g。兩組性別、胎齡、體質(zhì)量等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。研究經(jīng)本院倫理委員會審批通過。

1.2 入選標準

納入標準：(1)研究組符合《足月兒缺氧缺血性腦病循證治療指南(2011-標準版)》[5]中HIE診斷標準：①非遺傳代謝性疾病、宮內(nèi)感染及其他先天性病變所致腦損傷；②出生后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，且持續(xù)時長>24 h；③出生時發(fā)生重度窒息；④具有明確的可造成胎兒宮內(nèi)窘迫的異常產(chǎn)科病史、嚴重胎兒宮內(nèi)窘迫；(2)研究組出生后1 min內(nèi)Apgar評分<6分；(3)家屬知曉本研究，簽署同意書；(4)出生后存活時間≥6個月。

排除標準：(1)存在全身性急慢性感染者；(2)存在重度營養(yǎng)不良者；(3)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常者；(4)染色體異常者；(5)存在先天性心臟病者；(6)中樞系統(tǒng)畸形者；(7)合并呼吸系統(tǒng)病變者；(8)產(chǎn)傷、顱內(nèi)出血及電解質(zhì)紊亂等所致抽搐者。

1.3 方法

抽取外周靜脈血4mL，離心取上清液(2500 r/min，15 min)，離心半徑為4.5cm，以美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標儀經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測定血清ACTA、GFAP、MBP水平，試劑盒購于上海江萊生物科技有限公司。

1.4 觀察指標

(1)統(tǒng)計兩組血清ACTA、GFAP、MBP水平。(2)統(tǒng)計研究組不同病情程度患兒血清ACTA、GFAP、MBP水平。(3)統(tǒng)計分析血清ACTA、GFAP、MBP水平與HIE病情程度關(guān)聯(lián)性。(4)隨訪6個月統(tǒng)計研究組后遺癥發(fā)生情況，依據(jù)Gesell發(fā)育量表評估，若分值低于85分則評定為有后遺癥，統(tǒng)計分析研究組不同后遺癥發(fā)生情況患兒血清ACTA、GFAP、MBP水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血清ACTA、GFAP、MBP水平

研究組ACTA、GFAP、MBP水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清ACTA、GFAP、MBP水平比較

2.2 研究組不同病情程度患兒血清指標水平

研究組不同病情程度HIE患兒血清ACTA、GFAP、MBP水平間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，中度患兒高于輕度患兒，重度患兒高于中度患兒(P<0.05)。見表2。

表2 研究組不同病情程度患兒血清指標水平比較

2.3 血清指標水平與HIE病情程度關(guān)聯(lián)性

血清ACTA、GFAP、MBP水平與HIE病情程度存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表3。

表3 血清指標水平與HIE病情程度關(guān)聯(lián)性(n=79)

2.4 研究組不同后遺癥發(fā)生情況患兒血清指標水平

本組79例患兒中共14例遺留后遺癥，且遺留后遺癥組血清ACTA、GFAP、MBP水平高于無后遺癥組(P<0.05)。見表4。

表4 研究組不同后遺癥發(fā)生情況患兒血清指標水平比較

3 討論

HIE為腦部缺氧缺血所致腦損傷類型，相關(guān)研究指出，HIE進展為永久性腦損傷前具有治療時間窗，而在該時期內(nèi)采取有效措施阻斷神經(jīng)元凋亡級聯(lián)反應(yīng)，對預(yù)防腦細胞發(fā)生永久性腦損傷具有重要意義[6-7]。因此，及時采取有效措施對HIE進行病情評估、預(yù)后預(yù)測對指導(dǎo)臨床采取針對性防治措施極為重要。

姚海明等[8]研究表明，HIE患兒在持續(xù)發(fā)育、完善，故其發(fā)病機制較成人腦損傷發(fā)病機制更加復(fù)雜、繁瑣，臨床對HIE患兒血清特異性生化指標進行了大量探究，如基質(zhì)金屬蛋白酶-9、脂質(zhì)過氧化物、一氧化氮、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S100β，但受其自身特性與分布位置差異性等影響，導(dǎo)致其在腦損傷的評估中特異性及準確性不足。GFAP屬酸性蛋白，為星形膠質(zhì)細胞分化及反應(yīng)性標志物，可對星形膠質(zhì)細胞功能及形態(tài)予以維持，可對受損部位神經(jīng)元存活、神經(jīng)系統(tǒng)功能康復(fù)、突起再生等產(chǎn)生重要影響，且GFAP可影響星形膠質(zhì)細胞對受損部分反應(yīng)，若中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生損傷，則星形膠質(zhì)細胞突起增長、胞體肥大，可導(dǎo)致GFAP合成速度增快、數(shù)目增多，其增高程度可間接反映腦損傷程度。ACTA為13超轉(zhuǎn)化生長因子家族重要成員，且屬糖蛋白激素，具備抗炎活性等諸多功能，在炎癥修復(fù)及組織損傷中具有重要作用。耿淑霞[9]研究顯示，ACTA具有抗炎、保護神經(jīng)等功能，可對間質(zhì)細胞損傷予以修復(fù)，為炎癥反應(yīng)初始階段關(guān)鍵炎癥調(diào)節(jié)遞質(zhì)，參與其他炎癥遞質(zhì)調(diào)節(jié)，在HIE發(fā)病及進展過程中，ACTA和TNF-α一同被調(diào)控釋放，能進一步促使單核巨噬細胞分泌IL-6、卵泡抑素，血清含量與HIE患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育與損傷修復(fù)密切相關(guān)，若發(fā)生腦損傷，則其血清表達水平可于較短時間內(nèi)急劇增高，且腦損傷程度越嚴重則其含量越高，在HIE病情及預(yù)后評估中具有重要作用。MBP為中樞神經(jīng)髓鞘膜重要組成物質(zhì)，多分布于髓鞘漿膜面，可結(jié)合髓鞘脂質(zhì)，以此維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘功能和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，而在腎、肝、心臟、骨骼肌、腎上腺等組織器官中表達水平較低，具備較高神經(jīng)組織特異性，如果腦實質(zhì)髓鞘結(jié)構(gòu)損傷，則MBP可自病變髓鞘內(nèi)釋放出來，致使腦脊液內(nèi)MBP含量增高，待血腦屏障受損，則進入血液循環(huán)[10]。本文對HIE患兒ACTA、GFAP、MBP血清指標進行檢測分析，結(jié)果表明，研究組上述指標水平高于對照組，且在不同病情程度患兒中增高幅度存在差異，兩者間具有密切關(guān)聯(lián)性(P<0.05)，表明HIE患兒血清ACTA、GFAP、MBP水平增高，隨疾病病情程度增高其含量持續(xù)增高，可通過測定其水平對HIE進行診斷及病情評估。本文結(jié)果還顯示，不同后遺癥情況HIE患兒血清ACTA、GFAP、MBP水平間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，故認為臨床中可根據(jù)HIE患兒上述血清指標水平對后遺癥發(fā)生風(fēng)險進行預(yù)測，從而及早制定針對性防控措施，降低后遺癥發(fā)生風(fēng)險，保證HIE預(yù)后轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，HIE患兒血清ACTA、GFAP、MBP水平異常增高，其在不同病情程度患兒中增高幅度不同，兩者間具有密切關(guān)聯(lián)性，且不同后遺癥患兒各指標水平間存在差異，臨床可通過監(jiān)測其水平評估HIE病情、預(yù)測預(yù)后。