羅璇

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;瑞格列奈;地特胰島素;門冬胰島素30;治療效果;不良反應(yīng)

[中圖分類號] R587? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）17-0038-03

The effect of combined application of insulin detemir and repaglinide in the treatment of type 2 diabetes

LUO Xuan

Department of Endocrinology， Wuhan Xinzhou District People′s Hospital， Wuhan? ?430400， China

[Abstract] Objective To study the effect of combined application of insulin detemir and repaglinide in the treatment of type 2 diabetes. Methods A total of 80 patients with type 2 diabetes who were admitted to our hospital from March 2018 to March 2019 were retrospectively selected for related study. They were divided into two groups by coin flipping method，with 40 cases in each group. During this period，patients in the reference group were treated with insulin aspart 30， and patients in the observation group were given the combined treatment of insulin detemir and repaglinide. The clinical treatment effects and adverse reactions were compared between the two groups of patients. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 95.00%，which was higher than that of 77.50% in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in the observation group was 5.00%， which was lower than that of 20.00% in the control group，and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion For patients with type 2 diabetes， the combined treatment of insulin detemir and repaglinide can ensure the effect of blood sugar control and reduce the probability of adverse reactions. It is worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Type 2 diabetes; Repaglinide; Insulin detemir; Insulin aspart 30; Treatment effects; Adverse reactions

近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，糖尿病的發(fā)病率同樣也呈現(xiàn)出了增加的趨勢，其中以2型糖尿病最為常見?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出[1]，2型糖尿病的發(fā)生主要同遺傳因素、代謝因素有關(guān)，中老年人則為此病的高發(fā)人群。2型糖尿病患者因自身長期處于高血糖狀態(tài)，所以很容易出現(xiàn)血管病變及神經(jīng)病變。截至目前，2型糖尿病尚無有效的根治方法，故而臨床治療主要還是以血糖控制為主。對2型糖尿病的高血糖進(jìn)行積極的控制，能夠有效降低與糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率。但就實(shí)際情況來講，僅通過口服降糖藥的方法進(jìn)行治療，無法取得理想的效果，因此，在口服降糖藥的過程中引入胰島素進(jìn)行聯(lián)合治療，便成為一條可行路徑。基于此，本研究將圍繞聯(lián)合應(yīng)用地特胰島素及瑞格列奈治療2型糖尿病的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年3月至2019年3月我院收治的2型糖尿病患者80例進(jìn)行相關(guān)研究，并通過擲硬幣法將其劃分為兩組，每組40例。對照組男25例，女15例，年齡45～76歲，平均（57.38±3.21）歲;觀察組男26例，女14例，年齡45～77歲，平均（58.12±3.54）歲;兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①患者均符合2型糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者及其家屬對實(shí)驗(yàn)知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診為Ⅰ型糖尿病者;②存在肝腎功能障礙者;③使用過糖皮質(zhì)激素類藥物治療者;④存在精神疾病，依從性較差者;⑤臨床資料不齊全者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會研究決定，準(zhǔn)予進(jìn)行。

1.2 方法

1.2.1 對照組? 對照組患者皮下注射門冬胰島素30[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20133006，規(guī)格：300 U/支]進(jìn)行治療，初始劑量為0.3 U/（kg·d），分2次完成注射，早晚各注射1次。

1.2.2 觀察組? 觀察組患者采用聯(lián)合應(yīng)用地特胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140107，規(guī)格：300 U/支]與瑞格列奈（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000362，規(guī)格：0.5 mg/片）治療的方法，首先患者在餐前15 min需要服用瑞格列奈片，劑量1～2 mg/次，3次/d。每天晚上22∶00需要注射地特胰島素進(jìn)行治療，初始劑量為0.2 U/（kg·d）。此外，兩組患者在接受治療期間，每3天需要進(jìn)行1次血糖檢測，以便調(diào)整胰島素用量，治療周期為3個月[3]。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①觀察兩組患者的臨床治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療效果分為顯效、有效及無效。顯效：患者血糖下降明顯，F(xiàn)PG 6.1～7.0 mmol/L或2 hPG 8.0～10.0 mmol/L，臨床癥狀得到顯著改善;有效：患者血糖得到控制，F(xiàn)PG4.4～6.0 mmol/L或2 hPG 4.4～7.9 mmol/L，臨床癥狀得到顯著改善;無效：未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)并有惡化跡象。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。②不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、頭痛以及低血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床治療效果比較

觀察組治療的總有效率為95.00%，高于對照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，低于對照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出，2型糖尿病屬于一種以持續(xù)性高血糖為特征的慢性代謝性疾病，而環(huán)境因素與遺傳因素則是誘發(fā)2型糖尿病的重要原因。目前有研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的胰島素基因會發(fā)生突變的狀況，使得患者體內(nèi)的胰島素β細(xì)胞大量合成一些無法被蛋白酶水解的變異胰島素。而胰島素受體數(shù)量的減少與胰島素受體同胰島素之間親和力的降低，則會導(dǎo)致患者體內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的胰島素抵抗[5]。故而，胰島素抵抗在2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制中，扮演著極為重要的角色。通常的情況下，2型糖尿病患者的血糖若不到及時(shí)的控制，其自身便會出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，其包括腎臟、大腦等器官的功能性衰退，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致患者的死亡[6]。

截至目前，2型糖尿病尚無根治的方法，臨床上主要采用口服降糖藥治療的方法。而通過對血糖的合理控制，便可以有效預(yù)防或延緩并發(fā)癥的發(fā)生[7]。目前我國的糖尿病指南指出，若患者采用兩組口服藥依舊無法使血糖降低，便應(yīng)該引入胰島素進(jìn)行治療，而胰島素功能的進(jìn)行性下降則屬于2型糖尿病的重要特征。其中，對于口服降糖藥后血糖控制效果較差的患者來講，可采用降糖藥聯(lián)合胰島素治療的方法進(jìn)行治療[8]。臨床常見的胰島素包括地特胰島素、門冬胰島素30等，降糖藥物主要包括瑞格列奈、二甲雙胍等，此外還有一些中成藥，如消渴丸。就臨床的實(shí)際情況而言，大量2型糖尿病患者的血糖控制情況并不理想，之所以出現(xiàn)此種情況，除卻生活層面的原因外，與藥物應(yīng)用的不合理有很大關(guān)系。有部分2型糖尿病患者僅通過降糖藥進(jìn)行治療，無法取得理想的效果。對于這樣的情況，加用胰島素進(jìn)行聯(lián)合治療，則成為了提高血糖控制效果、預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生的重要方法。臨床實(shí)踐提示[9]，采用地特胰島素與瑞格列奈治療的方法，可以取得理想的血糖控制效果，并能降低患者出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率。

首先是瑞格列奈，此種藥物屬于極為常見的降糖藥物，其可以通過親和人體的胰島β細(xì)胞受體，將ATP敏感性鉀通道完全阻斷，并使鈣通道開放，進(jìn)而起到促進(jìn)胰島素分泌的效果。臨床應(yīng)用瑞格列奈進(jìn)行治療，通常可以取得理想的血糖控制效果。但對于存在口服降糖藥物效果差的患者，便需要同時(shí)采用胰島素治療的方法。其中，地特胰島素是一種長效基礎(chǔ)類胰島素物質(zhì)，可以溶于水，在皮下注射后地特胰島素能夠形成六聚體。藥理學(xué)研究指出，地特胰島素能夠以平緩的速度進(jìn)入到人體的血液循環(huán)中，其與人體蛋白逆性結(jié)合率最高能夠達(dá)99%[10]。另外，人體對地特胰島素的耐受性，同樣也表現(xiàn)較好，患者使用地特胰島素后，其自身體重增加的情況也會隨之減少。并且，患者在注射完成后便可以起到理想的血糖控制效果，這是因?yàn)?，患者在注射地特胰島素后，機(jī)體的血漿濃度不會出現(xiàn)峰值，有效降低了低血糖的發(fā)生率[11]。

與之相對應(yīng)的是，門冬胰島素30作為一種預(yù)混胰島素類似物，同樣也可以起到血糖控制的效果[12]。但是，注射門冬胰島素30的患者，其自身若是存在飲食不規(guī)律的情況，便很容易導(dǎo)致低血糖的發(fā)生。故而，與前者相比門冬胰島素30導(dǎo)致低血糖發(fā)生率要更高，且血糖的波動性亦相對較大[13]。因此，在對2型糖尿病患者采用降糖藥聯(lián)合胰島素治療的過程中，可結(jié)合2型糖尿病患者的實(shí)際情況，優(yōu)先選用瑞格列奈聯(lián)合地特胰島素治療的方法，這樣便可以有效控制血糖，從而取得理想的血糖控制效果，繼而保證2型糖尿病患者的臨床治療[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療的總有效率為95.00%，高于對照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，低于對照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與過往報(bào)道一致，提示地特胰島素與瑞格列奈治療的方法具備理想的臨床效力。需要特別指出的是，2型糖尿病患者在治療的過程中，不僅需要依托于降糖藥物與胰島素，同時(shí)還要加強(qiáng)日常生活的管控，保證科學(xué)的飲食，這樣有助于配合并提高藥物治療的效果。對于2型糖尿病患者血糖的長期控制來講，有著重要的意義[15]。

綜上所述，對2型糖尿病患者，行地特胰島素與瑞格列奈聯(lián)合治療的方法，可以保證血糖控制的效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。故而，此種治療方法值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-12-03）