莫志偉， 劉東陽， 杜菡， 梁雪， 黃武生， 彭家彪

1.高州市中醫(yī)院麻醉科，廣東 高州 525200;2.廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院疼痛科，廣東 廣州 510260;3.高州市中醫(yī)院皮膚科，廣東 高州 525200

帶狀皰疹(herpes zoster,HZ)導致的慢性疼痛即帶狀皰疹后神經痛(postherpetic neuralgia, PHN)是HZ的特征之一，男女發(fā)病率相當[1]。其發(fā)生過程是水痘-帶狀皰疹病毒感染激發(fā)炎癥反應及免疫反應后，持續(xù)對周圍或中樞神經元產生損害作用，從而導致慢性周圍神經的疼痛[2]。目前，臨床上治療PHN方法多種多樣，然而效果并不十分理想，所以急需探索行之有效的治療方式。

臭氧自血療法是將100～200 mL的自體血與適量抗凝劑和等量治療濃度的臭氧混合再回輸入體內，從而產生治療作用[3]。該療法具有強氧化作用，可促進血液循環(huán)，促進含氧血紅蛋白向組織釋放氧氣從而提高氧代謝水平，調節(jié)免疫刺激及平衡，清除自由基作用等[4]。目前關于臭氧自血療法治療PHN的研究較少，因此，本研究探討藥物聯合臭氧自血療法治療PHN的療效，為其臨床應用提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2020年3月—2021年6月高州市中醫(yī)院麻醉科及皮膚科診斷為PHN的患者118例,隨機分成對照組和觀察組，每組59例。本研究獲得本院倫理委員會同意(2020S0010)，所有患者均簽署知情同意書。

納入標準：①年齡18～75歲；②符合本次研究中 PHN 的西醫(yī)診斷[5]；③疼痛視覺模擬評分(VAS)≥4分；④具有較好的依從性，自愿參與本研究;⑤入組前除抗病毒藥物之外未服用任何止痛藥物。排除標準:①長期使用皮質類固醇激素或免疫抑制劑者；②其他原因導致的病理性神經痛患者；③對本研究所用藥物過敏或不能耐受者；④伴嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器原發(fā)性疾病者；⑤患有抑郁癥和(或)焦慮癥以及其他精神心理疾病者。脫落標準：①不能配合本次治療，不能按規(guī)定用藥或試驗所需資料不全等對療效及安全性有明顯影響者；②出現嚴重不良反應，不適合繼續(xù)本次研究者；③不能定期復診或失訪者。

1.2 治療方法

對照組采用口服雙氯芬酸75 mg/d，普瑞巴林300 mg/d和甲鈷胺1 mg/d治療，共1個月。觀察組在此藥物治療基礎上采用臭氧自血療法，具體方法如下：首先建立靜脈通道，選擇肘靜脈采用 PICC 靜脈置管，用專用一次性采輸血器從 PICC 靜脈置管引出 100 mL靜脈血液到采輸血器的專用血袋內，然后用輸血器輸入生理鹽水，同時通過臭氧治療儀緩慢向血袋內注入100 mL 40 μg/mL 的臭氧，并順時針搖晃血袋1～2 min，讓血液與臭氧盡量混合均勻而充分氧化，用約15 min的時間將氧合后的血液通過PICC置管輸入患者體內，注意觀察患者有無心率過快、出冷汗、心慌、胸悶、頭暈、惡心、氣促等不良反應。每周3次，共1個月。

1.3 評價方法

在治療前及治療后1周、2周和1個月后對兩組療效進行評估。

1.3.1 疼痛評估 采用VAS評分法[6]和SF-McGrill疼痛問卷(SF-MPQ)[7]對患者進行疼痛測量。SF-MPQ分為三部分：第一部分評估疼痛性質并得出感覺評分(11個形容詞總和)；第二部分由100 mm VAS疼痛評分量表組成；第三部分使用6分制來衡量當前的疼痛強度。SF-MPQ總得分為各部分得分的總和。

1.3.2 患者生活質量評估 采用世衛(wèi)組織生活質量評估量表(WHOQOL-BREF)[8]進行測定。該量表對患者整體生活質量和4個不同生活領域的滿意度進行評分，采用5分評分制，范圍從非常不滿意到非常滿意，分數越高表示生活質量越高。

1.3.3 血漿β-內啡肽和P物質的檢測 治療前及治療1周、2周和1個月，于清晨空腹抽取兩組患者肘靜脈血4 mL并分為2 份，將靜脈血注入加有抑肽酶1 000 U、1%肝素20 μL的塑料管中混勻，經低溫離心10 min 后收集血漿，采用放射免疫技術測定血漿β-內啡肽及P物質活性，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書(Abcam,英國)進行。

1.3.4 血漿IL-1β和TNF-α的檢測 采用ELISA檢測血漿IL-1β和TNF-α的水平，操作按人IL-1β(Abcam,英國)和TNF-α試劑盒(Abcam,英國)說明進行，根據標準品的濃度及對應的OD 值計算出標準曲線的直線回歸方程，再根據樣品的OD 值在回歸方程上計算出對應的樣品濃度。

1.4 統(tǒng)計分析

使用GraphPad Prism 8.0軟件對數據進行統(tǒng)計分析。兩組間VAS、SF-MPQ、WHOROL-BREF評分比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

失訪15例，最終完成研究103例，其中對照組52例，治療組51例。兩組年齡、性別特征差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具可比性(表1)。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療效果比較

觀察組所有患者在治療過程中無不良反應，治療后有2例出現輕微惡心，1例患者出現頭暈情況，經過平躺休息后緩解。

與對照組相比，觀察組患者在治療后第2周和治療后1個月時VAS評分、SF-MPQ評分和WHOQOL-BREF評分比較，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05，表2)。

表2 兩組治療前后VAS、SF-MPQ、WHOQOL-BREF評分比較情況

2.3 兩組治療后血漿相關指標檢測結果比較

觀察組患者β-內啡肽水平、P物質、IL-1β和TNF-α水平在治療后第2周和治療后1個月時與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05，表3)。

表3 兩組治療前后血漿β-內啡肽、P物質、IL-1β及TNF-α比較

3 討論

臭氧自血療法是近年一種相對成熟的臨床治療方法，在病毒性肝炎[9]、高脂血癥[10]、中風[11]、風濕性疾病[12]和失眠[13]等方面具有較好的療效。有研究表明臭氧自血療法可以給人帶來愉悅的感覺，減輕患者的疲勞和抑郁感，并且改善體力和心理穩(wěn)定性[14]。被認為與臭氧的生物進程有關的活性氧和脂質氧化產物在臭氧溶解于血漿后立即產生并激活核轉錄因子，這些因子可以抑制疼痛信號[15-16]。Luo等[17]發(fā)現臭氧直接或間接作用于跨膜蛋白，細胞內級聯反應和核轉錄以減輕疼痛。本研究采用臭氧自血療法聯合藥物治療PHN，第2周和治療后1個月時VAS評分、SF-MPQ評分和WHOQOL-BREF評分改善均較對照組有明顯差異，表明臭氧是一種有效的緩解PHN的輔助治療方法。推測其作用機制有以下幾方面：①具有很強的殺菌作用，并且特定濃度下可以抑制皰疹病毒的生長和繁殖，促進白細胞對皰疹病毒的吞噬作用[18]；②可增強紅細胞的攜氧能力和紅細胞流變性，增加組織和細胞的氧氣供應，改善受損神經和皮膚組織的微循環(huán)，并促進局部神經和組織的修復[19]；③與血液混合會產生可以作為重要信使的過氧化氫，激活人體免疫系統(tǒng)，引發(fā)一系列化學反應，誘導白介素和干擾素及其他細胞因子激活和調節(jié)免疫系統(tǒng)功能，并最終恢復丘腦的正常功能以緩解疼痛[20]。

IL-1β可通過提高神經元的興奮性引起疼痛超敏誘導其他炎性因子釋放產生級聯反應[21]；TNF-α可通過TNFR和JAK信號通路引起疼痛超敏[22]，兩者在PHN的發(fā)病中具有重要作用。本研究發(fā)現，臭氧自血療法聯合藥物治療組患者血清P物質、TNF-α和 IL-1β水平在治療后2周和1個月時較對照組下降更明顯，β-內啡肽水平明顯升高。

總之，本研究結果表明，臭氧自血療法與藥物療法相結合在治療PHN方面優(yōu)于單獨藥物療法，是緩解PHN的有效且安全的方法。