張婷婷,楊 君,王慧玲

(新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院婦科二病區(qū),河南 衛(wèi)輝 453100)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種常見的生殖和內(nèi)分泌紊亂疾病,發(fā)病率為6%～10%,呈逐年上升趨勢,臨床表現(xiàn)通常為不孕、稀發(fā)排卵或無排卵、胰島素抵抗(insulin resistance,IR)、高雄激素血癥、肥胖與多毛等,被認為是一種多因子的紊亂性疾病；與健康女性相比,PCOS患者易誘發(fā)糖尿病、子宮內(nèi)膜癌和心腦血管疾病等并發(fā)癥,給患者帶來精神及心理壓力[1]。PCOS的發(fā)病機制尚不明確,但有證據(jù)表明,下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、環(huán)境因素、自身免疫、家族遺傳及慢性炎癥等諸多因素參與PCOS的發(fā)生、發(fā)展[2],這些異常因素可能與慢性炎癥有一定的關系。有研究顯示,慢性炎癥是導致PCOS婦女生殖及內(nèi)分泌功能障礙的關鍵因素[3],C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)作為炎癥標志物,在體內(nèi)的表達與PCOS的發(fā)生、發(fā)展有關[4]。維生素D參與維持機體細胞的調(diào)節(jié)與分化,PCOS患者維生素D水平較健康人群水平低,補充維生素D可以改善PCOS患者的IR、免疫調(diào)節(jié)及炎癥水平[5]。相關研究表明,在PCOS患者中普遍存在維生素D缺乏和慢性炎癥反應,然而二者是否協(xié)同參與PCOS的發(fā)生、發(fā)展尚不明確[6]。PCOS的診斷標準目前尚未完全統(tǒng)一,但性激素6項[雌二醇(estradiol,E2)、卵泡生成素(follicular hormone,FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、泌乳素(prolactin,PRL)、黃體酮(progesterone,PROG)、睪酮(testosterone,TES)]是診斷該病的重要檢驗項目[7]。本研究通過觀察PCOS患者血清維生素D、CRP水平與性激素6項的關系,旨在探討血清維生素D和CRP與PCOS的相關性,以便為PCOS的臨床診斷、治療提供輔助參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年10月至2019年10月于新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院門診就診并確診的43例PCOS患者為研究對象,年齡16～36(24.77±5.80)歲；均符合2003年鹿特丹會議的PCOS診斷標準[8]。排除標準：(1)就診前3個月有避孕藥物、減肥藥、抗生素、激素等服用史；(2)合并嚴重心血管、腎臟、肝臟疾??；(3)有惡性腫瘤病史,并經(jīng)過手術及放射治療、化學治療；(4)先天性生理缺陷導致的生殖器畸形致閉經(jīng)及不孕；(5)妊娠期。另選擇同期體檢健康女性40名為對照組,年齡19～37(28.48±4.71)歲。2組受試者年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準,患者均知情同意并簽定知情同意書。

1.2 血清維生素D、CRP及性激速水平檢測方法2組受試者均于月經(jīng)來潮3～5 d、清晨8：00～10：00采集空腹靜脈血10 mL,3 000 r·min-1離心 15 min,取上層血清置于-20 ℃冰箱保存待測。采用透射比濁法檢測血清CRP水平,電化學發(fā)光免疫法測定血清E2、FSH、LH、PRL、PROG、TES及25-羥維生素D[25-hydroxyvitamin D,25-(OH)D]水平,由同一檢驗人員操作,測定過程嚴格按照試劑盒說明書方法執(zhí)行,

2 結果

2.1 2組受試者血清25-(OH)D、CRP及性激素水平比較結果見表1。PCOS組患者血清25-(OH)D水平顯著低于對照組,CRP、E2、FSH、TES水平顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。PCOS組患者血清LH、PRL、PROG水平與對照組受試者比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 2組受試者血清25-(OH)D、CRP及性激素水平比較

2.2 PCOS組患者血清25-(OH)D水平與CRP及性激素的相關性Pearson相關性分析顯示,PCOS組患者血清25-(OH)D水平與CRP、E2、FSH、LH及TES呈負相關(r=-0.608、-0.301、-0.288、-0.327、-0.479,P<0.05),與PRL、PROG無相關性(r=-0.167、0.051,P>0.05)。

2.3 PCOS組患者血清CRP水平與性激素的相關性Pearson相關性分析結果顯示,PCOS組患者血清CRP水平與E2、FSH及TES呈正相關(r=0.267、0.466、0.543,P<0.05),與LH、PRL及PROG無相關性(r=0.203、0.068、0.130,P>0.05)。

3 討論

PCOS是常見的女性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,常表現(xiàn)為性激素分泌紊亂,不僅影響育齡期女性的生育功能,還會導致其代謝紊亂,PCOS患者肥胖、2型糖尿病及心血管疾病的患病風險顯著高于健康女性[9]。

性激素6項為PCOS的重要檢驗指標,臨床上通常以性激素6項檢測作為監(jiān)測PCOS的常用方法。楊曉珊等[10]和PARIKH等[11]研究顯示,PCOS患者的性激素變化以FSH、TES升高為主,LH正?；蚪档?E2、PROG水平無明顯變化。本研究結果顯示,PCOS患者血清FSH、TES、E2水平顯著高于對照組,血清LH、PRL、PROG水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義,該結果與楊曉珊等[10]和PARIKH等[11]研究結果有所不同,可能與研究對象的年齡、情緒、環(huán)境等多種因素有關,這也說明了PCOS診斷的復雜性、多樣性。

有研究發(fā)現(xiàn),PCOS患者維生素D缺乏率顯著高于普通人群,而PCOS患者血清CRP水平顯著高于健康婦女[12]。維生素D是一種作用于鈣、磷代謝的激素前體,主要參與調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝及骨的形成,25-(OH)D是血清維生素D的主要存在形式,其血清水平可直接反映血清中維生素D表達水平。維生素D可能在一些PCOS相應表現(xiàn)如排卵功能障礙、內(nèi)分泌改變和IR中起一定調(diào)節(jié)作用。相關研究認為,維生素D在調(diào)節(jié)人體免疫、生殖、IR等方面發(fā)揮重要作用,而體內(nèi)維生素D缺乏會加重PCOS患者的排卵障礙與不孕癥[13-14],隨著血清維生素D水平的降低,將會導致該類患者罹患排卵功能障礙、性激素水平紊亂等,提示維生素D可能在PCOS疾病進展中起正向調(diào)節(jié)作用。有研究發(fā)現(xiàn),PCOS患者維生素D表達水平降低與IR增強、胰島β細胞功能降低有關[15]。補充維生素D后,PCOS患者的胰島素敏感性明顯增強[16]。體外研究表明,維生素D在人類卵巢顆粒細胞中主要通過調(diào)節(jié)生成類固醇的關鍵酶的活性,對女性性激素的生成發(fā)揮重要作用[17]。維生素D缺乏可顯著降低卵巢顆粒細胞抗苗勒管激素的表達,導致卵巢排卵及激素水平的紊亂[18]。

CRP是一種由肝細胞合成的多功能蛋白,是一種重要的炎癥介質(zhì),其在感染及炎癥反應患者的血清中表達升高,使絡氨酸磷酸化過程受損,導致IR[19]。研究顯示,維生素D缺乏是成人CRP增高的危險因素,對維生素D缺乏人群補充維生素進行干預可能有利于降低機體炎癥水平[20]。MENICHINI等[21]探討了維生素D與CRP在PCOS患者疾病進程中的相互作用,結果顯示,維生素D不僅可調(diào)節(jié)機體鈣、磷代謝平衡,還可調(diào)節(jié)細胞周期、機體免疫及CRP生成等作用。高柳冰等[22]研究發(fā)現(xiàn),PCOS患者血清CRP水平異常升高,與維生素D呈負相關。本研究結果顯示,PCOS患者血清25-(OH)D水平顯著低于對照組,CRP水平顯著高于對照組,且PCOS患者血清25-(OH)D水平與CRP呈負相關,此結果與MENICHINI等[21]和高柳冰等[22]研究結果相符,提示PCOS患者體內(nèi)存在維生素D缺乏及較強的炎癥反應,其血清CRP水平增高與維生素D水平下降有關。另外,本研究Pearson相關性分析結果顯示,PCOS組患者血清25-(OH)D水平與E2、FSH、LH及TES呈負相關,血清CRP水平與E2、FSH及TES呈正相關,提示維生素D在PCOS疾病進展中起正向調(diào)節(jié)作用,而CRP在PCOS疾病進展中起負向調(diào)節(jié)作用,CRP水平升高與PCOS患者體內(nèi)炎癥反應密切相關,較高的炎癥因子暴露進一步誘導IR、肥胖及性激素分泌紊亂等諸多并發(fā)癥,進而影響PCOS患者性激素水平,加重該類患者的病情進展。

綜上所述,PCOS患者存在血清維生素D水平降低和CRP水平增高,且PCOS患者的血清25-(OH)D水平與CRP呈負相關,維生素D在PCOS疾病進展中發(fā)揮正向調(diào)節(jié)作用,CRP在PCOS疾病進展中發(fā)揮負向調(diào)節(jié)作用,在PCOS的長期管理治療中適當補充維生素D可能有助于改善患者體內(nèi)炎癥反應,為治療和控制PCOS的病情進展提供新的思路。