賈文成 盧冠男

1.遼寧省朝陽(yáng)市第四醫(yī)院結(jié)核五療區(qū)，遼寧朝陽(yáng) 122000；2.吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林吉林 132013

結(jié)核性胸膜炎為臨床常見(jiàn)的肺外結(jié)核病，近年來(lái)發(fā)病率持續(xù)遞增，對(duì)患者的日常生活與工作造成了不同程度的負(fù)面影響，結(jié)核分枝桿菌感染和免疫狀態(tài)異常是導(dǎo)致結(jié)核性胸膜炎的主要因素，若未對(duì)患者予以及時(shí)地治療，不僅影響到病情的治療效果，還會(huì)導(dǎo)致患者誘發(fā)胸腔疾病合并癥[1]。目前，臨床常采用四聯(lián)抗結(jié)核方案等幫助患者控制病情的發(fā)展，但易受到耐藥性等因素的影響，長(zhǎng)期療效欠佳，而莫西沙星是目前耐多藥結(jié)核治療中的常用抗結(jié)核藥物，具備縮短療程，提高療效的優(yōu)勢(shì)[2]。基于此，本研究對(duì)四聯(lián)抗結(jié)核的臨床效果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年4月朝陽(yáng)市第四醫(yī)院收治的48 例結(jié)核性胸膜炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各24例。實(shí)驗(yàn)組中，男11 例，女13 例，年齡18～52歲，平均（33.42±4.12）歲；病程1～7 周，平均（3.24±0.57）周。對(duì)照組中，男12 例，女12 例，年齡19～55歲，平均（31.56±5.54）歲；病程1～9 周，平均（4.25±0.66）周。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床結(jié)核性胸膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：①胸腔積液為滲出液；②結(jié)核菌素試驗(yàn)為中度陽(yáng)性或強(qiáng)陽(yáng)性；（2）有自主意識(shí)與識(shí)別能力，治療依從性較高[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙患者；②合并其他心、肝、腎、肺疾病患者；③溝通障礙的患者；④某些特殊原因不能規(guī)律休息的患者。⑤本研究藥物過(guò)敏患者[4]。

1.2 方法

對(duì)照組患者行四聯(lián)抗結(jié)核方案聯(lián)合常規(guī)治療：口服異煙肼（江蘇瑞年前進(jìn)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022270，生產(chǎn)批號(hào)：19081745，規(guī)格：0.1 g/片）0.3 g/d、利福平（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020771，生產(chǎn)批號(hào)：190305，規(guī)格：0.15 g/粒）0.45 g/d、吡嗪酰胺（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023303，生產(chǎn)批號(hào)：18172549，規(guī)格：0.5 g/片）1.5 g/d、乙胺丁醇（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021602，生產(chǎn)批號(hào)：19111126，規(guī)格：0.25 g/片）0.75 g/d。實(shí)驗(yàn)組患者行四聯(lián)抗結(jié)核方案聯(lián)合藥物莫西沙星治療：即在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以患者口服莫西沙星（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130039，生產(chǎn)批號(hào)：192607，規(guī)格：0.2 g/片）0.4 g/次，1 次/d，兩組患者均予以持續(xù)12 個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者的臨床療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)具體如下。顯效：與治療前相比，臨床癥狀基本消失，病變改善情況為80%～100%，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生；有效：與治療前相比，臨床癥狀有所改善，病變改善情況為50%～80%，不良反應(yīng)發(fā)生率較低；無(wú)效：與治療前相比，臨床癥狀無(wú)變化或病情加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②分別于治療前、治療12 個(gè)月后使用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)每組患者肺組織中T 淋巴細(xì)胞亞群水平CD8+、CD4+水平進(jìn)行測(cè)定，統(tǒng)計(jì)CD4+/CD8+數(shù)值。③分別于治療前、治療12 個(gè)月后采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL，以3000 r/min 離心10 min 后取上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所）測(cè)定炎癥因子水平比較兩組患者的血清炎癥因子指標(biāo)，分為干擾素-α（interferon-α，INF-α）、γ 干擾素（interferon-γ，INF-γ）、白細(xì)胞介素2（interleukin 2，IL-2）、白細(xì)胞介素-4（interleukin 4，IL-4）、白細(xì)胞介素-10（interleukin 10，IL-10）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料轉(zhuǎn)化為正態(tài)分布后采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后白細(xì)胞介素水平比較

兩組治療前的IL-2、IL-4、IL-10 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的IL-2、IL-4、IL-10均低于本組治療前，且實(shí)驗(yàn)組治療后的IL-2、IL-4、IL-10 低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后白細(xì)胞介素水平比較（pg/mL，±s）

表2 兩組患者治療前后白細(xì)胞介素水平比較（pg/mL，±s）

組別IL-2IL-4IL-10對(duì)照組（n=24）治療前治療后t 值P 值實(shí)驗(yàn)組（n=24）治療前治療后t 值P 值29.34±15.46 42.56±19.66 11.579＜0.001 36.45±11.28 59.57±15.10 12.643＜0.001 76.54±58.67 189.91±101.36 11.565＜0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值28.76±10.27 33.34±18.62 12.578＜0.001 1.874 0.089 8.541＜0.001 35.57±10.86 47.77±15.26 10.092＜0.001 1.943 0.065 11.254＜0.001 78.25±43.97 146.04±102.26 11.236＜0.001 2.314 0.063 15.242＜0.001

2.3 兩組患者治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較

兩組治療前的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+均高于本組治療前，且實(shí)驗(yàn)組治療后的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

組別CD8+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+對(duì)照組（n=24）治療前治療后t 值P 值實(shí)驗(yàn)組（n=24）治療前治療后t 值P 值31.25±7.68 52.42±6.43 10.230＜0.001 38.24±3.57 49.72±4.24 10.046＜0.001 1.25±0.21 1.69±0.13 7.655 0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值30.92±8.51 58.35±7.46 11.569＜0.001 2.562 0.103 5.424 0.020 37.97±3.62 53.13±4.06 12.643＜0.001 1.942 0.213 6.454 0.011 1.29±0.18 1.78±0.15 15.001＜0.001 2.668 0.089 3.964 0.013

2.4 兩組患者治療前后INF-γ、INF-α 比較

實(shí)驗(yàn)組治療后的INF-γ、INF-α 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前的INF-γ、INF-α 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的INF-γ、INF-α 均高于治療前，且意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后INF-α、INF-α比較（ng/L，±s）

表4 兩組患者治療前后INF-α、INF-α比較（ng/L，±s）

組別INF-γINF-α對(duì)照組（n=24）治療前治療后t 值P 值實(shí)驗(yàn)組（n=24）治療前治療后t 值P 值5.35±0.26 10.78±1.15 6.430 0.042 12.65±3.54 18.69±2.13 7.541 0.037 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值5.60±0.27 72.59±7.36 32.566＜0.001 1.581 0.155 22.154＜0.001 14.86±4.05 62.36±6.71 41.328＜0.001 1.654 0.142 20.1020＜0.001

3 討論

有關(guān)研究表明，結(jié)核性胸膜炎的病理機(jī)制主要與結(jié)核分歧桿菌侵入患者胸膜有關(guān)，若未及時(shí)地予以患者治療，會(huì)導(dǎo)致過(guò)多的纖維蛋白沉積于患者的胸膜當(dāng)中，降低血管通透性，使得患者發(fā)生呼吸困難、胸廓外觀塌陷等癥狀，嚴(yán)重影響到患者的身心健康與生命安全[5-7]。目前，臨床常采取胸腔穿刺抽出胸腔積液的聯(lián)合藥物治療的方式幫助患者控制病情的發(fā)展，雖臨床療效顯著，但對(duì)于晚期患者而言，胸腔積液的抽出難度較大，治療效果欠佳。研究表明，氟喹諾酮類藥物在結(jié)核性胸膜炎的治療當(dāng)中療效顯著，具備較高的抗菌活性，能夠通過(guò)參與DNA 的復(fù)制與分解，進(jìn)而誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核桿菌死亡[8-13]。鹽酸莫西沙星是具有較高抗結(jié)核作用的氟喹諾酮類藥物，聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核方案能夠增強(qiáng)對(duì)T 細(xì)胞依賴性抗原的體液，增加其吞噬能力，有效清除結(jié)核分枝桿菌，降低患者體內(nèi)炎癥因子水平、T 淋巴細(xì)胞亞群水平，幫助患者減輕全身炎癥反應(yīng)，平衡免疫細(xì)胞因子的水平，治療結(jié)核性胸膜炎的聯(lián)系顯著，是目前臨床常用的一線抗結(jié)核藥物[14-16]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+、INF-γ、INF-α 高于對(duì)照組，IL-2、IL-4、IL-10 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+、INF-γ、INF-α、IL-2、IL-4、IL-10 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+、INF-γ、INF-α均高于治療前，兩組治療后的IL-2、IL-4、IL-10 均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，結(jié)核性胸膜炎患者應(yīng)用四聯(lián)抗結(jié)核方案聯(lián)合藥物莫西沙星治療效果優(yōu)于四聯(lián)抗結(jié)核方案聯(lián)合常規(guī)治療，能夠有效提高治療效果，改善患者的結(jié)核性胸膜炎癥狀態(tài)，遠(yuǎn)期治療效果顯著，因此，值得臨床推廣和運(yùn)用。在接下來(lái)的研究中可加大患者數(shù)量，研究藥物對(duì)患者心肺功能的影響。長(zhǎng)期隨訪及時(shí)了解患者預(yù)后，進(jìn)一步研究?jī)煞N藥物對(duì)于患者復(fù)發(fā)率以及其他方面的影響。