李 敏

（新疆生產(chǎn)建設兵團第六師醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆 五家渠 831300）

癲癇在臨床上較為常見。多數(shù)此病患者的病情經(jīng)藥物治療后可得到有效控制，但部分患者對抗癲癇藥物的治療反應較差，在科學地使用抗癲癇藥物對其進行治療后仍無法控制其病情，故其病情被稱為難治性癲癇。手術切除導致癲癇的病灶是臨床上治療難治性癲癇的常用方法。但采用此療法進行治療對患者健側大腦半球記憶功能、整體神經(jīng)系統(tǒng)功能的要求均較高[1-2]。咪達唑侖具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、松弛肌肉等多種作用。用此藥治療難治性癲癇能夠有效地降低患者突發(fā)性意識喪失、全身強直及抽搐的發(fā)作頻率及嚴重程度[3]。但此藥具有抑制中樞神經(jīng)的作用。部分使用此藥后的患者可出現(xiàn)窒息、心率加快、低血壓等不良反應。年齡較小的患者使用此藥的風險較大[4]。拉科酰胺是一種N- 甲基-D- 天門冬氨酸受體甘氨酸位點拮抗劑。此藥具有促進鈉通道緩慢失活、調(diào)節(jié)塌陷反應介導蛋白22表達的作用，是臨床上用于改善糖尿病神經(jīng)性疼痛的常用藥。對于用此藥治療難治性癲癇的效果，臨床上尚存在爭議[5]。本文對新疆生產(chǎn)建設兵團第六師醫(yī)院接診的86 例難治性癲癇患者進行研究，旨在分析用拉科酰胺治療難治性癲癇的療效。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選擇新疆生產(chǎn)建設兵團第六師醫(yī)院2018 年12 月至2020 年6 月接診的86 例難治性癲癇患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合難治性癲癇的診斷標準[6]，且經(jīng)血常規(guī)檢查、腦電圖檢查、顱腦CT 檢查得到確診；癲癇發(fā)作的頻率≥4 次/ 月，經(jīng)一線抗癲癇藥物合理治療后病情未得到有效的控制；無中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變。其排除標準是：存在頭部外傷或神經(jīng)系統(tǒng)、腦組織發(fā)育異常；因治療中斷、用藥劑量不足、治療方案不當、酗酒或過度勞累而出現(xiàn)癲癇經(jīng)久不愈的情況；對本研究中所用的藥物過敏；臨床資料或隨訪資料不全。將其隨機分為試驗組和對照組（43 例/組）。試驗組患者中有25 例，女18 例；其年齡為19 ～73歲，平均年齡(56.5±7.2) 歲；其病程為8 ～21 年，平均病程(13.6±2.5) 年。對照組患者中有27 例，女16 例；其年齡為18 ～71 歲，平均年齡(55.8±7.0) 歲；其病程為7 ～20年，平均病程(13.2±2.2)年。兩組研究對象的一般資料相比，P＞0.05。本研究經(jīng)新疆生產(chǎn)建設兵團第六師醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，研究對象均知情并同意參與本研究。

1.2 方法

為試驗組43 例患者采用拉科酰胺進行治療，拉科酰胺( 生產(chǎn)廠家：山東諾康醫(yī)藥科技有限公司) 的用法是：口服, 初始劑量為50 mg/ 次，1 次/d。之后逐漸將用量增加至200 ～400 mg/d。根據(jù)患者的個體用藥情況、癲癇發(fā)作頻率為其確定維持劑量。為對照組43 例患者采用咪達唑侖進行治療。咪達唑侖( 生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司) 的用法是：為患者緩慢靜脈推注0.1 ～0.2 mg/kg 的咪達唑侖，推注的時間為3 ～5 min。完成推注后，為患者持續(xù)靜脈泵注0.1 mg/（kg·h）的咪達唑侖。根據(jù)患者的個體用藥情況、癲癇發(fā)作頻率為其確定泵注的時間。每天治療1次。治療2 周為1 個療程，兩組患者均連續(xù)治療2 個療程。在治療期間，注意保持患者呼吸道的通暢，防止其發(fā)生酸堿失衡。

1.3 觀察指標

1）癲癇異常波。觀察兩組患者入睡后20 min 內(nèi)的腦電圖，記錄其腦電圖中棘波、尖波、棘慢波、尖慢波等癲癇異常波及其他無法明確癲癇異常波的數(shù)量[7]。2）認知功能。采用蒙特利爾認知評估（MoCA）量表對兩組患者認知功能進行評估。該量表的評價項目包括視空間與執(zhí)行能力（5分）、命名（3 分）、注意力（3 分）、語言（3 分）、抽象力（5 分）、記憶（5 分）和定向力（6 分），總分為30 分，評分＞26 分表示患者的認知功能正常。3）臨床療效。將兩組患者的臨床療效分為顯效、有效和無效。顯效：治療后，患者腦電圖中的癲癇異常波和癲癇發(fā)作的次數(shù)減少80% 以上；有效：治療后，患者腦電圖中的癲癇異常波和癲癇發(fā)作的次數(shù)減少50% ～80%；無效：治療后，患者腦電圖中的癲癇異常波和癲癇發(fā)作的次數(shù)減少＜50%。（總例數(shù)- 無效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%= 總有效率。4）不良反應。觀察治療期間兩組患者不良反應的發(fā)生情況。5）癲癇發(fā)作情況。治療后，對兩組患者均進行12 個月的隨訪，記錄隨訪期間其癲癇發(fā)作的次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 18.0 軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進行處理。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2 檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腦電圖中癲癇異常波數(shù)量的比較

治療前，兩組患者腦電圖中明確癲癇異常波的數(shù)量、不明確癲癇異常波的數(shù)量相比，P＞0.05。治療4 周后，兩組患者腦電圖中明確癲癇異常波的數(shù)量、不明確癲癇異常波的數(shù)量均較治療前顯著減少，P＜0.05 ；試驗組患者腦電圖中明確癲癇異常波的數(shù)量、不明確癲癇異常波的數(shù)量均少于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者腦電圖中癲癇異常波數(shù)量的比較（個，± s）

表1 兩組患者腦電圖中癲癇異常波數(shù)量的比較（個，± s）

注：Δ 與治療前比較，P ＜0.05。

組別 明確癲癇異常波的數(shù)量 不明確癲癇異常波的數(shù)量治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后對照組(n=43) 54.78±7.43 36.35±6.42Δ 33.16±6.38 20.26±4.41Δ試驗組(n=43) 53.69±7.18 28.74±5.20Δ 32.85±6.04 13.39±3.07Δ t 值 0.692 6.040 0.231 8.384 P 值 0.491 ＜0.001 0.818 ＜0.001

2.2 治療前后兩組患者MoCA 評分的比較

治療前，兩組患者的MoCA 評分相比，P＞0.05。治療4 周后，兩組患者的MoCA 評分均較治療前顯著提高，P＜0.05；兩組患者的MoCA 評分相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者MoCA 評分的比較（分，± s）

表2 治療前后兩組患者MoCA 評分的比較（分，± s）

注：Δ 與治療前比較，P ＜0.05。

組別 MoCA 評分治療前 治療4 周后對照組(n=43) 23.14±2.06 25.47±2.85Δ試驗組(n=43) 22.89±1.97 26.55±3.14Δ t 值 0.575 1.670 P 值 0.567 0.099

2.3 兩組患者臨床療效的比較

試驗組患者治療的總有效率（95.35%）高于對照組患者治療的總有效率（81.40%），P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者臨床療效的比較[例(%)]

2.4 治療期間兩組患者不良反應的發(fā)生情況

在治療期間，對照組患者中有2 例患者發(fā)生嗜睡，有1 例患者發(fā)生血栓性靜脈炎，有2 例患者發(fā)生頭痛，其不良反應的發(fā)生率為11.63% ；試驗組患者中有2 例患者發(fā)生惡心嘔吐，有1 例患者發(fā)生頭痛，其不良反應的發(fā)生率為6.98%；試驗組患者不良反應的發(fā)生率低于對照組患者，χ2=1.281，P＜0.05。

2.5 隨訪期間兩組患者癲癇發(fā)作的次數(shù)

在隨訪期間， 試驗組患者癲癇發(fā)作的次數(shù)〔(17.69±2.68) 次〕少于對照組患者癲癇發(fā)作的次數(shù)〔(22.34±3.57) 次〕，t=6.831，P＜0.05。

3 討論

難治性癲癇是指不易被苯妥英鈉、苯巴比妥等一線抗癲癇藥物控制的癲癇。隨著癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時間的增加，此病患者大腦中氨基酸的水平會顯著升高。這會加快其腦組織的代謝，增加其腦組織的耗氧量，導致其腦組織中產(chǎn)生毒性物質(zhì)，進而可影響其腦部微循環(huán)及神經(jīng)功能，導致其發(fā)生智能障礙[8-9]。有研究指出，咪達唑侖可減少神經(jīng)元的異常放電，抑制異常神經(jīng)活動，從而可保護大腦功能[10]。拉科酰胺是一種N- 甲基-D- 天門冬氨酸受體甘氨酸位點拮抗劑。此藥能通過調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)塌陷反應介導蛋白22 的水平來促進微管生長及受損神經(jīng)細胞的修復，從而可起到減輕腦損傷、降低癲癇發(fā)作頻率的作用[11]。本研究的結果顯示，治療前，兩組患者的MoCA 評分相比，P＞0.05。治療4 周后，兩組患者的MoCA 評分均較治療前顯著提高，P＜0.05 ；兩組患者的MoCA 評分相比，P＞0.05?？梢?，用咪達唑侖和拉科酰胺對難治性癲癇患者進行治療均可有效地提高其認知功能。鄭可魯?shù)萚12]指出，咪達唑侖具有起效快、長期使用后患者體內(nèi)藥物的積蓄量少等優(yōu)點，但其作用時間較短，且停藥后患者的病情易復發(fā)。用此藥對癲癇患者進行鎮(zhèn)靜治療可導致部分患者出現(xiàn)運動障礙、肌肉顫動等不良反應，嚴重時甚至可導致其病情加重。在為患者靜脈注射此藥時，應避免注射速度過快，并加強對其呼吸功能、血藥濃度的監(jiān)測。本研究的結果顯示，試驗組患者治療的總有效率（95.35%）高于對照組患者治療的總有效率（81.40%），P＜0.05。治療4 周后，試驗組患者腦電圖中明確癲癇異常波的數(shù)量、不明確癲癇異常波的數(shù)量均少于對照組患者，其不良反應的發(fā)生率低于對照組患者，P＜0.05。這表明，與采用咪達唑侖相比，用拉科酰胺治療難治性癲癇的療效較好，且安全性較高。

綜上所述，用拉科酰胺治療難治性癲癇的療效較好，可有效地控制患者的病情，減少其腦電圖中癲癇異常波的數(shù)量，改善其認知功能，且安全性較高。