付曉寧 曹春紅 朱一杰 楊佩寧 劉燕燕

(西北大學(xué)附屬醫(yī)院·西安市第三醫(yī)院兒童保健科，陜西 西安 716000)

女童性早熟指的是女童在8歲之前出現(xiàn)第二性征[1]。其中ICPP既是指特發(fā)性中樞性性早熟，與正常青春發(fā)育一樣，具有下丘腦-垂體-性腺軸發(fā)動過程，但是由于發(fā)育進(jìn)程提前、加快，使得骨齡進(jìn)展迅速，有可能會減損女童成年身高，導(dǎo)致其初潮過早來臨[2]?，F(xiàn)階段，臨床對于ICPP女童的治療，通常以GnRHa為主，可促使性激素下調(diào)，有效抑制性腺過早發(fā)育，減輕對骨齡的影響，延遲初潮時間[3]。與此同時，應(yīng)用GnRHa控制病情期間，可能會因為性腺抑制而減緩女童生長速度，若是減緩過度，將會影響到BA(骨齡)抑制效應(yīng)，進(jìn)而影響到女童成年身高，改變女童骨代謝、體質(zhì)量[4]。本文研究分析GnRHa(促性腺激素釋放激素類似物)對ICPP(特發(fā)性中樞性性早熟)女童內(nèi)分泌代謝、骨代謝、脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2019年01月至2020年01月收治150例ICPP女童為研究組，年齡8～13歲，平均年齡(10.2±1.5)歲。符合ICPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：女孩在8歲之前出現(xiàn)第二性征，基礎(chǔ)性激素測定LH>3.0～5.0iu/L,GnRH激發(fā)試驗：LH峰值/FSH峰值>0.6，且LH峰值>5.0IU/L；BA超齡>1年，婦科超聲提示：單側(cè)卵巢容積≥1～3 mL,并可見多個直徑>4 mm的卵泡，MRI檢查排除中樞受損者、腫瘤者。納入標(biāo)準(zhǔn)：家屬知情同意；不曾用過GnRHa。排除標(biāo)準(zhǔn)：CT或MRI證實的器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的ICPP；假性早熟；心肝腎障礙；造血系統(tǒng)疾??；激素藥物、腎上腺疾病、性腺腫瘤導(dǎo)致的外周性早熟。另選取150例健康女童進(jìn)行對照分析并作為常規(guī)組，年齡9～12歲，平均年齡(10.5±1.4)歲。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 研究組ICPP女童進(jìn)行GnRHa治療，選取注射用醋酸亮丙瑞林微球(抑那通)(武田藥品工業(yè)株式會社大阪工廠提供，國藥準(zhǔn)字J20060009)，首劑100 ug/kg(最大劑量不超過3.75 mg)皮下注射，其后每四周注射一次，連續(xù)干預(yù)6個月。同時鼓勵患者適當(dāng)運動鍛煉，充分休息，合理飲食。

1.3觀察指標(biāo) 治療過程中，每個月進(jìn)行1次隨訪，了解患者體質(zhì)量、身高，計算體質(zhì)量，每3個月測量其骨齡、骨齡身高標(biāo)準(zhǔn)差分值；用GnRH2.5 ug/kg(最大100ug)靜脈注射，分別于0，30，60，90 min用藥采血，血清分離后，利用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀器測定患者促黃體生成素、促卵泡生成激素，檢測方法為化學(xué)發(fā)光免疫分析法；采集5 mL空腹靜脈血，血清分離后，檢測患者骨代謝，包括骨鈣素氮端中分子片段(參考范圍13.5～16.5 ng/mL)、I型膠原氨基端前肽(參考范圍570～786 ng/mL)、β膠原降解產(chǎn)物(參考范圍1230～2138 pg/mL)，檢測方法為電化學(xué)發(fā)光免疫分析法；記錄每位患者治療前后高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平、甘油三酯水平，了解患者脂代謝情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組干預(yù)前后身高、骨齡、體質(zhì)量、骨齡身高標(biāo)準(zhǔn)差分值對比 研究組女童治療后的體質(zhì)量、身高、骨齡高于治療前(P<0.05)，骨齡身高標(biāo)準(zhǔn)差分值低于治療前(P<0.05)，且與常規(guī)組無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組干預(yù)前后身高、骨齡、體質(zhì)量、骨齡身高標(biāo)準(zhǔn)差分值對比

2.2兩組干預(yù)前后內(nèi)分泌代謝情況對比 治療后研究組女童的促黃體生成素、促卵泡生成激素、雌二醇低于治療前(P<0.05)，且與常規(guī)組無差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組干預(yù)前后內(nèi)分泌代謝情況對比

2.3兩組干預(yù)前后骨代謝情況對比 研究組女童治療前的骨鈣素氮端中分子片段、I型膠原氨基端前肽較常規(guī)組更高(P<0.05)，而兩組β膠原降解產(chǎn)物無差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組干預(yù)前后骨代謝情況對比

2.4兩組干預(yù)前后脂代謝情況對比 研究組女童治療前后的高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯與常規(guī)組無差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組干預(yù)前后脂代謝情況對比

3 討 論

GnRHa是臨床有效治療ICPP女童的重要藥物，耐降解酶程度較高，可高度親和垂體GnRH受體，作用持久、強(qiáng)效，促使垂體靶細(xì)胞受體降調(diào)節(jié)，降低激素水平到正常范圍，最終幫助患者恢復(fù)正常身高[6-7]。除此之外，第二性征的發(fā)育還需要體脂支持，在調(diào)控營養(yǎng)代謝過程中發(fā)揮著積極參與作用的神經(jīng)內(nèi)分泌因子需通過調(diào)控生殖軸，才能促使中樞信號發(fā)動，應(yīng)用GnRHa之后，雖然可以幫助ICPP女童有效抑制性腺發(fā)育，減緩骨齡發(fā)展進(jìn)程，但是此藥對ICPP女童血脂的影響以及應(yīng)用安全性目前臨床尚未完全明確[8]。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后體質(zhì)量、身高、骨齡高于治療前(P<0.05)，骨齡身高標(biāo)準(zhǔn)差分值、促黃體生成素、促卵泡生成激素均低于治療前(P<0.05)。表明GnRHa不僅可以幫助ICPP女童改善身高、骨齡、體質(zhì)量，而且還可以幫助ICPP女童糾正內(nèi)分泌代謝。另外，研究組女童治療前的骨鈣素氮端中分子片段、I型膠原氨基端前肽較常規(guī)組更高(P<0.05)，而兩組干預(yù)前后的β膠原降解產(chǎn)物無差異(P>0.05)。表明GnRHa能夠避免成骨細(xì)胞亢進(jìn)，且對破骨細(xì)胞不會產(chǎn)生較大的影響，這對于糾正ICPP女童骨代謝發(fā)揮著積極的作用。分析ICPP女童血脂代謝情況，結(jié)果研究組女童治療前后的高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯與常規(guī)組無差異(P>0.05)。表明GnRHa并不會影響到ICPP女童血脂代謝。初步證實GnRHa對ICPP女童骨代謝、內(nèi)分泌代謝的影響是十分積極的、可靠的、有效性。

綜上，臨床治療ICPP女童采用GnRHa治療，可顯著改善其內(nèi)分泌、骨代謝，但本研究納入樣本量偏少且觀察時間尚短，關(guān)于GnRHa遠(yuǎn)期副反應(yīng)的研究，還需要未來臨床進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行長期隨訪觀察，以證實GnRHa的安全性。