李星晨 曹慧婷

睡眠障礙是阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)患者主要的神經(jīng)精神癥狀，約44%AD患者合并睡眠障礙，而睡眠障礙的加重又會對認(rèn)知功能造成影響，加重癡呆程度，進(jìn)而導(dǎo)致疾病惡化[1]。體內(nèi)褪黑素水平降低是導(dǎo)致生物節(jié)律紊亂，引發(fā)睡眠障礙的重要因素，且因褪黑素對光照反應(yīng)較為敏感，故全光譜光照療法成為各指南推薦的重要非藥物治療手段[2]。10 000 lux全光譜光照30 min是臨床常用的光療方案，其可控制褪黑素的產(chǎn)生，改善睡眠質(zhì)量。但研究發(fā)現(xiàn)[3]，其因照射時(shí)間短，故對褪黑素所產(chǎn)生的抑制效果不夠理想，仍有部分患者存在日間過度嗜睡癥狀，不利于疾病的改善。鑒于正常機(jī)體所需2 000 lux 60 min光照時(shí)間方可滿足生長發(fā)育[4]，本研究嘗試將全光譜光照時(shí)間延長至120 min，旨在探討其應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬同意后，將我科2018年10月至2020年7月127例AD伴發(fā)睡眠障礙患者分組，按照組間基線資料匹配原則分為對照組63例和觀察組64例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國阿爾茨海默病一級預(yù)防指南》[5]關(guān)于AD診斷標(biāo)準(zhǔn)；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PQSI)評分7分以上；視聽功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度癡呆；合并其他影響睡眠、癡呆的疾??；合并嚴(yán)重腦血管病史；合并光照治療禁忌者。其中對照組男30例，女33例；年齡60～75歲，平均年齡(71.25±2.65)歲；病程1～3年，平均病程(2.02±0.15)年；受教育年限3～7年，平均受教育年限(5.02±0.26)年；疾病嚴(yán)重程度：中度29例，輕度34例。觀察組男32例，女32例；年齡61～75歲，平均年齡(71.32±2.67)歲；病程1～4年，平均病程(2.01±0.17)年；受教育年限3～8年，平均受教育年限(5.05±0.28)年；疾病嚴(yán)重程度：中度31例，輕度33例。上述資料兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均接受飲食、運(yùn)動、用藥等常規(guī)指導(dǎo)。

1.2.1 光照參數(shù) 所有患者均在光療室接受治療，全光譜LED白光(型號：DL930)，光照強(qiáng)度：10 000 lux。對照組光照時(shí)間為30 min，觀察組光照時(shí)間為120 min，每天上午完成。

1.2.2 實(shí)施方法 指導(dǎo)患者進(jìn)入光療室后休息5 min，同時(shí)播放舒緩的音樂以緩解患者緊張情緒。將光源距離患者眼球50 cm處，高于眼球水平，從患者眼部上方或側(cè)方照射眼球，確保光線照射至視網(wǎng)膜下半部分，避免光線直射眼球。光療過程中全程監(jiān)控患者情況，及時(shí)進(jìn)行調(diào)整。治療結(jié)束后返回病房。兩組均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組睡眠質(zhì)量、日間過度嗜睡及認(rèn)知功能。①睡眠質(zhì)量：干預(yù)前后采用PQSI量表評價(jià)睡眠質(zhì)量，總分21分，分?jǐn)?shù)越高睡眠質(zhì)量越差。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀(型號：YH2000)監(jiān)測睡眠潛伏期、夜間覺醒次數(shù)及時(shí)間。②認(rèn)知功能：治療前后采用簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)評價(jià)認(rèn)知功能，總分30分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好。③日間過度嗜睡：干預(yù)前后采用愛潑沃斯嗜睡量表(ESS)評價(jià)日間過度嗜睡風(fēng)險(xiǎn)，總分24分，分?jǐn)?shù)高則日間過度嗜睡嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.1軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者睡眠質(zhì)量比較 觀察組治療后PQSI評分較對照組低，睡眠潛伏期、覺醒時(shí)間較對照短，夜間覺醒次數(shù)較對照組少(P＜0.001)，見表1。

2.2 兩組患者認(rèn)知功能及日間過度嗜睡比較

觀察組治療后MMSE評分較對照組高，ESS評分均較對照組低(P＜0.001)，見表2。

表1 兩組患者睡眠質(zhì)量比較(±s)

注：PQSI＝匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)；與治療前組內(nèi)比較，*P＜0.05。

睡眠潛伏期/min 覺醒次數(shù)/次 覺醒時(shí)間/min組別例數(shù)PQSI評分/分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38.26±10.01 18.63±4.23* 6.36±1.98 2.06±0.29*96.36±20.68 42.65±11.20*對照組 38.31±10.03 22.98±4.85* 6.38±1.99 2.89±0.26*97.01±20.71 52.27±12.98*t值 0.028 5.383 0.057 16.988 0.177 4.469 P值 0.978 ＜0.001 0.955 ＜0.001 0.860 ＜0.001 64 14.23±3.26 7.03±1.02*63 14.26±3.29 10.26±2.04*0.052 11.258 0.959 ＜0.001

表2 兩組患者認(rèn)知功能及日間過度嗜睡比較(±s) 單位：分

注：MMSE＝簡易智能狀態(tài)量表，ESS＝愛潑沃斯嗜睡量表；與治療前組內(nèi)比較，*P＜0.05。

MMSE ESS組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 64 16.23±1.02 18.96±1.01* 14.63±3.26 7.09±1.65*對照組 63 16.21±1.03 17.01±0.98* 14.59±3.31 11.95±2.03*t值 0.110 11.043 0.069 14.792 P值 0.913 ＜0.001 0.945 ＜0.001

3 討論

AD為常見的認(rèn)知功能障礙類型，其發(fā)病率達(dá)1.0%～2.0%，且隨著年齡增長其發(fā)病率逐漸升高[6]。該類患者除具備認(rèn)知功能受損外，常伴有不同程度的睡眠障礙，而多種形式的睡眠障礙又會導(dǎo)致認(rèn)知功能進(jìn)一步下降，形成惡性循環(huán)，對機(jī)體造成不利影響。為此，AD伴睡眠障礙成為神經(jīng)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)?，F(xiàn)有研究表明[7]，褪黑素水平的降低是誘導(dǎo)AD發(fā)病和導(dǎo)致睡眠障礙的重要因素，且光照強(qiáng)度和光譜能量分布會對體內(nèi)褪黑素的分泌造成一定程度的影響，故光照療法逐漸用于臨床。10 000 lux全光譜光照30 min是臨床常用的方案，其可增加視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞分泌多巴胺，減輕日間過度嗜睡癥狀，提高睡眠質(zhì)量。但實(shí)踐證實(shí)仍有部分患者睡眠障礙改善效果緩慢，其可能與光照較短有關(guān)[8]，且因正常人每日需在大于2 000 lux且時(shí)間為60 min的照射環(huán)境中才可保證正常睡眠節(jié)律，為此，本研究嘗試延長光照時(shí)間至120 min以探討其價(jià)值。

10 000 lux全光譜光照120 min是在常規(guī)光照時(shí)間30 min基礎(chǔ)上延長至120 min，其可通過延長照射時(shí)間以確保機(jī)體獲取足夠時(shí)間的光療，有效激活生物節(jié)律系統(tǒng)(視網(wǎng)膜-視交叉上核-松果體軸)，調(diào)控松果體分泌褪黑素，以減輕日間過度嗜睡癥狀，提高睡眠質(zhì)量。同時(shí)可調(diào)節(jié)血管活性肽和神經(jīng)肽Y的合成，緩解疾病進(jìn)一步發(fā)展，以改善認(rèn)知功能。

睡眠是機(jī)體重要的生理功能，AD患者睡眠節(jié)律和結(jié)構(gòu)較正常人出現(xiàn)明顯紊亂，其主要以片段化睡眠，慢波睡眠成分增多，總睡眠時(shí)間縮短等為主要表現(xiàn)的睡眠障礙，若長期得不到緩解，將對機(jī)體各方面功能造成嚴(yán)重影響，甚至加重對認(rèn)知功能的損害，故保證患者睡眠質(zhì)量是關(guān)鍵。PSQI量表是用于評價(jià)睡眠質(zhì)量的主觀量表，具有較高的信度和效度，可將睡眠的量和質(zhì)有機(jī)結(jié)合；多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀檢查可直觀顯示睡眠結(jié)構(gòu)和睡眠進(jìn)程變化，其為評價(jià)睡眠質(zhì)量的客觀方法。另外，ESS評分可評價(jià)患者日間過度嗜睡癥狀。本研究中，觀察組治療后PQSI、ESS評分較對照組低，睡眠潛伏期、覺醒時(shí)間較對照組短，夜間覺醒次數(shù)較對照組少(P＜0.001)，說明全光譜光照120 min可通過改善日間過度嗜睡，提高睡眠質(zhì)量。因體內(nèi)的褪黑素是在5-羥色胺酶的作用下轉(zhuǎn)變而成，其可調(diào)節(jié)生物的晝夜節(jié)律，濃度呈24 h節(jié)律變化，晝低夜高，比率為2.6～3.2[9]。而光照是影響生物晝夜節(jié)律的最強(qiáng)授時(shí)因子，可參與褪黑素的調(diào)節(jié)，晝夜節(jié)律等生理變化。足夠時(shí)間的光照可有效刺激視網(wǎng)膜上的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，增加體內(nèi)皮質(zhì)醇水平，強(qiáng)化褪黑素分泌，進(jìn)而經(jīng)視丘下部路徑對各系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，以緩解日間過度嗜睡癥狀，提高睡眠質(zhì)量。且AD患者多處于弱光環(huán)境，需較正常人獲取更佳的光照條件以滿足機(jī)體所需，故全光譜光照120 min可改善睡眠質(zhì)量。

睡眠與記憶具有明顯的相關(guān)性，在記憶形成、轉(zhuǎn)換和鞏固中，睡眠質(zhì)量的好壞占據(jù)重要地位[10]。睡眠障礙不僅會對身體健康造成損害，同時(shí)會對大腦認(rèn)知功能造成損害，故關(guān)注患者認(rèn)知功能也十分重要。MMSE為簡易智能狀態(tài)量表，可用于評價(jià)患者認(rèn)知程度。本研究中，觀察組治療后MMSE評分較對照組高(P＜0.001)，說明10 000 lux全光譜光照120 min可改善患者認(rèn)知功能。因全光譜光照中含有的光譜曲線可隨著時(shí)間變化而改變色溫，達(dá)到模擬自然光環(huán)境的作用，符合生物生長規(guī)律。延長照射時(shí)間可增強(qiáng)抑制腦部松果體產(chǎn)生褪黑素，促使血清張力素分泌增加，調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)新陳代謝能力，改善認(rèn)知功能。

綜上所述，10 000 lux全光譜光照120 min可通過改善AD伴發(fā)睡眠障礙患者日間過度嗜睡癥狀，提高睡眠質(zhì)量和改善認(rèn)知功能。本研究不足之處未從實(shí)驗(yàn)室水平對患者睡眠質(zhì)量情況進(jìn)行觀察，下一步研究將彌補(bǔ)上述不足，以進(jìn)一步證實(shí)全光譜光照120 min在該疾病中的應(yīng)用價(jià)值。