梁鴻雁 董淑君 孫洪然
(山東省棗莊市中醫(yī)醫(yī)院,山東 棗莊 277000)
隨著我國人口老齡化步伐的不斷加快,冠心病的發(fā)病率日益增長[1]。其中不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是冠心病的常見類型之一,是介于勞力性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死、心源性猝死之間的臨床表現(xiàn)[2]。多數(shù)學者認為[3-4],UAP發(fā)病機制是由于血管內皮受損,出現(xiàn)炎癥-纖維增生反應,導致內膜增厚、管腔狹窄,當冠脈管腔狹窄程度加重時,血流灌注量驟減,心肌缺氧缺血,出現(xiàn)心絞痛癥狀,若不及時就醫(yī)診治,易發(fā)展為急性心肌梗死,對患者的生命安全造成嚴重威脅。目前抗血小板、硝酸酯類、鈣拮抗劑等藥物在治療UAP的應用廣泛,但長期使用存在一些副作用,如消化道出血、嘔吐等[5]。近年來中醫(yī)在UAP治療中的優(yōu)勢逐漸凸顯,研究發(fā)現(xiàn)在西醫(yī)治療基礎上采用中醫(yī)藥治療有助于提高治療效果,能夠改善UAP患者的臨床癥狀[6]。血清過氧化氫酶(CAT)是反映UAP發(fā)生、發(fā)展過程及臨床預后的重要指標之一[7],因此本研究旨在觀察溫陽祛瘀法對UAP患者血清CAT和血液流變學指標的影響,以評估其臨床應用價值。現(xiàn)報告如下。
1.1 病例選擇 1)診斷標準:西醫(yī)診斷標準符合2007年《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與試驗指南》相關診斷標準[8];中醫(yī)診斷及辨證標準參照《中醫(yī)內科學》[9]中對于胸痹陽虛血瘀證的辨證標準。2)納入標準:符合診斷標準;年齡40~75歲;心絞痛分級程度Ⅰ~Ⅲ級;入院前未接受任何治療;病情穩(wěn)定,能配合研究;簽署知情同意書。3)排除標準:經(jīng)檢查確診為穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死等其他原因所致胸痛者;合并重度心律失常者、重度高血壓者;合并肝、腎功能嚴重不全者;精神障礙者;對研究藥物過敏者。
1.2 臨床資料 選取2019年7月至2020年3月本院住院的UAP患者70例為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各35例。兩組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。
表1 兩組臨床資料比較
1.3 治療方法 對照組患者入組后參照相關診療指南予以西醫(yī)常規(guī)治療[10],包括擴張冠脈、抗血小板聚集、調脂等,予阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準字J20080078)每次100 mg,每日1次;阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,國藥準字J20030047)每次20 mg,每晚1次;單硝酸異山梨酯片(山東魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H10940039)每次20 mg,每日2次;低分子肝素鈣注射液(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國藥準字H20060191)500 IU皮下注射,每日1次;心絞痛發(fā)作時可舌下含服硝酸甘油0.5 mg,5 min可重復1次,直至疼痛緩解,對合并高血壓者應根據(jù)患者血壓情況酌情予以降壓藥物,糖尿病患者予以降糖藥物。觀察組患者在對照組治療基礎上采用溫陽祛瘀方:桂枝20 g,桃仁、牡丹皮、山楂、紅花、黨參、赤芍各15 g,茯苓、當歸、丹參、薤白各10 g。每日1劑,中藥湯劑由本院藥劑科提供,分早晚2次溫服。14 d為1個療程。2個療程結束后進行療效觀察。
1.4 觀察指標 1)中醫(yī)證候積分:對兩組治療前后的胸悶、胸痛、心悸氣短等癥狀進行量化評分,分值范圍為0~6分,癥狀總評分越高提示癥狀越嚴重。2)抗氧化指標:采集兩組治療前后空腹靜脈血3 mL,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中CAT、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化物酶(POD)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。3)血液流變學指標:采用Com?pact-X全自動型血液分析儀檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積。4)心絞痛療效:依據(jù)患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間等。顯效:心絞痛癥狀基本消失,發(fā)作次數(shù)減少≥80%。有效:心絞痛程度、持續(xù)時間較治療前明顯減輕,發(fā)作次數(shù)減少≥50%,<80%。無效:心絞痛癥狀基本與治療前相同,發(fā)作次數(shù)減少<50%。加重:心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間加重??傆行?顯效率+有效率。
1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS21.0統(tǒng)計軟件。實驗數(shù)據(jù)中符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示,組間比較用t檢驗;計數(shù)資料采用例或%表示,兩組比較采用χ2檢驗,多組分級資料比較采用Kruskal Wallis秩和檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。兩組治療后中醫(yī)證候積分均較治療前降低(P<0.05),觀察組治療后7、14、28 d的中醫(yī)證候積分明顯低于對照組(P<0.05)。
表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)
表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)
注:與對照組同期比較,△P<0.05。
組別觀察組對照組n 35 35治療前18.91±2.56 18.43±2.71治療后7 d 14.91±2.11*△16.89±2.25*治療后14 d 10.37±1.52*△12.39±1.84*治療后28 d 6.55±0.21*△9.19±0.44*
2.2 兩組治療前后抗氧化酶指標比較 見表3。兩組治療后CAT、SOD、POD、GSH-Px水平較治療前明顯改善(P<0.05),觀察組治療后CAT、SOD、GSH-Px水平明顯高于對照組(P<0.05),POD水平明顯低于對照組(P<0.05)。
表3 兩組治療前后抗氧化酶指標比較(±s)
表3 兩組治療前后抗氧化酶指標比較(±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。下同。
組別觀察組(n=35)對照組(n=35)時間治療前治療后治療前治療后CAT(U/mL)16.11±1.23 23.62±2.73*△15.79±1.34 19.77±2.51*SOD(nU/mL)67.66±5.41 83.61±6.54*△68.04±5.23 74.33±6.10*POD(U/L)107.51±6.52 81.44±5.12*△108.04±6.47 95.62±5.46*GSH-Px(U/L)64.91±5.21 84.39±7.62*△65.09±5.17 75.18±7.07*
2.3 兩組治療前后血液流變學指標比較 見表4。兩組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積較治療前明顯改善(P<0.05),觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積明顯低于對照組(P<0.05)。
表4 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s)
表4 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s)
組別觀察組(n=35)對照組(n=35)時間治療前治療后治療前治療后全血高切黏度(mPa/s)5.64±0.75 4.33±0.42*△5.72±0.66 5.02±0.45*全血低切黏度(mPa/s)13.05±1.33 7.04±1.01*△12.84±1.24 9.55±1.21*血漿黏度(mPa/s)1.75±0.32 1.12±0.12*△1.68±0.41 1.40±0.27*紅細胞壓積(%)45.68±3.21 34.62±2.51*△45.32±3.32 37.88±2.73*
2.4 兩組心絞痛療效比較 見表5。觀察組心絞痛療效總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。
表5 兩組心絞痛療效比較(n)
UAP是冠心病各類型中治療難度較大、病死率高、預后差的一種疾?。?1],在中醫(yī)學中屬于“胸痹”“真心痛”“心痛病”范疇,病機為本虛標實,本虛以陽虛、氣虛為主,標實以痰濁、瘀血、氣滯、陰虛、陽虛為主。張仲景在《金匱要略》中指出:胸痹心痛的病機主要在于陽微陰弦,陽氣不足者,陰寒內盛,則寒邪易凝滯于胸中,氣血運行無力,出現(xiàn)胸痛?!夺t(yī)林改錯》中也指出:陽氣虛則運血無力,因此中醫(yī)學家提出使用溫陽散寒法作為治療胸痹心痛的方劑。現(xiàn)代中醫(yī)學家認為冠心病病機主要在于陽虛痰瘀,在溫陽的基礎上予以活血化瘀法治療,有助于改善患者臨床癥狀。本研究所用溫陽祛瘀方由桂枝茯苓湯加減而來,原方由桂枝、茯苓、芍藥、牡丹皮、桃仁藥材組成,對治療婦人胎動不安、閉經(jīng)等具有顯著效果,而現(xiàn)代醫(yī)學將桂枝茯苓湯廣泛應用于內外科,體現(xiàn)中醫(yī)學中異病同治的思想?,F(xiàn)代藥理學證實桂枝茯苓湯具有良好的改善微循環(huán)、降低血液黏稠度、抗血小板聚集、抗炎的作用[12-13]。但為了能夠更好地適應胸痹心痛陽虛血瘀證患者的治療,本研究將原有的桂枝茯苓方進行改動,在保持其原有五味方的基礎上,加入山楂、紅花、薤白、當歸、黨參、丹參,能夠增強其活血祛瘀、溫通心陽的功效,桂枝溫通心脈,為君藥;紅花、當歸、牡丹皮、赤芍、桃仁、茯苓活血化瘀,為臣藥;薤白、人參、山楂通陽散結、寧心安神,為佐藥。現(xiàn)代藥理學證實,丹參具有擴張冠狀動脈、改善心肌缺血、降血壓、降低血液黏稠度、保護血管內皮功能的作用[14]。赤芍具有保護血管內皮功能、改善血液黏稠度、清除自由基的作用[15]。山楂對降低膽固醇、保護血管內皮功能、抗氧化、提高機體免疫力具有顯著效果[16]。桃仁提取物可改善血液黏稠度、保護心血管功能[17]。本研究中,相較于對照組,觀察組治療后7、14、28 d的中醫(yī)證候積分明顯更低,心絞痛療效總有效率明顯更高,提示在西醫(yī)治療基礎上采用溫陽祛瘀方更能夠改善患者心絞痛癥狀,中醫(yī)證候療效良好。
研究發(fā)現(xiàn)[18],UAP患者氧代謝能力較差,提高其抗氧化能力對降低氧自由基損傷、增強療效具有重要意義,其中CAT、SOD、POD、GSH-Px水平是反映機體抗氧化能力的重要指標。本研究結果中,觀察組治療后CAT、SOD、GSH-Px水平明顯高于對照組,POD水平明顯低于對照組,提示溫陽祛瘀方治療可提高UAP患者抗氧化能力,減輕氧自由基損傷。血液流變學指標是反映冠脈血供的重要指標,同時也是反映UAP患者病情嚴重程度和預后的指標[19]。本研究中觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積明顯低于對照組,提示溫陽祛瘀方治療可改善UAP患者的血液流變學指標,進而改善心臟血供情況。
綜上,溫陽祛瘀方治療可改善UAP患者的心絞痛情況,中醫(yī)證候療效良好,對提高機體抗氧化能力、改善血液流變學指標具有顯著效果。