葉孟娜，景 蕊，呂 政，馮琪琪，張民杰，李耀林，秦艷虹

（山西中醫(yī)藥大學，山西 晉中 030619）

《說文解字》有云“疫，民皆疾也”，《字林》亦有“疫，病流行也”的論述?！耙摺敝傅氖蔷哂辛餍行约爸虏⌒缘募膊?，古稱之為瘟疫[1]?！八勒叽蟀搿薄八勒呤薄岸嘟^戶者”的景象就是疫強烈致病性的具體表現(xiàn)，抗疫也就成為了政府及醫(yī)者的頭等大事。我國歷史悠久，大小疫災頻發(fā)，公元2年至1911年有文獻記載的大疫就高達266次[2]，中醫(yī)藥為我國民族延續(xù)做出了巨大的貢獻。香療作為中醫(yī)治療方法中的重要部分，其在防疫上發(fā)揮著重要作用。我國用香文化源遠流長，“香之為用，從上古矣”，焚香、佩香、浴香、抹香作為香文化的突出代表，成為香療的主體部分，較早運用于防疫，《后漢書》有“三月上巳溱洧兩水之上”，“秉蘭草，祓除不祥”，以及蘭湯沐浴驅(qū)疫鬼，除疾病的記載[3]。隨著歷史的發(fā)展，香療在防疫方面運用得更加廣泛，并出現(xiàn)了相應的組方用藥。而目前關(guān)于香療防疫的研究大多是從理論層面進行的，缺乏對其整體上的認識及用藥規(guī)律上的挖掘?！吨嗅t(yī)方劑大辭典》[4]是中醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)權(quán)威的方劑學文獻成果，其收錄了從秦到現(xiàn)代（1987年）約10萬余首方劑，并保全了古方劑原貌，是值得參考和研究的醫(yī)學方劑寶庫。本研究收集了《中醫(yī)方劑大辭典》中所有香療防疫的相關(guān)方劑，并通過中醫(yī)傳承計算平臺進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析，以探討香療防疫的用藥規(guī)律，以期為香療防疫組方提供數(shù)據(jù)理論支撐，并推動新藥開發(fā)。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 本研究在國家衛(wèi)生健康委員會頒布的《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》[5]基礎(chǔ)上結(jié)合古籍文獻檢索，擬定檢索關(guān)鍵詞，收集《中醫(yī)方劑大辭典》主治病癥中包涵“溫疫”“溫病”“瘟病”“疫病”“瘟疫”“疫癘”“溫疫”“時疫”“天行”“時氣”“疫毒”“時行”“癘氣”“疫”“癘”“瘟”“穢”等字或詞的方劑。

1.2 檢索策略 檢索一至十冊《中醫(yī)方劑大辭典》中主治病癥或功效中包涵“溫疫”“溫 病”“瘟病”“疫 病”“瘟疫”“疫癘”“溫 疫”“時 疫”“天行”“時 氣”“疫 毒”“時 行”“癘 氣”“疫”“癘”“瘟”“穢”等詞的所有方劑，并將其主治、功效、使用方法、出處集中歸納制作成Excel表格。

1.3 納入標準（1）《中醫(yī)方劑大辭典》主治或功效中含有“溫疫”“溫病”“瘟病”“疫病”“瘟疫”“疫癘”“溫疫”“時疫”“天行”“時氣”“疫毒”“時行”“癘氣”“疫”“癘”“瘟”“穢”的方劑。（2）使用方法中含有芳香療法爐內(nèi)燃之，絳囊佩帶之，粉身，煙熏之，嗅之等含義的焚香、佩香、浴香、抹香方劑。

1.4 排除標準（1）方劑用藥組成不完整者；（2）異名同方藥者，保留一首；（3）主治功效記錄完備，但功效有“疫”相關(guān)含義詞語而主治中無治療或預防瘟疫病癥功效者；（4）主治為瘴疫者；（5）使用方法上為內(nèi)服、點眼、吹鼻取涕、口含等非香療的方劑。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的建立 嚴格按照納入及排除標準進行篩選，最終獲得101首方劑。篩選出的101首方劑的中藥名稱、使用方法、出處名稱按照統(tǒng)一標準進行規(guī)范化處理，兩人核驗無誤后將Excel表格傳入中醫(yī)傳承計算平臺3.0統(tǒng)計分析。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 101首方劑含有387味藥，按照《中藥大辭典》[6]、《中醫(yī)大辭典》[7]、《中華人民共和國藥典》[8]、《中華本草》[9]將中藥別名、俗名、異名、處方名進行規(guī)范處理，如“錦紋大黃”“生大黃”“廣錦紋”規(guī)范為“大黃”，“丹砂”“光明砂”“真朱”“明朱砂”“飛朱砂”統(tǒng)一為“朱砂”，“赤箭”“鬼督郵”統(tǒng)一為“天麻”，未查閱到藥物按原名稱錄入。經(jīng)規(guī)范化處理后，101首方劑中包含239味藥，其中《中華人民共和國藥典》收錄藥物有152味，《中藥大辭典》《中醫(yī)大辭典》《中華人民共和國藥典》《中華本草》中均未查閱到藥物者27項。

方劑使用方法按照表述內(nèi)容理解后進行規(guī)范處理，如“蕩身”“煎湯熏洗”規(guī)范為“浴香”，“燒一丸安床頭邊”“熏之”等規(guī)范為“焚香”，“鼻聞”“以絳香囊盛五七丸，懸床帳”“佩戴身上”等規(guī)范為“佩香”，“粉身”“撲全身”規(guī)范為“抹香”。101首方劑中有40首“焚香”方劑，38首“佩香”方劑，11首“抹香”及“浴香”方劑，12首“焚香”“佩香”兩種方法皆可使用方劑。

方劑出處則按照《中醫(yī)方劑大辭典》第十一冊進行規(guī)范，書籍縮寫名規(guī)范為古籍全名。

1.6 數(shù)據(jù)分析

1.6.1 統(tǒng)計分析 通過統(tǒng)計分析功能對香療預防治療瘟疫的方劑出處及用藥頻數(shù)、藥性進行統(tǒng)計，并對篩選出的52個焚香、50個佩香方劑用藥頻率進行統(tǒng)計。

1.6.2 方劑分析 運用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方法挖掘組方規(guī)律，支持度設置為“10”，置信度設置為“0.9”，得到常用藥對及中藥組合，進行相應的規(guī)則分析。通過無監(jiān)督聚類分析（k-means算法）進行聚類找出香療的核心組合，以可視化形式進行展現(xiàn)。

2 結(jié) 果

2.1 各朝代書籍及方劑分析 此研究共涉及書目66部，其中漢2部，晉1部，唐代4部，宋5部，明15部，清34部，近代2部，現(xiàn)代3部。（見表1）

表1 香療防疫方劑書目出現(xiàn)朝代及相應朝代焚香防疫方劑在香療防疫中的比重

2.2 藥物頻數(shù)分析 101首方劑涉及239味藥物，總使用頻數(shù)1 195，按藥物頻數(shù)由高到低排列，使用頻數(shù)≥10的藥物共有31味，其中前三分別為雄黃、蒼術(shù)、朱砂，見表2；焚香方劑中使用頻數(shù)≥10的藥物共有16種，前三分別為蒼術(shù)、雄黃、細辛，見表3；佩香方劑中使用頻數(shù)≥10的藥物共有16位，前三分別為雄黃、朱砂、麝香，見表4。

表2 香療防疫方劑藥物使用頻數(shù)≥10 的藥物

表3 焚香防疫方劑藥物使用頻數(shù)≥10 的藥物

表4 佩香防疫方劑藥物使用頻數(shù)≥10 的藥物

2.3 藥物性味分析 對101首方劑藥物以辛苦甘、溫熱為主，用藥以解表藥、活血化瘀藥、理氣藥為主。（見圖1）

圖1 101 首香療防疫方劑藥物的性味功效統(tǒng)計圖

2.4 組方規(guī)律分析 運用關(guān)聯(lián)規(guī)則對組方規(guī)律進行挖掘分析，支持度設置為“10”，獲得60個藥對組方及藥物關(guān)系圖，其中頻數(shù)≥11的藥對達43個，前三者為雄黃-朱砂、蒼術(shù)-細辛、朱砂-麝香，見表5、圖2。并對支持度為“10”，置信度為“0.8”的藥對組方關(guān)聯(lián)規(guī)則進行分析，見表6。

表5 香療防疫常用藥對組合（頻數(shù)≥11）

表6 香療防疫方劑用藥規(guī)則分析（支持度：10，置信度：0.8）

圖2 香療防疫方劑藥物網(wǎng)絡展示圖（支持度：10，置信度：0.8）

2.5 核心組方規(guī)律分析 運用中醫(yī)傳承計算軟件中無監(jiān)督聚類分析功能k-means算法將101個方劑分為3類，得出3個核心組方并通過回歸模型展示，見表7、圖3。

表7 無監(jiān)督聚類香療防疫方劑核心組方

圖3 香療防疫方劑無監(jiān)督聚類分析圖

3 討 論

香療是中醫(yī)治療方法的一部分，也是用香文化中的重要組成。我國用香歷史悠久，早在先秦時期就存在著“取蕭祭脂”和“秋蘭以為佩”的用香典范，以及如“莽草以熏”滅蟲防疫醫(yī)療用香的記載[10]。隋唐以前香多為貴族使用[11]，預防性用香極少被大眾接受。因此在我國第一次疫情高峰期——東漢至隋初[12]近3個世紀，香療防疫未出現(xiàn)持續(xù)而穩(wěn)定的發(fā)展。如魏晉時期，盡管香品增多合香普遍使用，但社會動蕩、經(jīng)濟水平低，香療仍多為上層社會使用，這一時期僅《肘后救卒方》涉及香療防疫就能展現(xiàn)香療發(fā)展的不良境況。與之相對應的是經(jīng)濟及文化高度繁榮的唐朝，并不是我國歷史疫情流行高峰期[13]，但“香風下移”[11]，香療防疫方劑在此大批量出現(xiàn)。兩者相互佐證了藥物的經(jīng)濟成本對治療方案的發(fā)展產(chǎn)生著巨大的影響，社會穩(wěn)定、經(jīng)濟發(fā)展及文化繁榮是醫(yī)療發(fā)展的重要背景。

本研究統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，漢、東晉、唐焚香防疫在香療防疫中占比分別為1/3、0/7、2/19，而宋則達到了8/12，后續(xù)朝代焚香數(shù)量占比急劇增加，有成為香療防疫主體的趨勢。這與國家經(jīng)濟文化發(fā)展，香料品種增多，社會疾病狀態(tài)密切相關(guān)。早期焚香主要是燃木祭天防疫，直到商周時期燃木的防疫療效才受到重視，《周禮》出現(xiàn)了“司耀掌行火之政令，四時變國火以救時疾”隨時節(jié)更換薪木防疫救疾的策略[14]，但焚香防疫在宋代才出現(xiàn)跨越式發(fā)展。宋代香料貿(mào)易繁榮，南海絲綢之路甚至被喻為“香瓷之路”[15]，香料價格下移，傳入的檀香、乳香等氣味濃郁，研發(fā)的“隔火熏香”方式能減少煙霧，為焚香發(fā)展提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。文化上，兩宋受佛道影響，焚香崇道儀式在此期趨于鼎盛[15]。疾病方面，宋朝位于我國疫情流行的第二高峰期。這都大力推動了宋代焚香防疫的發(fā)展。

總體上《中醫(yī)方劑大辭典》收錄的香療防疫方劑中佩香及焚香方劑數(shù)量差別不大，兩者總數(shù)占香療防疫方劑的絕大部分，而抹香、浴香數(shù)量少，故本研究統(tǒng)計了香療防疫及佩香、焚香的用藥頻數(shù)。雄黃在香療防疫、佩香、焚香的藥物使用中均位于前三，可見雄黃在香療防疫中的重要作用。雄黃藥用始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，藥用歷史悠久，具有“殺精物、惡鬼、邪氣、百蟲毒，勝五兵”之功，嗅之有異臭，氣性剽悍，能辟惡?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)雄黃具有抗病毒及抑菌作用[16-17]，能減少病毒細菌傳播蔓延。煅燒雄黃還可以生成滅鼠殺蟲[18]的三氧化二砷，減少動物源疫情，預防瘟疫。但是焚燒雄黃產(chǎn)生的物質(zhì)易使人中毒，雄黃應作為佩香使用，減少焚燒，同樣的朱砂及雌黃皆不應焚燒避免中毒事件的發(fā)生。

焚香及佩香方劑中的藥物按照使用頻數(shù)高低分別排列，發(fā)現(xiàn)兩組方劑藥物相似，使用頻數(shù)大于10的前16味藥物中，兩組皆有的藥物高達10味。焚香及佩香方劑選藥組成具有相似性，且皆是通過呼吸道給藥，焚香與佩香在選方配藥上的細小差別可以忽略，香療防疫方劑高頻藥物多富含揮發(fā)油，如蒼術(shù)、細辛、白芷、麝香、川芎、肉桂、甘松等。中藥揮發(fā)油具有抗菌及抗病毒活性作用[19]，流行性疾病多由病毒及細菌引起，揮發(fā)油能有效抑制病毒及細菌活性，緩解疫情。

《避疫法》指出“氣自空虛而來，亦欲其自空虛而去”，治療疫病當從犯病位處祛邪達外，時疫之邪多從皮毛、口鼻而入，亦因從皮毛、口鼻而走。香療防疫藥物中以富含揮發(fā)油者使用頻數(shù)高，含揮發(fā)油中藥作為透皮促滲劑能促進藥物從皮膚、口鼻吸收，同時發(fā)揮抗菌、抗病毒作用，從而控制瘟疫。有研究表明大部分作用于皮膚屏障的中藥揮發(fā)油均來自于辛味中藥[20]。辛能行能散，有開腠理之功，能通利邪氣，促邪從皮毛而散。香療防疫方劑藥物以辛苦甘、溫熱為主的特點與富含揮發(fā)油藥物均為辛味藥物且以辛溫為主[21]相一致，這也印證了香療防疫藥物以富含揮發(fā)油藥物為主的結(jié)論。

香療防疫方劑藥物主要來源于解表藥、活血化瘀藥、理氣藥、溫里藥等?！靶爸陀谛我玻叵壬嵊谄っ盵22]。《醫(yī)方考》亦提出“疫氣無形，由鼻而入”的瘟疫致病觀點，肺之華在毛，開竅于鼻，瘟疫之邪首先犯肺，肺衛(wèi)受邪，衛(wèi)外失宣，“氣自空虛而來，亦欲其自空虛而去”，治當以解表祛邪外出。瘟疫之邪又稱為時毒，最早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中記有“正氣存內(nèi)”“避其毒氣”的防疫之法，明代吳又可明確提出“今感疫氣者，乃天地之毒氣也”的觀點，毒為邪盛，邪盛則傳變迅速，氣血易于壅滯，氣機不運，升降息而氣立孤危，病情惡化，當理氣活血，營衛(wèi)氣運協(xié)調(diào)，營陰與衛(wèi)陽運行周身，固護藩籬，抗邪達表，諸癥緩解。香療防疫主要是從解表、理氣活血、溫里殺蟲角度進行的。盡管古代醫(yī)家沒有明確提出蟲媒傳播瘟疫的觀點，但在與鼠疫等疾病的斗爭過程中已經(jīng)將滅鼠殺蟲作為預防瘟疫的重要手段運用，在現(xiàn)代，動物源性疫情仍是重要的社會衛(wèi)生問題。

本研究數(shù)據(jù)提示溫陽預防瘟疫，這與瘟疫多為熱病，當用清熱藥相背。但《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“陽氣者，若天與日”，“陽秘乃固”的觀點已指出陽的重要地位，陽為身之正氣，正氣存內(nèi)，邪不可干。溫里陽以溫煦激發(fā)生理功能，固密腠理，拒邪于外。東漢疫病流行，《傷寒論》以寒立論“溫病”[23]，用藥以溫影響后世，后世醫(yī)師用藥以辛溫為主[24]，直到明清氣候回溫期溫病學說才蓬勃發(fā)展。瘟疫發(fā)病與氣候相關(guān)，我國歷史上的寒冷期是疫情的高發(fā)期[25]，寒是瘟疫重要的致病因素，寒為陰邪易損傷陽氣。從歷史的縱向及學術(shù)發(fā)展的歷程來看，溫里在歷史的進程中運用更為廣泛。本次研究通過無監(jiān)督聚類分析功能k-means找出的核心組方（朱砂，雄黃，附子，細辛，肉桂）能與之驗證。盡管溫里預防瘟疫在藥物功效頻數(shù)中占比較高，有理論和病因?qū)W支持，但是瘟疫以熱性病多見，所以在搭配藥物時應適當提高清熱藥比重。

香療法預防瘟疫涉及的使用方法具有多樣性，但以佩香及焚香為主。本研究通過中醫(yī)傳承計算平臺，分析其藥物組方規(guī)律及香療的歷史發(fā)展進程，找到了高頻藥物及用藥模式，為創(chuàng)新香療防疫組方提供了極大的便利。但是本研究是對古人經(jīng)驗用藥進行的總結(jié)分析，可能有時代的局限性，而找出的核心方劑可運用于新方的創(chuàng)新，但其臨床價值還有待驗證。