張玥 譚曉

冠狀動(dòng)脈慢血流(coronary slow flow，CSF)是20世紀(jì)70年代末首次被提出的疾病類型，是指已經(jīng)排除發(fā)生原發(fā)性或繼發(fā)性心肌病、血管溶栓治療、心臟瓣膜病、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)血管成形術(shù)以及冠狀動(dòng)脈痙攣或擴(kuò)張等相關(guān)干預(yù)因素，且在冠狀動(dòng)脈造影(CAG)中并未找到冠狀動(dòng)脈有夾層或明顯狹窄病癥，但血流速度存在明顯減慢的一種現(xiàn)象[1-3]。CSF能夠引起心肌細(xì)胞缺血，嚴(yán)重者可誘發(fā)心肌梗死或惡性心律失常等不良心血管事件發(fā)生。盡管CSF已經(jīng)受到了相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者的廣泛重視，但是目前國內(nèi)外相關(guān)研究依然不足[4]。為此，本研究回顧性分析我院收治的58例CSF病人的臨床資料，對(duì)CSF的發(fā)生機(jī)制及危險(xiǎn)因素進(jìn)行研究，以期為臨床早期判斷CSF提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年7月至2020年6月在南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院行CAG的老年病人120例，將其中經(jīng)CAG診斷為CSF(CAG發(fā)現(xiàn)病人冠狀動(dòng)脈三支血管中的任何一支或多支血管的TIMI幀數(shù)>27幀定義為CSF現(xiàn)象)的病人(58例，年齡62～78歲)設(shè)為觀察組，經(jīng)CAG診斷為冠狀動(dòng)脈狹窄<40%且無CSF的病人(62例，年齡61～79歲)設(shè)為對(duì)照組。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)就診前病人有反復(fù)胸悶、胸痛等心肌缺血相關(guān)癥狀；(2)病人冠狀動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)正常，無明顯狹窄；(3)年齡>60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)冠狀動(dòng)脈痙攣、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、溶栓治療術(shù)后、冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后、冠脈成形術(shù)后的病人；(2)存在相關(guān)心肌病、心臟瓣膜病以及先天性心臟病的病人；(3)合并貧血、感染、自身免疫性疾病以及腫瘤者；(4)存在嚴(yán)重的肝腎功能不全、左心室功能不全以及全身性疾病的病人；(5)存在持續(xù)性房顫以及植入永久性起搏器的病人。

1.3 觀察指標(biāo) 收集所有病人的性別、年齡、吸煙史(連續(xù)吸煙6個(gè)月，每日吸煙大于1支)、酗酒史(1次喝5瓶或以上啤酒)、高血壓及糖尿病患病情況、CAG檢查結(jié)果、頸部超聲頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)檢查結(jié)果。記錄2組病人的血清hs-CRP、IL-6及中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)水平。其中，hs-CRP應(yīng)用免疫散射比濁法檢測(cè)，IL-6應(yīng)用ELISA法檢測(cè)，NGAL應(yīng)用雙抗體夾心免疫層析法檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果均由我院檢驗(yàn)科測(cè)得。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 2組病人的年齡、性別、高血壓及糖尿病患病情況、吸煙史、酗酒史差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較(n，%)

2.2 2組病人各支冠狀動(dòng)脈血流TIMI幀數(shù)比較 觀察組病人的校正TIMI幀數(shù)(CTFC)、校正左前降支(cLAD)TIMI幀數(shù)、左回旋支(LCX)TIMI幀數(shù)、右冠脈(RCA)TIMI幀數(shù)均大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或0.01)。見表2。

表2 2組病人各支冠狀動(dòng)脈血流TIMI幀數(shù)比較幀/s)

2.3 2組血清hs-CRP、IL-6、NGAL水平及平均IMI(Mean-IMT)比較 觀察組病人的血清hs-CRP、IL-6、NGAL水平均高于對(duì)照組，Mean-IMT大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清hs-CRP、IL-6、NGAL水平及Mean-IMT比較

2.4 CSF影響因素分析 以是否發(fā)生CSF為因變量，將hs-CRP、IL-6、NGAL、Mean-IMT及CTFC作為自變量納入到多因素Logistic回歸分析中。結(jié)果顯示，血清hs-CRP、IL-6、NGAL，Mean-IMT及CTFC均是影響CSF發(fā)生的獨(dú)立影響因素。見表4。

表4 影響CSF發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

大約有超過80%的CSF病人會(huì)出現(xiàn)反復(fù)胸痛，且胸痛經(jīng)常發(fā)生在休息時(shí)，其與機(jī)體心肌性缺血、致命性心律失常以及急性冠狀動(dòng)脈綜合征等的發(fā)生密切相關(guān)[5]。諸多研究已經(jīng)證實(shí)，機(jī)體CSF現(xiàn)象的發(fā)生及發(fā)展與其早期表現(xiàn)、炎癥反應(yīng)、慢血流相關(guān)的全身性血管異常等均密切相關(guān)[6-8]。本研究中，觀察組病人的CTFC及各支冠狀動(dòng)脈血流TIMI幀數(shù)均大于對(duì)照組，與國內(nèi)外研究結(jié)果一致[9-10]。提示CSF可以明顯增加冠狀動(dòng)脈血管直徑，使血流出現(xiàn)一定程度的湍流現(xiàn)象。隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能可出現(xiàn)紊亂，加重病情的發(fā)展。此外，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組病人Mean-IMT高于對(duì)照組，表明CSF可以明顯增加病人的IMT，增加機(jī)體發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的概率。

本研究結(jié)果顯示，觀察組病人的血清炎癥因子hs-CRP、IL-6水平明顯高于對(duì)照組，說明CSF病人的機(jī)體炎癥特性更加明顯，炎癥可能參與到CSF發(fā)生的病理生理過程中，其中炎癥反應(yīng)所介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷容易引起血管壁粥樣硬化的擴(kuò)散現(xiàn)象，而諸多炎癥因子在其中扮演了重要的角色[11]。本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果也表明，hs-CRP、IL-6是CSF發(fā)生的獨(dú)立影響因素。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組病人的NGAL水平明顯高于對(duì)照組，且NGAL是CSF發(fā)生的獨(dú)立影響因素。究其原因，一方面NGAL已經(jīng)被證實(shí)參與胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡、腫瘤的病理性發(fā)展以及炎癥的免疫化反應(yīng)等不同的生理以及病理過程中[12]。另一方面，NGAL與動(dòng)脈粥樣硬化的病理性發(fā)展過程有關(guān)，進(jìn)而參與全身的促炎性反應(yīng)[13]。這也為CSF可能是動(dòng)脈粥樣硬化的早期變化提供一定的證據(jù)。

綜上所述，血清hs-CRP、IL-6、NGAL，IMT及CTFC均是影響CSF發(fā)生的關(guān)鍵因素。然而CSF現(xiàn)象的發(fā)病機(jī)制及影響因素多且復(fù)雜，目前還有研究提示CSF與凝血因子異常、代謝紊亂、心理因素、BMI等因素有關(guān)[14]，未來還需進(jìn)行大規(guī)模的隊(duì)列研究予以證實(shí)。