鄭莉,余學(xué)如,涂小云,余小輝
1.南昌市第九醫(yī)院,江西 南昌 330002;2 江西師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,江西 南昌 330022;3.江西省腫瘤醫(yī)院,江西南昌 330029
藥品說明書是經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的具有法律效力的文件,一般包括藥品名稱、成分、性狀、作用類別、適應(yīng)證、規(guī)格、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、特殊人群用藥、藥物相互作用、藥理作用、藥代動力學(xué)及貯藏等20 項(xiàng)左右的信息。藥品說明書是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按相關(guān)規(guī)定為每一個最小包裝配備的藥品信息載體,是藥品銷售企業(yè)分類管理藥品、貯藏藥品等的重要依據(jù),是藥品使用單位醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)患者安全、合理用藥的科學(xué)依據(jù);對于非處方藥而言,還是社會藥房藥師指導(dǎo)患者用藥或患者自行選購和合理使用的參考依據(jù)。因此,藥品說明書內(nèi)容的規(guī)范性、完整性和準(zhǔn)確性與使用環(huán)節(jié)的患者健康及生命安危直接相關(guān),也與銷售環(huán)節(jié)的藥品貯藏管理等密切相關(guān)。
藥物的理化性質(zhì)是決定其質(zhì)量穩(wěn)定的內(nèi)因,而貯藏環(huán)境等是影響藥品質(zhì)量的外因。貯藏環(huán)境的溫度與藥物降解的速率有關(guān),一般而言溫度每升高10 ℃,藥物降解速度就會增加2~4 倍[1];此外,環(huán)境溫度高的月份,藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也高[2],不良反應(yīng)發(fā)生的高峰時間為每年的8 月份,且夏秋季節(jié)明顯高于秋冬季節(jié)[3]。因而藥品自產(chǎn)出后,在運(yùn)輸、銷售等環(huán)節(jié)都應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書“貯藏”項(xiàng)下的溫度標(biāo)示進(jìn)行貯藏,否則影響藥品質(zhì)量,縮短藥品的“壽命”。這就要求藥品說明書“貯藏”項(xiàng)下的溫度標(biāo)示應(yīng)該清晰、合規(guī)。然而,資料顯示藥品說明書中藥品貯藏溫度標(biāo)示仍存在一些問題,如未標(biāo)注貯藏溫度或貯藏溫度表述不當(dāng)?shù)龋?-5,10]。為更好地了解現(xiàn)階段不同類別的國產(chǎn)化學(xué)藥藥品說明書“貯藏”項(xiàng)下溫度標(biāo)示情況,于2019年5 月對某零售藥店銷售的520 份國產(chǎn)化學(xué)藥藥品說明書進(jìn)行了調(diào)查與分析,為今后藥品說明書修訂等提供理論依據(jù)。
520 份藥品說明書來源于南昌市某大藥房所銷售的國產(chǎn)化學(xué)藥(國藥準(zhǔn)字H+8 位數(shù)字編碼)。這些藥品生產(chǎn)企業(yè)所屬省份涉及30 省市自治區(qū),具有較好的地域代表性;劑型包括除輸液和注射劑外的約20種劑型,亦具有廣泛的代表性。
化學(xué)藥分類依據(jù):將化學(xué)藥分為4 類,如:說明書右上角無“外”字,亦無“OTC”的為內(nèi)服處方藥(internal prescription medicine,IPM);無“外”字,但有“OTC”的為內(nèi)服非處方藥(internal nonprescription medicine,INM)。右上角有“外”字,但無“OTC”的為外用處方藥(external prescription medicine,XPM);有“外”字,亦有“OTC”的為外用非處方藥(external nonprescription medicine,XNM)。
藥典術(shù)語(Pharmacopoeia term)包括藥品說明書貯藏項(xiàng)下標(biāo)示有“冷處”或“2 ℃~10 ℃”“陰涼干燥處”或“陰涼干燥處(不超過20 ℃)”“涼暗處”或“涼暗處(不超過20 ℃)”“常溫”或“10 ℃~30 ℃”;因貯藏項(xiàng)下未規(guī)定貯存溫度的一般系指常溫[6],故藥品說明書中未標(biāo)示溫度的亦界定為“藥典術(shù)語”。
非藥典術(shù)語(nonpharmacopoeia term)包括藥品說明書貯藏項(xiàng)下標(biāo)示有“30 ℃以下”“25 ℃以下或不超過25 ℃”“室溫”或“室溫(10 ℃~30 ℃)”和“15℃~30 ℃”等。
將所調(diào)查的藥品說明書貯藏項(xiàng)下溫度標(biāo)示情況按“藥典術(shù)語”和“非藥典術(shù)語”統(tǒng)計(jì)藥品說明書份數(shù),計(jì)算所占比,利用SPSS 17.0 分析軟件對占比進(jìn)行卡方分析。
在304 份化學(xué)藥內(nèi)服處方藥說明書中共有29份使用了非藥典術(shù)語,分別標(biāo)示了“室溫”“30 ℃以下”和“25 ℃以下或不超過25 ℃”,見表1。未標(biāo)示的有193 份說明書(占比為63.49%),因按藥典術(shù)語計(jì),故藥典術(shù)語標(biāo)示占比高達(dá)90.45%。
表1 304份化學(xué)藥內(nèi)服處方藥“貯藏”項(xiàng)下標(biāo)示情況
在114 份化學(xué)藥內(nèi)服非處方藥說明書中僅有7份使用了非藥典術(shù)語,見表2。未標(biāo)示的有81 份說明書(占比71.05%),故藥典術(shù)語標(biāo)示占比高達(dá)93.86%。
表2 114份化學(xué)藥內(nèi)服非處方藥“貯藏”項(xiàng)下標(biāo)示情況
此次調(diào)查了40 份化學(xué)藥外用處方藥說明書,45.00%的外用處方藥要求貯藏在“不超過20 ℃”環(huán)境下,常溫下貯藏的或未標(biāo)注貯藏溫度的占比42.50%;有5 份藥品說明書貯藏溫度標(biāo)示使用了非藥典術(shù)語(占比12.50%),見表3。
表3 40份化學(xué)藥外用處方藥“貯藏”項(xiàng)下標(biāo)示情況
在62 份化學(xué)藥外用非處方藥說明書中,46.78%的外用非處方藥要求貯藏在“不超過20℃”環(huán)境下,未標(biāo)示貯藏的占比為33.87%;但有12 份藥品說明書貯藏溫度為非藥典術(shù)語標(biāo)示,見表4。
表4 62份化學(xué)藥外用非處方藥“貯藏”項(xiàng)下標(biāo)示情況
進(jìn)一步比較不同類別的化學(xué)藥貯藏溫度藥典術(shù)語標(biāo)示占比,結(jié)果表明內(nèi)服非處方藥(93.86%)顯著高于外用非處方藥(80.65%),見表5 和表6。
表5 化學(xué)藥“貯藏”項(xiàng)下溫度標(biāo)示總體情況
表6 各類別藥品藥典術(shù)語標(biāo)示情況比較
內(nèi)服處方藥與非處方藥之間、外用處方藥與非處方藥之間未標(biāo)示貯藏溫度的占比差異不顯著(P>0.05),但內(nèi)服藥與外用藥之間差異顯著(P<0.001),見表7。
表7 各類別藥品貯藏溫度未標(biāo)示情況比較
已有資料顯示,處方藥與非處方藥、內(nèi)服藥與外用藥藥品說明書中特殊人群(如孕婦、哺乳期婦女及兒童)用藥標(biāo)注率有差異[7-8,11],然而不同類別化學(xué)藥貯藏溫度標(biāo)示差異性未見報(bào)道。本研究首次從內(nèi)服處方藥、內(nèi)服非處方藥、外用處方藥和外用非處方藥4個類別調(diào)查和分析了化學(xué)藥“貯藏”項(xiàng)下溫度標(biāo)示情況,結(jié)果表明內(nèi)服處方藥、內(nèi)服非處方藥、外用處方藥和外用非處方藥說明書中“貯藏”項(xiàng)下溫度標(biāo)示符合藥典術(shù)語的占比分別高達(dá)90.45%、93.86%、87.50%和80.65%(表1~4),其中內(nèi)服非處方藥(93.86%)顯著高于外用非處方藥(80.65%),見表5 和表6。
已有資料顯示,西藥(即化學(xué)藥)說明書中未標(biāo)示貯藏溫度比例在40.00%左右[5,9],本次調(diào)查結(jié)果顯示,520 份化學(xué)藥說明書中共有309 份(占比約為60.00%)說明書“貯藏”項(xiàng)下未標(biāo)示貯藏溫度(表1~4),說明書未標(biāo)示貯藏溫度占比高的原因可能與《中國藥典》第四部總則第二十一條“除另有規(guī)定外,‘貯藏’項(xiàng)未規(guī)定貯存溫度的一般系指常溫”[6]有關(guān)。本次調(diào)查與分析結(jié)果表明,內(nèi)服藥說明書未標(biāo)示貯藏溫度的占比顯著高于外用藥,見表5 和表7,類似的現(xiàn)象也見于內(nèi)服中成藥與外用中成藥(另文發(fā)表),究其原因可能是外用藥多為乳膏、軟膏、凝膠、栓劑及芳香性貼膏有關(guān),其中乳膏、軟膏、凝膠、栓劑等在較高溫下易變形,而芳香性貼膏在較高溫度下易散失有效成分,因此貯藏溫度標(biāo)示“陰涼干燥處”或“陰涼干燥處(不超過20 ℃)”“涼暗處”或“涼暗處(不超過20 ℃)”。
《中國藥典》規(guī)定的藥品貯藏溫度可以概括為3個標(biāo)準(zhǔn):冷處(2 ℃~10 ℃)、涼處(不超過20 ℃)和常溫處(10 ℃~30 ℃)[6],依據(jù)此標(biāo)準(zhǔn),此次調(diào)查的少數(shù)藥品說明書中“貯藏”項(xiàng)溫度標(biāo)示還存在不當(dāng)現(xiàn)象,如“30 ℃以下”“25 ℃以下或不超過25 ℃”“室溫”或“室溫(10 ℃~30 ℃)”和“15 ℃~30℃”等非藥典術(shù)語。
綜上所述,不同類別的化學(xué)藥說明書“貯藏”項(xiàng)下溫度標(biāo)示有差異,外用藥非藥典術(shù)語標(biāo)示占比高于內(nèi)服藥,但內(nèi)服藥未標(biāo)示占比顯著高于外用藥;此外還存在一些貯藏溫度標(biāo)示不當(dāng)?shù)默F(xiàn)象。建議對“未標(biāo)示”和標(biāo)示不當(dāng)?shù)乃幤氛f明書盡快修訂,以便藥品生產(chǎn)、銷售和使用單位科學(xué)貯藏藥品,也便于患者或使用者在家庭中科學(xué)保管藥品。