楊先樂(lè)

（上海海洋大學(xué)，上海201306）

漁藥這個(gè)名詞最先源自1997年農(nóng)業(yè)部《漁藥手冊(cè)》，此后又在中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《無(wú)公害食品漁用藥物使用準(zhǔn)則》(NY 5071－2002)、中華人民共和國(guó)水產(chǎn)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《漁藥使用規(guī)范》(SC/T 1132－2016)等標(biāo)準(zhǔn)中予以進(jìn)一步認(rèn)可。漁藥屬于藥物的范疇，是為了提高水產(chǎn)養(yǎng)殖產(chǎn)量，用以預(yù)防、控制、治療和診斷水產(chǎn)動(dòng)植物病蟲(chóng)害，或者有目的地調(diào)節(jié)其生理機(jī)能、增強(qiáng)機(jī)體抗病能力、促進(jìn)養(yǎng)殖對(duì)象健康生長(zhǎng)，以及改善養(yǎng)殖水體質(zhì)量所使用的一切物質(zhì)。漁藥必須受到國(guó)家藥事法制約。

漁藥從誕生之日起，有過(guò)它的輝煌，因?yàn)樗鼘?duì)我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖的發(fā)展起到了重要的作用；但也走過(guò)了很多彷徨的路程，充滿著不少尷尬的局面。時(shí)至今日，漁藥這個(gè)名稱還沒(méi)有被官方認(rèn)可，以至于五花八門(mén)的名字簇?fù)碇核a(chǎn)養(yǎng)殖用獸藥、漁用藥物、水產(chǎn)藥、水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)保產(chǎn)品、水產(chǎn)養(yǎng)殖投入品、水質(zhì)/底質(zhì)改良劑、非藥品等，無(wú)形中給它罩上了一種既不正統(tǒng)、也很隨意的外衣。漁藥因水產(chǎn)動(dòng)物疾病而誕生，也隨著水產(chǎn)動(dòng)物疾病研究的深入而發(fā)展，我們從它誕生、前行過(guò)程中的一組數(shù)字，即可看清我國(guó)漁藥所走過(guò)的歷程、蹣跚的腳步以及未來(lái)的道路。

一、1 000多年以前

我國(guó)漁藥的誕生和應(yīng)用有著源遠(yuǎn)的歷史。早在1 000多年以前，北宋蘇軾(1 030－1 101)在《物類相感志》中就曾描述，“魚(yú)瘦而生白點(diǎn)者名虱，用楓樹(shù)皮投水中則愈”；此后明代徐光啟在《農(nóng)政全書(shū)》(1628)也曾指出，“鲺如小豆大，似團(tuán)魚(yú)，凡取魚(yú)見(jiàn)魚(yú)瘦，宜細(xì)檢視之，有，則以松毛遍池中浮之則除”；這里所指的“楓樹(shù)皮”“松毛”等就是最早的漁藥原形。這些發(fā)現(xiàn)要比歐美公認(rèn)的發(fā)現(xiàn)者Baldner(1666)分別早數(shù)百年和數(shù)十年，漁藥源自于我國(guó)當(dāng)之無(wú)愧。

二、老三樣

20世紀(jì)50－60年代，我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)還處于發(fā)展的初始階段，養(yǎng)殖密度較小，集約化水平低，縱然時(shí)有疾病發(fā)生一般也不太嚴(yán)重，不會(huì)造成疾病大規(guī)模的暴發(fā)和流行，損失也較輕微。在這個(gè)時(shí)期，漁藥主要是針對(duì)魚(yú)塘的消毒和應(yīng)對(duì)一些并不太嚴(yán)重的寄生蟲(chóng)魚(yú)病，因此使用的漁藥大部分是一些簡(jiǎn)單的化學(xué)類藥物，如生石灰、高錳酸鉀、食鹽、硫酸銅、硫酸亞鐵、敵百蟲(chóng)等，其中生石灰、硫酸銅和敵百蟲(chóng)使用最多和最頻繁，而且能基本解決水產(chǎn)養(yǎng)殖中存在的大部分病害問(wèn)題，因此人們?cè)谝粋€(gè)比較長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)將其類稱為“老三樣”。這個(gè)時(shí)期漁藥發(fā)展相對(duì)滯后。

三、第一

20世紀(jì)90年代，國(guó)家提出了漁業(yè)“以養(yǎng)為主”的方針，水產(chǎn)養(yǎng)殖高速發(fā)展，養(yǎng)殖產(chǎn)量逐漸超過(guò)了捕撈產(chǎn)量，我國(guó)成為世界上第一水產(chǎn)養(yǎng)殖大國(guó)。隨之水產(chǎn)動(dòng)物病害也日趨嚴(yán)重，如草魚(yú)出血病、腸炎病、爛鰓病等主要淡水養(yǎng)殖魚(yú)的暴發(fā)性流行病一度威脅著水產(chǎn)養(yǎng)殖的健康發(fā)展，解決這些疾病造成的危害成為國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)的研究課題。從20世紀(jì)80年代末期開(kāi)始，科研人員通過(guò)對(duì)病原、病理、流行和防治深入研究，帶動(dòng)了漁藥應(yīng)用的發(fā)展，先后出現(xiàn)了一大批防治病毒性魚(yú)病、細(xì)菌性魚(yú)病、真菌性魚(yú)病以及寄生蟲(chóng)病的漁藥。經(jīng)過(guò)11年的研究，“魚(yú)服康”于1988年成為我國(guó)第一個(gè)有組方、有批文、名正言順的防治細(xì)菌性魚(yú)病的商品漁藥產(chǎn)品；通過(guò)藥效、穩(wěn)定性、毒性毒理、殘留、生產(chǎn)工藝、臨床試驗(yàn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的研究，“魚(yú)用強(qiáng)氯精”于1998年成為獲得由“農(nóng)業(yè)部畜牧獸醫(yī)司藥政處”頒布的第一個(gè)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的消毒劑漁藥產(chǎn)品，由此帶動(dòng)了次氯酸鈣、氯銨T、二氯異氰尿酸鈉等消毒類漁藥在魚(yú)病防治上的應(yīng)用；菊酯類殺蟲(chóng)藥是摒棄傳統(tǒng)的殺蟲(chóng)理念，采用高毒性農(nóng)藥原料合理應(yīng)用于水產(chǎn)上的第一個(gè)高效殺蟲(chóng)類漁藥制劑，曾以“滅蟲(chóng)精”“滅蟲(chóng)王”等商品名風(fēng)靡于漁藥領(lǐng)域，神奇地解決了水產(chǎn)養(yǎng)殖中的中華鳋、錨頭鳋等寄生蟲(chóng)魚(yú)病的流行，深受養(yǎng)殖戶的青睞。借助以上一些第一個(gè)漁藥制劑的生產(chǎn)、應(yīng)用和推廣，我國(guó)漁藥企業(yè)如雨后春筍般出現(xiàn)在中華大地，帶來(lái)了我國(guó)漁藥發(fā)展的第一個(gè)春天。

四、產(chǎn)值升至4億元

農(nóng)業(yè)農(nóng)村部早在1989年就頒布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》,1994年發(fā)布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則(試行)》，并決定自1995年7月1日起對(duì)漁藥生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP管理，各地新建的生產(chǎn)企業(yè)必須經(jīng)過(guò)GMP驗(yàn)收合格后，才能發(fā)給《獸藥生產(chǎn)許可證》；在2005年12月31日前未取得《GMP合格證》的漁藥生產(chǎn)企業(yè),將被吊銷《獸藥生產(chǎn)許可證》，不得再進(jìn)行生產(chǎn)。在這種新的要求下，我國(guó)的漁藥生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)始邁出了正規(guī)的步伐。2004年底我國(guó)專業(yè)生產(chǎn)漁藥的企業(yè)就達(dá)150家，附帶生產(chǎn)漁藥的獸藥企業(yè)有300余家，全國(guó)有450余家的生產(chǎn)規(guī)模，生產(chǎn)品種達(dá)500余種，年產(chǎn)量2.5萬(wàn)噸，產(chǎn)值達(dá)4億元以上(僅為有國(guó)家和地方標(biāo)準(zhǔn)的漁藥制劑，不包括微生態(tài)制劑等)，已在世界上首屈一指。

五、187個(gè)漁藥制劑升為國(guó)標(biāo)漁藥

2004年11月9日農(nóng)業(yè)部發(fā)布了426號(hào)公告：在2005年前，“清理獸藥地方標(biāo)準(zhǔn)和換發(fā)原獸藥地方產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)”，獸藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(地標(biāo)升國(guó)標(biāo))。2005年6月13日全國(guó)水產(chǎn)技術(shù)推廣總站在北京組織召開(kāi)了“漁藥企業(yè)地方標(biāo)準(zhǔn)升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)研討會(huì)”，并由93家漁藥企業(yè)以及6家農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁藥臨床試驗(yàn)單位成立了地標(biāo)升國(guó)標(biāo)技術(shù)協(xié)作組。協(xié)作組對(duì)業(yè)內(nèi)企業(yè)提交的334個(gè)漁藥地方標(biāo)準(zhǔn)審查后，選定了其中的237個(gè)委托農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁藥臨床試驗(yàn)單位進(jìn)行臨床試驗(yàn)，開(kāi)始了數(shù)年的漁藥地標(biāo)升國(guó)標(biāo)的歷程。漁藥地標(biāo)升國(guó)標(biāo)是我國(guó)漁藥發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)重要里程碑，這對(duì)規(guī)范漁藥的生產(chǎn)和銷售、確保漁藥的使用安全起到了重要的積極作用。截至2009年底該工作結(jié)束，187個(gè)漁藥制劑(劑型)獲得了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，除個(gè)別稍后被取消外，大多數(shù)一直沿用至今。

六、“非藥品”產(chǎn)值達(dá)100億元

漁藥地標(biāo)升國(guó)標(biāo)后也留下了一些后遺癥，造成了水產(chǎn)動(dòng)保產(chǎn)品(“非藥品”)充斥市場(chǎng)、水產(chǎn)動(dòng)保(“非藥品”)企業(yè)快速膨脹的局面，在一個(gè)較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)困擾著我國(guó)漁藥的管理和使用安全。地標(biāo)升國(guó)標(biāo)后，有一大批無(wú)法升為國(guó)標(biāo)的漁藥產(chǎn)品，特別是水質(zhì)(底質(zhì))改良劑、用于調(diào)水的微生態(tài)制劑，由于養(yǎng)殖生產(chǎn)的需要，只能以動(dòng)保產(chǎn)品(“非藥品”)的名義與國(guó)標(biāo)漁藥“水火相濟(jì)、鹽梅相成”。進(jìn)而在這類產(chǎn)品的掩護(hù)下，有些安全性不明或存在較大問(wèn)題的化學(xué)類抑菌殺蟲(chóng)藥物、滅藻藥物、消毒藥物也以這種形式充塞漁藥市場(chǎng)，造成了若干亂象。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2020年全國(guó)有水產(chǎn)動(dòng)保(非藥品)生產(chǎn)企業(yè)2 000余家(包括部分GMP企業(yè))、經(jīng)營(yíng)企業(yè)達(dá)20 000多家。水產(chǎn)動(dòng)保(非藥品)涉及的商品達(dá)10 000余個(gè)、產(chǎn)值100億元以上，占據(jù)漁藥產(chǎn)值總額的80%以上，有的地區(qū)甚至高達(dá)90%。除此之外還有較大量的肥水類產(chǎn)品。這種水產(chǎn)動(dòng)保(“非藥品”)產(chǎn)品導(dǎo)致了管理的盲區(qū)，造成了極大的安全隱患。

七、理論基礎(chǔ)與實(shí)踐應(yīng)用方面的8大成果

20世紀(jì)末到21世紀(jì)10年代，隨著全社會(huì)對(duì)水產(chǎn)品質(zhì)量安全的重視，人們認(rèn)識(shí)到漁藥使用存在著一定的風(fēng)險(xiǎn)，控制其風(fēng)險(xiǎn)、合理使用是確保水產(chǎn)品質(zhì)量安全、生態(tài)環(huán)境安全的重要措施。在國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家攻關(guān)課題、863計(jì)劃、農(nóng)業(yè)農(nóng)村部行業(yè)專項(xiàng)等重點(diǎn)項(xiàng)目的資助下，我國(guó)研究人員在漁藥理論基礎(chǔ)與應(yīng)用實(shí)踐方面取得了一系列卓越的成績(jī)，為建立“漁藥藥物學(xué)”奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

這些成績(jī)主要體現(xiàn)在以下8個(gè)方面：①?gòu)?qiáng)化了漁藥應(yīng)用基礎(chǔ)理論方面的研究。通過(guò)漁藥代謝酶、漁藥作用的受體，從細(xì)胞、分子和基因水平探討了漁藥作用的機(jī)制；通過(guò)漁藥在水生動(dòng)物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)模型，摸清了幾類主要漁藥的代謝、消除以及在水生動(dòng)物體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)化規(guī)律，并為建立相應(yīng)的檢測(cè)方法提供了理論支撐；根據(jù)水生動(dòng)物的特點(diǎn)，闡明了影響漁藥作用的若干因素。②深入進(jìn)行了抗生素、氟喹諾酮類、磺胺類及殺蟲(chóng)類等漁藥在主要水生動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究，獲得了相應(yīng)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，為漁藥的合理使用提供了依據(jù)。③提出了孔雀石綠等有毒、有害化學(xué)類物質(zhì)在水產(chǎn)養(yǎng)殖中使用的危害及禁用規(guī)定，研制出替代孔雀石綠的藥物制劑“復(fù)方甲霜靈粉”(“美婷”)，在生產(chǎn)上的廣泛應(yīng)用取得了良好的社會(huì)、生態(tài)和經(jīng)濟(jì)效益。“美婷”是自2005年地標(biāo)升國(guó)標(biāo)之后第一個(gè)獲得藥證和藥號(hào)的化學(xué)類漁藥制劑。④加快了新型漁藥創(chuàng)制的研究。在中草藥、殺蟲(chóng)劑、漁藥增效劑以及免疫增強(qiáng)劑和生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑等方面取得了一大批成果，推進(jìn)了漁藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展；在微生態(tài)制劑的功能、生產(chǎn)及使用等方面創(chuàng)建了很多奇跡，在水生動(dòng)物病害的生態(tài)防治領(lǐng)域發(fā)揮了極其重要的作用；開(kāi)展了消毒類漁藥片劑、顆粒劑以及大丸劑、口服類漁藥微膠囊緩釋劑、殼聚糖納米粒劑等劑型的研究，將漁藥的生產(chǎn)和使用推向了更高、更廣、更深的境界。⑤建立了漁藥的微生物法、高效液相色譜法(HPLC)、液相色譜－串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS)、免疫學(xué)法等檢測(cè)方法，并建立了一系列相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，研制出部分檢測(cè)試劑盒，為漁藥的殘留檢測(cè)和監(jiān)控提供了技術(shù)支撐和保證。⑥開(kāi)展了病原微生物的耐藥機(jī)制及控制耐藥策略的研究，在全國(guó)范圍內(nèi)進(jìn)行了耐藥性普查和監(jiān)測(cè)，為保障公共衛(wèi)生安全和水生動(dòng)物疾病的控制奠定了基礎(chǔ)。⑦推進(jìn)了漁用疫苗的研究和應(yīng)用。新技術(shù)和新方法在漁用疫苗的研制上普遍應(yīng)用，除了滅活疫苗外，抗獨(dú)特型抗體疫苗、基因工程疫苗等也應(yīng)用到水生動(dòng)物疫病的防治上。截至2020年底，我國(guó)已有9個(gè)疫苗獲得新獸藥證書(shū)。⑧綜合在漁藥領(lǐng)域的研究成果，建立了我國(guó)漁藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，闡述了漁藥使用風(fēng)險(xiǎn)及其控制的理論和方法，結(jié)合我國(guó)情況提出了漁藥管理的相應(yīng)措施，并在主要水產(chǎn)養(yǎng)殖區(qū)建立了風(fēng)險(xiǎn)可控的示范區(qū)，在技術(shù)層面上解決了困擾我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖長(zhǎng)期安全發(fā)展的難題。

(待 續(xù))