田微 朱輝 馮星宇 王文華 許雪蓮

摘? 要：目的? 探討腫瘤壞死因子-α抑制劑對強直性脊柱炎患者的效果觀察。方法? 將2019年4月～2020年10月在齊齊哈爾市第一醫(yī)院確診并接受治療的150例強直性脊柱炎患者隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組75例，對照組給予口服雙氯芬酸鈉片和柳氮磺吡啶治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用TNF-α抑制劑皮下注射治療。采用SF-36生活質(zhì)量量表、臨床體征指標(biāo)以及急性期炎癥反應(yīng)標(biāo)記物進行治療效果評價。結(jié)果? 治療2周、4周、12周和24周時，兩組精力、社會功能、情感職能、精神健康、生理功能、生理職能、軀體疼痛和總體健康等SF-36量表評分均有明顯升高，視覺模擬評分法（VAS）、Bath AS活動指數(shù)（BASDAI）以及Bath AS功能指數(shù)（BASFI）評分均有明顯降低，C-反應(yīng)蛋白（CRP）和紅細(xì)胞沉降率（ESR）等炎性反應(yīng)標(biāo)志物水平也有明顯降低，并且觀察組上述時間點SF-36量表各維度評分高于對照組，VAS、BASDAI、BASFI量表評分以及CRP、ESR水平均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論? TNF-α抑制劑與雙氯芬酸鈉、柳氮磺吡啶聯(lián)合使用可改善強直性脊柱炎患者VAS、BASDAI和BASFI等量表評分，降低CRP、ESR等炎癥標(biāo)志物水平，并可有效促進生活質(zhì)量的提高。

關(guān)鍵詞：TNF-α抑制劑;強直性脊柱炎;生活質(zhì)量;炎性反應(yīng)

中圖分類號：R593.23? ? 文獻標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-13-0022-03

強直性脊柱炎是一種主要見于男性青壯年的慢性炎癥性疾病，具有起病隱匿、病程遷延、反復(fù)不愈等特點，造成彎腰、行走等日?；顒邮芟?，不僅增加了患者和社會的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，也嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量[1]。強直性脊柱炎的傳統(tǒng)治療以非甾體抗炎藥和抗風(fēng)濕藥為主，但是效果并不理想[2]，目前各種生物制劑逐漸應(yīng)用于臨床慢性全身性自身免疫性疾病的治療，可迅速減輕患者炎癥反應(yīng)和疾病病痛，提高生活質(zhì)量[3]。本研究探討腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑對強直性脊柱炎患者的效果觀察，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? ?研究對象

選取2019年4月～2020年10月在齊齊哈爾市第一醫(yī)院確診并接受治療的強直性脊柱炎的150例患者為研究對象，將研究對象按入院時間的先后順序排序，每個序號對應(yīng)隨機數(shù)字表的相應(yīng)數(shù)，其中偶數(shù)患者為觀察組，奇數(shù)患者為對照組，觀察組75例，男性60例、女性15例，年齡18～50歲，平均年齡（30.39±8.14）歲，對照組75例，男性52例、女性23例，年齡19～48歲，平均年齡（30.27±8.05）歲，兩組一般資料無明顯差異（P>0.05）。研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];均同意使用指定藥物及相關(guān)量表評估;簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他炎癥、自身免疫性疾病、臟器功能不全、精神系統(tǒng)疾病;理解能力差、視力下降等原因無法完成問卷調(diào)查患者。

1.3? 方法

對照組口服雙氯芬酸鈉緩釋片（生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980297），75 mg/次，1次/d，治療12周后，同時加用柳氮磺吡啶腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：上海福達制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020840）1 g/次，2次/d，持續(xù)治療至24周。

觀察組在與對照組使用相同藥物治療方案的基礎(chǔ)上，加用TNF-α抑制劑（生產(chǎn)企業(yè)：上海中信國健藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050059）治療，50 mg/次，皮下注射，1次/周，治療12周后，根據(jù)患者病情每10～15 d皮下注射50 mg，持續(xù)治療至24周。

1.4? 觀察指標(biāo)

（1）生活質(zhì)量。對兩組治療前、治療2周、4周、12周、24周分別進行SF-36量表評分，包括精力、社會功能、情感職能、精神健康、生理功能、生理職能、軀體疼痛和總體健康8個維度，各維度均采用百分制計算，分值越高代表該維度的生活質(zhì)量越好。（2）臨床體征指標(biāo)。對兩組治療前、治療2周、4周、12周、24周分別進行視覺模擬評分法（VAS）、Bath AS活動指數(shù)（BASDAI）以及Bath AS功能指數(shù)（BASFI），以評價疼痛程度、疾病活動度以及軀體功能，總分均為10分，得分越高說明病情越重。（3）急性期炎性反應(yīng)標(biāo)記物。兩組治療前、治療2周、4周、12周、24周分別取靜脈血3 mL，采用散射比濁法檢測C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用DRAGONMED 2010全自動血沉儀（上海大龍醫(yī)療設(shè)備有限公司）檢測紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，指標(biāo)比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，指標(biāo)比較采用卡方檢驗，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 生活質(zhì)量

兩組治療前SF-36量表評分無明顯差異（P>0.05）;治療2周、4周、12周和24周時，兩組精力、社會功能、情感職能、精神健康、生理功能、生理職能、軀體疼痛和總體健康等量表評分均有明顯升高，且觀察組上述時間點SF-36量表各維度評分均高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2? 臨床體征指標(biāo)

兩組治療前VAS、BASDAI和BASFI量表評分無明顯差異（P>0.05）;治療2周、4周、12周和24周時，兩組VAS、BASDAI和BASFI量表評分均有明顯降低，并且觀察組上述時間點各量表評分均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3? 急性期炎癥反應(yīng)標(biāo)記物

兩組治療前CRP和ESR水平無明顯差異（P>0.05）;治療后2周、4周、12周和24周時，兩組CRP和ESR水平均有明顯降低，并且觀察組上述時間點各急性期炎癥反應(yīng)標(biāo)記物水平均低于對照組（P<0.05）。見表3。

3? 討論

強直性脊柱炎是一種常見病多發(fā)病，其發(fā)病原因并不十分明確，目前臨床藥物治療以非甾體抗炎藥為代表的雙氯芬酸鈉和抗風(fēng)濕藥為代表柳氮磺吡啶的為主，前者通過抑制環(huán)氧化物酶活性，進而發(fā)揮抗炎作用，以緩解疾病疼痛[5]，后者可降低機體IgA水平，發(fā)揮抗菌消炎和免疫抑制作用，有效緩解外周關(guān)節(jié)炎疼痛、腫脹和發(fā)僵等臨床癥狀[6]，但是兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，治療效果并不理想。TNF-α抑制劑通過抑制TNF-α為主的多種炎性細(xì)胞因子的表達，進而產(chǎn)生抗局部炎性反應(yīng)以及降低內(nèi)皮細(xì)胞活化的作用，目前已應(yīng)用于風(fēng)濕免疫性疾病、炎癥性腸炎等多種疾病的治療，越來越受到臨床醫(yī)師的關(guān)注[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療2周、4周、12周和24周時，VAS、BASDAI、BASFI等量表評分以及CRP和ESR水平均較治療前有明顯改善，并且觀察組在上述時間點各臨床體征評價量表和急性期炎癥反應(yīng)標(biāo)記物水平均顯著低于對照組，這說明TNF-α抑制劑對于機體局部炎性反應(yīng)的控制效果較好，可有效降低患者疼痛程度，改善疾病活動度和軀體功能。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組在治療后，SF-36量表評分均有明顯改善，并且觀察組在治療2周、4周、12周和24周等時間點，精力、社會功能、情感職能、精神健康、生理功能、生理職能、軀體疼痛和總體健康等SF-36量表評分均顯著性高于對照組，這與以往研究結(jié)果[8]相符，說明TNF-α抑制劑與雙氯芬酸鈉、柳氮磺吡啶聯(lián)合使用，可有效緩解癥狀和體征，進而達到控制病情進一步發(fā)展的目的，對于患者生活質(zhì)量的改善具有積極作用。

綜上所述，TNF-α抑制劑與雙氯芬酸鈉、柳氮磺吡啶聯(lián)合使用可改善強直性脊柱炎患者VAS、BASDAI和BASFI等量表評分，降低CRP、ESR等炎癥標(biāo)志物水平，并可有效促進生活質(zhì)量的提高。

參考文獻

[1]張斌斌，戴娜，楊迎，等.強直性脊柱炎累及脊柱的Andersson病變MRI表現(xiàn)[J].實用放射學(xué)雜志，2021，37（2）：279-282，291.

[2]楊少祥，鄭福增，孟慶良，等.強直性脊柱炎的中西醫(yī)治療研究進展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2017，6（7）：77-80.

[3]陳澤鑫，崔陽.強直性脊柱炎患者生物制劑的優(yōu)化治療[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2021，25（2）：90-96.

[4]婁玉鈐.中國風(fēng)濕病學(xué)（中）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：2274-2275.

[5]羅琳，伍光輝，羅壽，等.風(fēng)濕祛痛膠囊聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療強直性脊柱炎臨床研究[J].中國藥業(yè)，2019，28（14）：50-52.

[6]魏艷林，夏楠楠，張偉峰，等.沙利度胺聯(lián)合柳氮磺吡啶對強直性脊柱炎患者炎性反應(yīng)的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2019，26（7）：957-958.

[7]周林光，江濱.用于強直性脊柱炎的抗腫瘤壞死因子（TNF-α）抑制劑的臨床應(yīng)用進展[J].中國藥學(xué)（英文版），2018，27（1）：59-63.

[8]何偉，蘇林沖，馮佳，等.腫瘤壞死因子-α抑制劑在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2016，33（1）：72-75.