隋海超 秦艷芳 李躍東

山東誠匯雙達藥業(yè)有限公司 山東平原 253100

為進一步提升藥品質(zhì)量、嚴(yán)格審評審批、鼓勵藥品創(chuàng)新、加快產(chǎn)業(yè)升級轉(zhuǎn)型，國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定并發(fā)布《化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案》（下文簡稱《工作方案》），自2016年3月4日起實施?！豆ぷ鞣桨浮分?，涉及到申報材料、審評審批、注冊分類等方面，對化學(xué)藥品注冊分類進行了改革。我國藥品注冊制度的改革與調(diào)整，對新藥研發(fā)帶來了巨大的影響。

1 工作方案》的具體要求

《工作方案》中指出，自2016年3月4日以后，無論哪個渠道的化學(xué)藥品注冊申請，均要按照調(diào)整后的化學(xué)藥品注冊制度進行。《工作方案》中，對化學(xué)藥品注冊分類類別進行了調(diào)整，將化學(xué)藥品注冊分類分為5個類別：一是境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥；二是境內(nèi)外均未上市的改良型新藥；三是境內(nèi)申請人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品；四是境內(nèi)申請人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品；五是境外上市的藥品申請在境內(nèi)上市。

新的化學(xué)藥品注冊制度下，針對化學(xué)藥品注冊，應(yīng)根據(jù)新的化學(xué)藥品注冊分類開展申請、審批工作，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局負責(zé)審批工作。針對藥品注冊的資料申報審核工作，根據(jù)《工作方案》的要求，要在資料中添加原研藥與原研藥的對照實驗、上市許可人信息、自評估報告等內(nèi)容，對于審查不合格的化學(xué)藥品，直接判定不予批準(zhǔn)，取消了補充資料再審核的流程。同時，《工作方案》中，也針對藥品注冊審批工作中的仿制藥、新藥重新進行定義，使得藥品分類的劃分變得更詳細，在仿制藥上注重質(zhì)量及療效的一致性，對新藥的新穎性、原創(chuàng)性及臨床價值等均提出了新的要求。

《工作方案》的發(fā)布，標(biāo)志著我國化學(xué)藥品注冊制度，使得我國藥品注冊審批效率得到了明顯提高，大幅度縮短了藥品審評時間，但也提高了對申報資料準(zhǔn)備、藥品研發(fā)的要求[1]。

2 藥品注冊制度調(diào)整對新藥研發(fā)的影響

2.1 對藥品研發(fā)的影響

我國藥品注冊制度的調(diào)整對藥品研發(fā)帶來的影響主要體現(xiàn)在以下幾個方面：第一，需要評估藥品的市場價值與臨床優(yōu)勢。藥品注冊制度調(diào)整后，根據(jù)《工作方案》中的相關(guān)要求，新申報的藥物應(yīng)具備臨床應(yīng)用的必須性及一定的市場價值，也就是可以滿足社會需求。在這一要求下，制藥企業(yè)在進行藥品研發(fā)之前，必須對藥品、劑型進行合理選擇，對擬開發(fā)藥品的市場價值與臨床優(yōu)勢進行評估。第二，研發(fā)費用提高。藥品注冊制度調(diào)整后，制藥企業(yè)在研發(fā)改劑型藥、仿制藥的過程中，必須開展臨床試驗、生物等效試驗，并要批量生產(chǎn)樣品，進行生產(chǎn)線上的抽樣檢查，這就會導(dǎo)致藥品研發(fā)成本的上升。面對這樣的情況，企業(yè)必須在確保新藥可以通過審批的前提下，采取各種措施來縮減研發(fā)成本，以實現(xiàn)經(jīng)濟效益的提升。例如，可以將注射劑改變?yōu)槠瑒詫崿F(xiàn)研發(fā)費用的降低[2]。

2.2 對審評審批的影響

我國藥品注冊制度的調(diào)整對新藥研發(fā)的審評審批也產(chǎn)生了一定的影響，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：第一，審批要求大幅度提高。藥品注冊制度調(diào)整后，新藥研究中，必須確保其具有較高的臨床價值，特別是改良型新藥，不管是在質(zhì)量、安全性，還是在臨床應(yīng)用方面，其必須要比原藥品更具優(yōu)勢。在研發(fā)新劑型、研發(fā)新藥的過程中，制藥企業(yè)必須結(jié)合自身實際情況，在藥品的研發(fā)、藥品的生產(chǎn)等環(huán)節(jié)嚴(yán)格把關(guān)，從而確保新劑型、研發(fā)新藥優(yōu)質(zhì)、高效、安全，然后再送往注冊審批，方可順利通過審批。第二，對改劑型藥品提出了一定的限制。藥品注冊制度調(diào)整后，新藥監(jiān)測期內(nèi)制藥企業(yè)不能再通過采取增加適應(yīng)證、簡單更改劑型等途徑來對新藥進行調(diào)整，并重新將其作為新藥進行注冊申請，即便是審批通過，也不可作為新藥。這樣的做法，有效避免了制藥企業(yè)簡單更改劑型便作為新藥發(fā)售進而謀取高額利潤的現(xiàn)象，有利于保障醫(yī)藥行業(yè)的健康發(fā)展。

2.3 對藥品專利的影響

我國藥品注冊制度的調(diào)整對藥品專利的影響主要體現(xiàn)在專利權(quán)人、專利以及專利應(yīng)用等多方面，增加了對藥品研發(fā)專利的保護[3]。

2.4 對現(xiàn)場核查的影響

我國藥品注冊制度調(diào)整后，在新藥申報的同時，也要進行現(xiàn)場核查。這一要求對制藥企業(yè)帶來的影響，主要體現(xiàn)在現(xiàn)場核查的資料審核、審評環(huán)節(jié)。藥品注冊制度調(diào)整后，制藥企業(yè)必須確保藥品申請注冊的時候所提交的各種資料真實、準(zhǔn)確、完整，并要保證申報資料與原始資料、試驗記錄一致，以避免制藥企業(yè)在申報后出現(xiàn)數(shù)據(jù)造假、修改數(shù)據(jù)的情況。與此同時，制藥企業(yè)在擬定大生產(chǎn)規(guī)模的時候可結(jié)合自身實際情況自行選擇，大大提高了可操作性、靈活性?？梢钥闯?，藥品注冊制度改革之后，制藥企業(yè)需要對藥品研發(fā)注冊申報流程進行改進、完善，并要確保車間大生產(chǎn)工藝與申報相一致，從而在源頭上確保上市藥品的質(zhì)量。

3 結(jié)語

綜上，我國藥品注冊制度調(diào)整對新藥研發(fā)帶來了巨大的影響，主要體現(xiàn)在藥品研發(fā)、審評審批、藥品專利以及現(xiàn)場核查等多個方面。新時期，新藥研發(fā)過程中，必須嚴(yán)格遵循相關(guān)規(guī)范制度的要求，對藥品研發(fā)、申請、審批工作進行優(yōu)化，保障我國醫(yī)藥行業(yè)的健康發(fā)展。