王曉燕，李銀霞，萬(wàn)廷信，路新強(qiáng)，徐成亮，陳建麗，李洋

（武威市人民醫(yī)院，甘肅 武威 733000）

0 引言

慢性腎臟?。–hronic Kidney Disease，CKD）是臨床常見(jiàn)疾病，指的是患者由于各種原因而引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)或功能發(fā)生障礙的疾病，主要包括腎小球過(guò)濾率（Glomerular Filtration Rate，GFR）正常和不正常的病理?yè)p傷、血液或尿液成分異常，以及影像學(xué)檢查結(jié)果異常，或不明原因GFR 下降至60mL（min·1.73m2）以下，并超過(guò)3 個(gè)月時(shí)間[1]。其病因主要有原發(fā)、繼發(fā)性的腎小球腎炎、腎小管損傷或腎血管病變等。在我國(guó)CKD 的發(fā)病率約為10%，此病會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)胃腸道癥狀、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)癥狀、心血管病變以及內(nèi)分泌功能紊亂等，發(fā)展后到期可能會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的并發(fā)癥甚至威脅到患者生命，因此對(duì)CKD 進(jìn)行早期的診斷預(yù)測(cè)對(duì)于患者后期的治療有極大意義[2]。目前，臨床用于診斷CKD 的方法主要依靠觀察患者的GFR 水平，此項(xiàng)指標(biāo)不能直接進(jìn)行測(cè)定，通常需要測(cè)定患者的血清肌酐（serum creatinine，SCr）和肌酐清除率（Creatinine clearance rate，CCr）值來(lái)對(duì)GFR 進(jìn)行分析，而這兩項(xiàng)指標(biāo)很容易受到腎內(nèi)其他因素影響，將其作為診斷CKD 的臨床指標(biāo)難免會(huì)出現(xiàn)誤差[3]。而本研究通過(guò)對(duì)患者的Cys-C 水平進(jìn)行測(cè)定，觀察與SCr、CCr 以及GFR 的變化關(guān)系，目的在于尋得一種更清晰、準(zhǔn)確的指標(biāo)用于臨床診斷CKD，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究選取2020 年1 月至2020 年10 月到武威市人民醫(yī)院治療慢性腎臟病的患者62 例，將其列為觀察組，其中男37 例，女25 例，年齡30～65 歲，平均（47.64±5.21）歲；另選取同一時(shí)間段到醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康人員62 例，將列為對(duì)照組，其中男35 例，女27 例，年齡30～64 歲，平均（47.38±5.09）歲。兩組研究對(duì)象的性別、年齡等一般臨床資料對(duì)比無(wú)明顯差異（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對(duì)象中的慢性腎臟病患者均符合《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》中關(guān)于慢性腎臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，即：①由于腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常的腎臟損傷≥3 個(gè)月，伴有或不伴有腎小球?yàn)V過(guò)率的下降，有病理學(xué)異常、腎臟損傷的標(biāo)記、血或尿成分的異常、或影像學(xué)檢測(cè)異常等證據(jù)；②腎小球?yàn)V過(guò)率<60mL（min·1.73m2）時(shí)間≥3 個(gè)月，伴有或不伴有腎臟損傷；③所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情且自愿簽署了知情同意書(shū)

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在活動(dòng)性肝炎或惡性腫瘤等疾病的患者；②存在較為嚴(yán)重的心腦血管疾病的患者；③合并有感染癥狀的患者；④存在精神類疾病，無(wú)法配合本次研究的患者。

1.3 方法

①血液樣本：采集兩組研究對(duì)象清晨空腹靜脈血4mL 靜置凝固，按離心半徑13.5cm，以3000r/min 的速度持續(xù)5min 左右將血液中的血清分離出來(lái)，將其分別收集進(jìn)凝血管和生化管；②檢測(cè)方法：以免疫比濁法對(duì)Cys-C 水平做檢測(cè)，正常范圍為：0.6～1.55mg/L，以氧化酶法對(duì)SCr、CCr 水平做檢測(cè)，所有檢測(cè)試劑均由北京利德曼生化股份有限公司提供，檢測(cè)設(shè)備均為美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀，型號(hào)為：AU5800。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組研究對(duì)象的Cys-C 水平，并判斷該項(xiàng)指標(biāo)對(duì)慢性腎臟疾病的診斷價(jià)值；②比較并分析觀察組內(nèi)不同病理分期下的慢性腎臟病患者的SCr、CCr以及Cys-C 之間的變化關(guān)系，并對(duì)比慢性腎臟病Ⅲ期患者和Ⅴ期患者的SCr、CCr、Cys-C 水平，以判斷Cys-C 水平對(duì)于慢性腎臟病患者參與腎功能的診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料使用例數(shù)n及（%）表示，計(jì)量資料使用（）進(jìn)行表示，分別采用卡方（χ2）及t檢驗(yàn)，P<0.05 表示數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象的Cys-C水平對(duì)比

根據(jù)檢測(cè)結(jié)果顯示，CKD 患者Cys-C 指標(biāo)的平均水平明顯高于健康人員Cys-C 指標(biāo)的平均水平，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象Cys-C水平的對(duì)比（）

表1 兩組研究對(duì)象Cys-C水平的對(duì)比（）

2.2 對(duì)不同病理分期下CKD患者的各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比

根據(jù)檢測(cè)結(jié)果顯示，在慢性腎臟病患者當(dāng)中，SCr、CCr 及Cys-C 等指標(biāo)水平隨著病情嚴(yán)重程度的增加而升高，即三項(xiàng)指標(biāo)變化與病理分期嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，其中，Ⅲ期患者的SCr、CCr 及Cys-C 水平均低于Ⅴ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 不同病理分期下CKD患者的各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比（）

表2 不同病理分期下CKD患者的各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比（）

注：χ2值和P值為Ⅲ期患者與Ⅴ期患者對(duì)比所得。

3 討論

慢性腎臟病的發(fā)病原因主要為原發(fā)性腎小球腎炎、高血壓腎小動(dòng)脈硬化、糖尿病腎病、繼發(fā)性腎小球腎炎、腎小管間質(zhì)病變、缺血性腎病、遺傳性腎病等。在我國(guó)主要的病因是原發(fā)性腎小球腎炎導(dǎo)致，但糖尿病、高血壓腎小動(dòng)脈硬化近年來(lái)也越來(lái)越常見(jiàn)，據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)，在美國(guó)，約2 億人中的CKD 的患病率已高達(dá)11.3%[5]。根據(jù)其病理分期不同，CKD 患者所表現(xiàn)出來(lái)的臨床癥狀也有差異，CKD Ⅲ期之前，病人可能沒(méi)有任何明顯癥狀，但是會(huì)有腰酸、乏力和夜尿增多等輕度不適，部分患者可能會(huì)伴有食欲不振或輕度貧血，當(dāng)病情發(fā)展至CKD Ⅲ期以后，上述癥狀則會(huì)更加明顯，進(jìn)入腎衰竭后癥狀會(huì)愈發(fā)嚴(yán)重，甚至?xí)橛懈哐獕骸⑿乃?、?yán)重高鉀血癥、酸堿平衡紊亂、消化道癥狀、貧血、礦物質(zhì)骨代謝異常、甲狀旁腺功能亢進(jìn)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙等癥狀，嚴(yán)重者可能有生命危險(xiǎn)。

目前，臨床通過(guò)CFR 指數(shù)對(duì)CKD 患者腎功能減退情況做早期了解，在慢性腎病的病程中可用于估計(jì)功能性腎單位損失的程度及發(fā)展情況，用于指導(dǎo)腎臟疾病的診斷和治療。但此項(xiàng)指標(biāo)需依靠患者體內(nèi)的SCr 和CCr 值做計(jì)算后得出，SCr 主要通過(guò)腎小球過(guò)濾被排出體外，濃度取決于腎小球的濾過(guò)率，CCr 則指腎臟在單位時(shí)間內(nèi)清除血漿中肌酐的能力，兩者可在一定程度上反映出人體腎小球的過(guò)濾功能水平，但容易受到患者腎外因素的影響，不利于對(duì)患者的及時(shí)診斷和治療。本研究主要采用Cys-C 來(lái)對(duì)CKD 進(jìn)行早期的診斷，Cys-C 是由CST3 基因編碼的一種蛋白質(zhì)，具有調(diào)節(jié)人體半胱氨酸蛋白酶活性的作用，能自由濾過(guò)腎小球，同時(shí)保證腎小管上皮細(xì)胞不分泌、不重復(fù)吸收，可以較好地滿足臨床對(duì)早期腎功能損傷患者的診斷要求[6]。

本研究可以看出CKD 患者的Cys-C 平均水平（5.67±0.51）mg/L 明顯比健康人員的平均水平（0.54±0.41）mg/L 更 高（t=65.042，P=0.001），CKD患者不同病理分期下，Cys-C 與SCr、CCr 間的變化呈正相關(guān)，通過(guò)對(duì)比CKD Ⅲ期患者和CKD Ⅴ期患者的三項(xiàng)指標(biāo)可以發(fā)現(xiàn)，CKD Ⅲ期患者的Cys-C、SCr、CCr 水平均低于CKD Ⅴ期患者（P<0.05）。提示SCr、CCr 及Cys-C 等三項(xiàng)指標(biāo)在患者出現(xiàn)CKD 后會(huì)發(fā)生一定改變，且隨著疾病的進(jìn)展而逐漸增高，臨床可針對(duì)此情況，通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)對(duì)患者病情進(jìn)行有效診斷，同時(shí)也能夠滿足對(duì)CKD 患者進(jìn)行預(yù)后評(píng)估的要求。

綜上所述，觀察患者的Cys-C 水平可以實(shí)現(xiàn)對(duì)CKD 的早期診斷及治療；Cys-C 水平變化情況也可作為醫(yī)務(wù)人員判斷患者殘余腎功能的指標(biāo)，以便對(duì)患者采取相應(yīng)的醫(yī)治措施，其臨床意義較大，建議在臨床中加以推廣應(yīng)用。