馬致南，丁嵐娟，盧 丹，張 磊**

（1揚(yáng)州市婦幼保健院婦科，江蘇 225000；2南京市六合區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科；3江蘇省蘇北人民醫(yī)院婦產(chǎn)科）

子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer,EC)是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤[1],病因尚不清楚,環(huán)境因素可能是重要的致病因素。全氟辛酸(PFOA)廣泛用于工業(yè)生產(chǎn)和日常生活中,與心臟病、圍生期疾病、肝損害、出生缺陷、腫瘤等多種疾病有關(guān)[2-5]。有研究顯示,PFOA可增強(qiáng)乳腺癌、直腸癌及卵巢癌細(xì)胞侵襲性[6-8]。我們?cè)缙谘芯客ㄟ^(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠移植瘤模型,初步闡述了PFOA參與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制,PFOA可能通過(guò)類雌激素作用而促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌的侵襲轉(zhuǎn)移[9]。本文選取2018年8月—2019年12月于揚(yáng)州市婦幼保健院就診的子宮內(nèi)膜樣腺癌患者50例及同期子宮內(nèi)膜息肉患者51例,比較兩組患者血清PFOA水平及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料子宮內(nèi)膜樣腺癌(雌激素依賴型)患者50例為觀察組,子宮內(nèi)膜息肉患者51例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡20～80歲;(2)術(shù)后病理證實(shí)為子宮內(nèi)膜樣腺癌及子宮內(nèi)膜息肉;(3)自愿參加研究并簽署研究同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)術(shù)前曾行藥物治療、新輔助化療、放療等其他治療;(2)合并其他惡性腫瘤;(3)合并嚴(yán)重的內(nèi)外科疾病,不能耐受手術(shù);(4)隨訪信息不完整。本研究獲得揚(yáng)州市婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者年齡、初潮年齡、初孕年齡、染發(fā)、居住新裝修房屋(3年內(nèi))、吸煙情況比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組BMI、肥胖、合并高血壓、使用不粘鍋比例高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組人口學(xué)資料、環(huán)境因素及基礎(chǔ)疾病比較［±s，n（%）］

表1 兩組人口學(xué)資料、環(huán)境因素及基礎(chǔ)疾病比較［±s，n（%）］

觀察組(n=50)對(duì)照組(n=51) t/χ2值 P值年齡(歲) 53.25±0.51 53.01±0.63 1.061 0.2994初潮年齡(歲) 13.79±1.65 13.97±1.23 2.021 0.0511初孕年齡(歲) 23.96±0.42 24.01±0.74 1.321 0.1707 BMI(kg/m2) 26.05±1.32 23.01±0.69 2.214 0.0343染發(fā) 14(28.0) 12(23.53) 0.101 0.7213使用不粘鍋 14(28.0) 4(7.84) 4.523 0.0331居住新裝修房屋 8(16.0) 7(13.72) 0.090 0.0721吸煙 2(4.0) 1(1.96) 1.022 0.3189高血壓 18(36.0) 6(11.76) 12.100 0.0132肥胖 19(38.0) 11(21.57) 1.324 0.0243

1.2 血清PFOA檢測(cè)清晨抽取患者空腹肘部靜脈血3 mL于真空采血管,立即在4℃下離心3 000 g,10 min,取血清分裝于2.0 mL甲醇溶液潤(rùn)洗并晾干的冷凍管中,-80℃冰箱冷凍保存待測(cè)。在3M標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室采用高效液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用法(HPLC—MS)檢測(cè)血清PFOA濃度。反復(fù)萃取3次,合并萃取液,高純氮吹干后加入1.0 mL甲醇提取檢測(cè)物,減少檢測(cè)物質(zhì)流失。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn)。非正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以中位數(shù)和四分位距表示,兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同特征患者血清PFOA水平比較觀察組中使用不粘鍋者血清PFOA水平高于未使用不粘鍋者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),提示使用不粘鍋可能與子宮內(nèi)膜樣腺癌患者PFOA水平升高有關(guān)。對(duì)照組中使用不粘鍋者與不使用不粘鍋者血清PFOA水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組中是否染發(fā)、是否居住于新裝修房屋患者間血清PFOA值的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。吸煙者樣本量太少未列入統(tǒng)計(jì)。見表2。

表2 不同特征患者血清PFOA水平比較 μg/L

2.2 兩組患者血清PFOA水平比較觀察組血清PFOA 5.48～40.20μg/L,平均23.40±0.24μg/L;對(duì)照組PFOA 3.01～17.31μg/L,平均14.48±0.13μg/L,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。見圖1。觀察組50例中ⅠA期39例,PFOA平均值19.30μg/L;ⅠB期6例,PFOA平均值18.32μg/L;ⅡA期2例,PFOA平均值22.40μg/L;ⅡB期2例,PFOA平均值20.40μg/L,ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB各期PFOA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);ⅢC期1例,PFOA值40.20μg/L,為所有樣本最高值。

圖1 兩組患者血清PFOA水平

3 討 論

我國(guó)子宮內(nèi)膜癌近年來(lái)的發(fā)病率逐漸增加,并有年輕化趨勢(shì)[10]。子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的高危因素有肥胖、糖尿病、高血壓、雌激素用藥史、他莫昔芬用藥史、多囊卵巢綜合征、不孕癥、惡性腫瘤病史或家族史及環(huán)境因素等[11-12]。全氟有機(jī)化合物(PFCs)主要包括PFOA及全氟辛烷磺酸(PFOS)。PFCs主要由碳與氟組成,化學(xué)性質(zhì)極為穩(wěn)定,即使經(jīng)高溫加熱、化學(xué)作用、光照、微生物作用,甚至經(jīng)過(guò)高等脊椎動(dòng)物代謝作用后仍能保持穩(wěn)定性。PFOA廣泛用于合成洗滌劑、洗發(fā)香波、義齒洗滌劑、紙張表面處理和器皿生產(chǎn)過(guò)程中,與人們生活密切的紙質(zhì)食品包裝材料及不粘鍋涂層中也含有PFOA[13-15]。本研究結(jié)果顯示,觀察組PFOA水平為23.40±0.24μg/L,明顯高于對(duì)照組的14.48±0.13μg/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。且兩組PFOA均高于我國(guó)成人PFOA平均水平(6.06 ng/mL)[16]。觀察組中使用不粘鍋患者的比例較高,其血清PFOA含量較高。但有文獻(xiàn)報(bào)告,由不粘鍋帶來(lái)PFOA的每千克體質(zhì)量日攝入量大大低于歐洲食品安全局設(shè)立的每日可耐受攝入量(每千克體質(zhì)量每天攝入量1.5μg),對(duì)人體健康不構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)[17],因此子宮內(nèi)膜樣腺癌患者血清PFOA明顯升高是否源于不粘鍋炊具尚待進(jìn)一步探討。觀察組BMI、肥胖、合并高血壓比例高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),與眾多研究的結(jié)論一致。此外,ⅢC期患者血清PFOA值明顯高于其他分期患者,但由于ⅢC期較少,無(wú)法表明PFOA與子宮內(nèi)膜樣腺癌臨床期別成正相關(guān),血清PFOA水平與子宮內(nèi)膜樣腺癌分期是否相關(guān)仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步觀察。

綜上所述,子宮內(nèi)膜樣腺癌患者血清PFOA明顯升高,表明PFOA水平升高可能增加子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),在生產(chǎn)生活中盡量少接觸全氟辛酸化合物,加強(qiáng)對(duì)易感人群的干預(yù),以預(yù)防子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生。