陳凱 宋會(huì)平

醫(yī)用金屬材料在臨床骨科、牙科等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，作為一種生物替代材料，修復(fù)、提升、重建或替代機(jī)體原有組織結(jié)構(gòu)是此類材料被探索和開發(fā)的潛能所在[1]。當(dāng)前臨床應(yīng)用較多的醫(yī)用金屬材料主要有鈦及鈦合金、鈷鉻合金和不銹鋼等[2]，類似于人體松質(zhì)骨結(jié)構(gòu)[2-3]的多孔鉭作為一種有前途的生物材料[4-6]，在促進(jìn)各類骨細(xì)胞增殖、分化形成成熟組織等方面均表現(xiàn)出優(yōu)于其它現(xiàn)有金屬植入材料的生物相容性[4]，除了在髖關(guān)節(jié)置換和翻修的臨床應(yīng)用中發(fā)揮了優(yōu)良的骨長(zhǎng)入和穩(wěn)定性，在膝關(guān)節(jié)[7]、踝關(guān)節(jié)[8]以及脊柱[9]損傷的修復(fù)中同樣展現(xiàn)了良好的骨整合能力，但是鉭 - 細(xì)胞 - 骨界面整合有限、制作工藝難、成本高阻礙了多孔鉭作為植入材料在臨床骨缺損、骨重建與修復(fù)以及骨替代等治療方面的推廣，筆者主要就多孔鉭與各種骨細(xì)胞作用、多孔鉭骨整合界面特性作簡(jiǎn)要討論。

一、多孔鉭與骨髓基質(zhì)干細(xì)胞 ( bone marrow stromal stem cells，BMSCs )

1. 多孔鉭 - 細(xì)胞復(fù)合物誘導(dǎo)骨分化：BMSCs 在體內(nèi)結(jié)合可改善成骨，促進(jìn)骨形成和骨骼發(fā)育[3]。BMSCs 在生物材料的骨再生和骨整合過程中起著至關(guān)重要的作用[10-11]，具有分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞的潛力[12]且相對(duì)容易被分離出來用于其它研究，為骨組織工程提供了良好的骨祖細(xì)胞來源[13-14]。在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)方面，Wei 等[3]和 Wang 等[15]采用了化學(xué)氣相沉積法制備了網(wǎng)狀玻璃碳多孔鉭并評(píng)估了鉭的生物活性：與對(duì)照組相比，前者實(shí)驗(yàn)中所用的 BMSCs 和后者的成骨細(xì)胞增殖均沒有受到抑制，直接表明多孔鉭對(duì)細(xì)胞增殖無明顯毒性[16]；同時(shí)，Wei 團(tuán)隊(duì)將帶有 BMSCs 的多孔鉭分別在體外培養(yǎng)和植入犬體內(nèi)并對(duì)細(xì)胞的黏附、增殖、擴(kuò)散及形態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，與無鉭對(duì)照組相比，無論是在體內(nèi)還是體外，多孔鉭 - BMSCs 復(fù)合材料均表現(xiàn)出優(yōu)異的促進(jìn)細(xì)胞黏附和擴(kuò)散的能力，細(xì)胞由最初的紡錘形逐漸增殖分化為多種形狀且相互連接，促進(jìn)了 BMSCs 向成骨細(xì)胞方向分化，形成新生骨小梁。在臨床應(yīng)用中，Zhao 等[17]使用多孔鉭 - BMSCs - 血管化骨復(fù)合移植物對(duì)人股骨頭壞死 Ⅲc 期和 Ⅳ 期患者進(jìn)行臨床治療并長(zhǎng)期隨訪，與單血管化骨移植相比，無論是術(shù)后 5 年移植成功率還是代表治療效果與預(yù)后的平均 Harris 髖關(guān)節(jié)得分 [ 從 ( 38.74±5.88 ) 分提高至 ( 77.23±14.75 ) 分 ] 均顯著提高；這一指標(biāo)在 Ⅰ 期和 Ⅱ 期手術(shù)時(shí)則由 62 分顯著提高至 92 分[18]。多孔鉭 - BMSCs 界面骨整合有利于延遲或避免晚期股骨頭壞死的全髖關(guān)節(jié)置換。

2. 多孔鉭激活分子信號(hào)通路增強(qiáng)骨誘導(dǎo)：作為極具分化潛力的干細(xì)胞，BMSCs 成骨化的過程受到多種信號(hào)通路和調(diào)節(jié)因子的影響，BMP2 / Smads 途徑、MAPK / ERK 信號(hào)通路等參與其中。骨形態(tài)發(fā)生蛋白 2 ( BMP2 ) 參與 BMSCs 成骨化誘導(dǎo)，小母體 - 十五倍體同源物 ( small mothers against deca-pentaplegic homologs，Smads ) 激活介導(dǎo) BMP2 信號(hào)以促進(jìn) BMSCs 的成骨化[19]。Lu 等[20]解釋了骨質(zhì)疏松模型下鉭 - BMSCs 復(fù)合材料激活 BMP2 / Smad1 信號(hào)傳導(dǎo)以誘導(dǎo)成骨分化的過程，與鈦組相比，鉭組的礦化水平、BMP2、Smad1、RUNX2 和堿性磷酸酶 ( ALP ) 表達(dá)水平均占有明顯的優(yōu)勢(shì) ( 約為鈦的 1.2～1.8 倍 )；反之，在使用 BMP2 或 Smad1 抑制劑后，RUNX2 和 ALP 表達(dá)水平則大大降低 ( 下降 50%～70% )；也就是說，在這一過程中，鉭首先激活了 BMP2 / Smads 的信號(hào)傳導(dǎo)，BMP2 水平的提高、Smad1 的磷酸化表達(dá)誘導(dǎo) RUNX2 和 ALP 水平的顯著增高，表明 BMSCs 向成骨方向分化，這一過程還可能因?yàn)殂g表面 BMP2 本身的自我誘導(dǎo)能力而被放大，進(jìn)一步增強(qiáng)鉭的骨誘導(dǎo)能力。

絲裂原激活的蛋白激酶 ( MAPK ) 家族是調(diào)節(jié) BMSCs 成骨化的潛在機(jī)制，其中 MAPK / ERK ( mitogen-activated protein kinase / extra-cellular signal-regulated kinase ) 信號(hào)通路的激活或抑制直接影響了 BMSCs 的分化與否[21]。Dou 等[22]的研究發(fā)現(xiàn)促進(jìn) BMSCs 成骨化的過程與多孔鉭激活 MAPK / ERK 信號(hào)通路有關(guān)，制備出完全相同孔徑、孔隙率和形狀的多孔鉭和多孔鈦兩種材料，使用大鼠第三代 BMSCs 進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)：在細(xì)胞的黏附、增殖測(cè)定以及成骨基因表達(dá)水平測(cè)定中，鉭均表現(xiàn)出顯著高于鈦的成骨分化；關(guān)鍵指標(biāo) p-ERK ( MAPK / ERK 信號(hào)通路的效應(yīng)蛋白 ) 測(cè)定同樣顯示鉭組優(yōu)于鈦組；選擇性抑制 MAPK / ERK 信號(hào)傳導(dǎo)途徑的 p-ERK 水平，進(jìn)一步表明鉭通過激活 MAPK / ERK 信號(hào)通路，增加其效應(yīng)蛋白 p-ERK 的表達(dá)并促進(jìn)了 ALP 及其它成骨基因的表達(dá)，進(jìn)而誘導(dǎo) BMSCs 的體外成骨化。

二、多孔鉭與成骨細(xì)胞

1. 多孔鉭契合骨生理并促進(jìn)骨分化：在成骨細(xì)胞分化成熟的過程中，ALP、Ⅰ 型膠原蛋白 ( COL-1 )、骨唾液蛋白 ( BSP-1 )、骨鈣素 ( OCN ) 等細(xì)胞基質(zhì)以及鈣含量的測(cè)定具有重要意義。ALP、COL-1 被看做是早期分化標(biāo)志物，OCN 和鈣含量則被認(rèn)為是晚期分化和礦化的標(biāo)志物[22-23]。在 Sagomonyants 等[24]的研究中分別比較了 45 歲以下和 60 歲以上女性患者成骨細(xì)胞在多孔鉭、鈦網(wǎng)和塑料培養(yǎng)基上的黏附、增殖、分化及礦化情況發(fā)現(xiàn)：黏附在鉭上的細(xì)胞數(shù)量明顯多于鈦網(wǎng)和塑料培養(yǎng)基 ( 多 25%～30% )； 對(duì)年輕和老年患者的細(xì)胞增殖測(cè)定顯示鉭組分別比鈦網(wǎng)組增長(zhǎng) 3.7 和 5.9 倍，比塑料組分別提高 11.6 和 16.4 倍；在細(xì)胞分化的初始階段，ALP 在 90% 以上的成骨細(xì)胞中表達(dá)，而到了 3 周時(shí)，鉭基上 ALP 的表達(dá)水平最低，COL-1、OCN 和鈣含量則最高，表明多孔鉭促進(jìn)成骨細(xì)胞依序由早期分化進(jìn)入高度分化、趨于成熟的礦化階段；Welldon 等[25]通過測(cè)定單克隆抗體 STRO-1 和抗堿性磷酸酶染色細(xì)胞 ( AP ) 以表征成骨細(xì)胞的分化程度，分化順序依次由 AP-STRO1+，AP+STRO1+，AP+STRO1-和 AP-STRO1-細(xì)胞[26]4 個(gè)亞群表征，在 2 周時(shí) ( 分化中晚期 ) 多孔鉭上 ALP 高表達(dá)和 STRO-1 低表達(dá) ( 即高度分化的 AP-STRO1-階段 )、BSP-1 和 COL-1 持續(xù)低表達(dá)。作為早期分化標(biāo)志的 COL-1、BSP-1 隨分化的進(jìn)行逐漸下調(diào)，AP-STRO1-的高表達(dá)表明進(jìn)入到中晚期高度分化的階段，Sagomonyants 和 Welldon 的實(shí)驗(yàn)證明了鉭 - 細(xì)胞界面作用遵循成骨基因表達(dá)順序，這種高度契合骨形成生理過程特性為它發(fā)揮良好的促細(xì)胞成熟提供了條件，而早期分化標(biāo)志物 ALP 在分化中晚期依然表現(xiàn)出較高的水平，除了觀察時(shí)間的選擇不同，可能與多孔鉭的“延遲成熟”有關(guān)。

2. 多孔鉭延遲成熟作用：成骨細(xì)胞的成熟部分受經(jīng)典 Wnt 信號(hào)通路的調(diào)節(jié)，此通路可致轉(zhuǎn)錄因子 RUNX2 的上調(diào)并促進(jìn)成骨，Ninomiya 等[27]比較了成骨細(xì)胞在多孔鉭、鈦網(wǎng)和鈷鉻珠界面上的成熟度，早期 ( 4～7 天 ) 即在多孔鉭表面和內(nèi)部發(fā)現(xiàn)數(shù)量最多的成骨細(xì)胞，對(duì) RUNX2 因子活化測(cè)定發(fā)現(xiàn)，鈦與鈷鉻珠界面 RUNX2 的表達(dá)在 5～11 天時(shí)達(dá)到峰值，而多孔鉭 RUNX2 的上調(diào)則延遲到 11 天時(shí)剛剛開始，致使骨基質(zhì) OCN 分泌和 ALP 活化同樣延遲，OCN 和 ALP 低水平表達(dá)持續(xù) 3 周，而 3 周后對(duì)各組成骨細(xì)胞礦化水平的測(cè)試發(fā)現(xiàn)，鉭組表現(xiàn)出最為顯著的礦化增加，說明多孔鉭在早期促使細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)并布滿鉭表面后，才開始成骨細(xì)胞的分化成熟過程和新骨的形成，稱之為“延遲成熟”，延遲后 ALP 中晚期表達(dá)水平增高，骨成熟和骨長(zhǎng)入在 RUNX2 上調(diào)延遲的情況下更加充分完整。Wang 等[15]證實(shí)成骨過程在植入后的早期階段 ( 1 周內(nèi) ) 僅發(fā)生在宿主骨的表面上，且骨的形成與長(zhǎng)入是時(shí)間依賴性 ( 3 周左右 ) 的，鉭 - 宿主骨界面處的新骨組織會(huì)隨著時(shí)間的流逝而成熟，鈣的沉積隨后發(fā)生，在遵循了良好基因表達(dá)順序的同時(shí)，通過“延遲成熟”機(jī)制促進(jìn)成骨細(xì)胞的成熟和長(zhǎng)入。

3. 多孔鉭抑制 MAPK / p38 信號(hào)通路加強(qiáng)骨保護(hù)：ERK，p38 和 JNK 分子是 MAPK 家族的三大成員，在氧化應(yīng)激條件下，MAPK / ERK 信號(hào)通路促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂與成骨細(xì)胞存活，MAPK / p38 信號(hào)通路導(dǎo)致成骨細(xì)胞功能障礙、細(xì)胞凋亡和線粒體死亡[28-29]。Wang 等[30]比較了糖尿病模型下綿羊體內(nèi)多孔鉭與鈦對(duì)骨缺損修復(fù)及作用機(jī)制研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)鉭組成骨細(xì)胞的數(shù)量、形態(tài)、ALP 活性及礦化水平均遠(yuǎn)高于鈦組且極少出現(xiàn)細(xì)胞凋亡；鈦組的 MAPK / p38 水平遠(yuǎn)高于鉭組，MAPK / p38 過度磷酸化，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡；在使用抑制劑抑制 MAPK / p38 的磷酸化后，鈦組細(xì)胞活性與增殖分化能力均顯著恢復(fù)到鉭組水平，表明多孔鉭自身即可抑制活性氧的產(chǎn)生與 MAPK / p38 的過度表達(dá)，加強(qiáng)成骨細(xì)胞保護(hù)。

在臨床骨缺損患者中，合并有類似糖尿病等嚴(yán)重影響機(jī)體氧化代謝疾病的患者極為常見，多孔鉭在發(fā)揮其自身抗氧化能力抑制 MAPK / p38 信號(hào)通路表達(dá)、加強(qiáng)骨保護(hù)的同時(shí)，又能激活 MAPK / ERK 信號(hào)通路，增強(qiáng) BMSCs 成骨化，拓寬了多孔鉭在臨床使用的適應(yīng)證與使用人群；諸如 BMP2、BMP7 等蛋白修飾下的多孔鉭在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中同樣展現(xiàn)出遠(yuǎn)優(yōu)于單純鉭的生物整合能力[31]，為臨床骨缺損伴韌帶、肌腱的修復(fù)方法提供了參考依據(jù)。

4. 多孔鉭 - 骨界面錨定：多孔鉭修復(fù)骨缺損的過程中，骨組織向內(nèi)生長(zhǎng)，一方面體現(xiàn)了鉭周圍骨組織生長(zhǎng)修復(fù)的過程，另一方面，生長(zhǎng)入孔的各種骨組織與周圍的松質(zhì)骨相互交錯(cuò)所帶來的黏附力、把持力在一定程度上可以發(fā)揮金屬螺釘?shù)腻^定作用，增加植入物的穩(wěn)定性。Welldon 等[25]在動(dòng)物模型中比較了多孔鉭與固體鉭或塑料上成骨細(xì)胞的長(zhǎng)入情況發(fā)現(xiàn)，在第 3、14、21 天分別觀察到成骨細(xì)胞長(zhǎng)入孔內(nèi)距離金屬表面 52.8 μm、103.2 μm 和 189.6 μm 的位置；Fernández-Fairen 等[32]則在臨床多孔鉭全髖關(guān)節(jié)置換治療中測(cè)量了該指標(biāo)：在術(shù)后 6 周、6 個(gè)月及 20 個(gè)月測(cè)得骨組織長(zhǎng)入的深度分別達(dá)鉭孔內(nèi) 0.68～1.14 mm、1.12～3.53 mm 和全孔 ( 5 mm ) 的位置，覆蓋面積分別達(dá)鉭孔的 ( 13.1±4.8 ) %、( 50.7±10.4 ) % 和 ( 76.0±10.9 ) % 的水平。隨著制造工藝水平的提升，更高孔隙率、更復(fù)雜的多孔結(jié)構(gòu)被開發(fā)出來，骨長(zhǎng)入使得機(jī)械固定變?yōu)樯锕潭╗6]。Wang 等[15]測(cè)試了多孔鉭 - 細(xì)胞界面作用，他們使用的多孔鉭材料表面具有均勻分布且相互連接、直徑為 200～400 μm 的大孔，各大孔內(nèi)部還具有粗糙的、直徑更小的 ( 50～200 μm ) 微孔結(jié)構(gòu)，這種高粗糙度的“孔中帶孔”結(jié)構(gòu)增加了細(xì)胞及骨組織接觸面積，利于吸收更多的大分子，促進(jìn)細(xì)胞黏附，增殖和成骨能力，增加穩(wěn)定性。

為了持久地發(fā)揮鉭良好的界面作用，維持鉭骨界面穩(wěn)定極其重要。由于長(zhǎng)期存在于人體內(nèi)，在負(fù)載磨損過程中，涂層或金屬顆?？赡軙?huì)從植入物表面釋放出來并與局部細(xì)胞相互作用，導(dǎo)致復(fù)雜的局部細(xì)胞反應(yīng)，進(jìn)而可能影響骨形成與吸收之間的平衡[33-34]。多孔鉭內(nèi)部相通的孔隙結(jié)構(gòu)為金屬植入物脫落顆粒的遷移提供了通道，這意味著相當(dāng)于異物的金屬脫落顆粒不會(huì)長(zhǎng)久的“定居”在金屬植入物的周圍，將減少炎癥反應(yīng)且可以避免植入物周圍的骨溶解，Rahbek 等[35]通過對(duì)比聚乙烯顆粒 ( polyethylene，PE ) 在植入犬膝關(guān)節(jié)中的多孔鉭與鈦合金周圍的遷移情況發(fā)現(xiàn)，鉭孔內(nèi)具有更多的骨髓和少量的纖維組織以及一定數(shù)量的 PE 顆粒，周圍的 PE 顆粒則明顯少于鈦植入物；骨植入物界面處的振蕩壓力是影響骨組織、致骨細(xì)胞死亡、骨溶解的原因[36]，鉭植入物的多孔結(jié)構(gòu)誘導(dǎo)的異物顆粒內(nèi)移、骨組織向內(nèi)生長(zhǎng)會(huì)產(chǎn)生一種力正好分擔(dān)并減少了植入物表面壓力，稱之為“流體流動(dòng)壓力”效應(yīng)，正是這一分擔(dān)效應(yīng)使得鉭植入物表面壓力不會(huì)升高到抑制骨形成或發(fā)生骨溶解的程度，從而發(fā)揮出比鈦植入物更好的生物相容性。

Kang 等[37]在體外培養(yǎng)液中加入源自于多孔鉭的納米鉭顆粒，模擬鉭在體內(nèi)長(zhǎng)期植入后的磨損顆粒，分別加入自噬誘導(dǎo)劑和抑制劑，觀察成骨細(xì)胞活力和自噬對(duì)細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)納米鉭促進(jìn)了成骨細(xì)胞的增殖；在使用納米鉭的基礎(chǔ)上，加用自噬誘導(dǎo)劑會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)本來已經(jīng)增強(qiáng)的細(xì)胞增殖作用，自噬抑制劑則會(huì)抑制這種增殖作用，而單獨(dú)使用自噬調(diào)節(jié)劑則不會(huì)對(duì)成骨細(xì)胞活性和增殖產(chǎn)生影響，說明鉭可以促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)“自噬”，而“自噬”可加強(qiáng)這種增殖作用。

5. 多孔鉭的骨整合與增值改建：骨植入物接觸指數(shù) ( BIC 指數(shù) ) 是描述植入物骨整合的常用指標(biāo)[38-39]。作為關(guān)節(jié)假體，多孔鉭展現(xiàn)出較高的 BIC 指數(shù)，感染條件下，鉭良好的促骨細(xì)胞增殖、促骨長(zhǎng)入、促骨組織分化的骨整合能力仍能保持。Wahl 等[40]報(bào)道了 1 例肱骨骨折內(nèi)固定術(shù)后合并感染并進(jìn)行肩關(guān)節(jié)多孔鉭假體置換術(shù)的修復(fù)情況，術(shù)后 3 年反復(fù)感染并伴瘺管形成，對(duì)回收的關(guān)節(jié)假體進(jìn)行組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，骨長(zhǎng)入的 BIC 指數(shù)為 32.0%，骨組織向孔內(nèi)生長(zhǎng)和覆蓋鉭表面的范圍分別占相對(duì)骨面積的 8.2% 和 11.9%；在光鏡下看到鉭表面和孔內(nèi)有新骨和骨髓的形成，鉭孔內(nèi)有成骨細(xì)胞、多核巨細(xì)胞、新生血管以及纖維組織的廣泛存在，鉭所帶來的骨組織修復(fù)已處于較為成熟階段，雖然最終沒有完成感染情況下肩關(guān)節(jié)的修復(fù)，多孔鉭展現(xiàn)的骨整合作用卻為植入物的開發(fā)和術(shù)后并發(fā)癥的管理帶來新的機(jī)遇。Borland 等[41]報(bào)道了多孔鉭在髖臼骨缺損修復(fù)的臨床療效，使用多孔鉭增強(qiáng)器、自體細(xì)碎骨移植技術(shù)和骨水泥固定器對(duì)髖臼進(jìn)行復(fù)雜重建并隨訪 3～ 7 年，患者普遍表達(dá)了極高的滿意度且影像學(xué)顯示鉭 - 髖臼組件傾斜度 ( ＜ 1° ) 、移位度 ( ＜ 5 mm ) 均正常范圍內(nèi)，這極大地改善了移植材料早期無菌性松動(dòng)的問題。

多孔鉭表面修飾的興起是激發(fā)鉭潛能的新手段，使多孔鉭界面作用和骨整合能力大大提高[42]，不同的修飾手段使鉭骨界面的微觀結(jié)構(gòu)發(fā)生改建，產(chǎn)生“界面機(jī)械負(fù)荷”的力學(xué)作用[43]，這種力學(xué)信號(hào)刺激細(xì)胞基質(zhì)蛋白完成成骨過程。不同的修飾物、修飾方式為鉭界面作用的研究提供了多種方向，甘洪全等[42]研究了不同濃度精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸 ( Arg-Gly-Asp polypeptides，RGD ) 多肽修飾下的多孔鉭 - 成骨細(xì)胞復(fù)合材料界面作用，RGD 是細(xì)胞膜整合素受體與細(xì)胞外配體結(jié)合的識(shí)別位點(diǎn)，可促進(jìn)細(xì)胞間黏附，結(jié)果發(fā)現(xiàn)成骨細(xì)胞形態(tài)改變并緊密黏附、鋪展、延伸至多孔鉭內(nèi)部孔中，OCN、纖維連接蛋白 ( fibronectin，F(xiàn)N ) 及絲狀肌動(dòng)蛋白 ( filamentous actin，F(xiàn)-actin ) 的表達(dá)均顯著增高且以 F-actin 的表達(dá)最強(qiáng)。F-actin 主要介導(dǎo)骨生成及骨重建，RGD 修飾下的成骨細(xì)胞 - 鉭界面產(chǎn)生力學(xué)負(fù)荷，促使 F-actin 的重組與表達(dá)，使細(xì)胞骨架發(fā)生改變及重組以調(diào)控成骨基因的表達(dá)，加快骨基質(zhì)礦化速度，細(xì)胞增殖、代謝加速及 Ⅰ 型膠原表達(dá)增強(qiáng)[43-44]。與細(xì)胞黏附率、基質(zhì)蛋白表達(dá)水平均顯著較低的未經(jīng) RGD 修飾的對(duì)照組比較，RGD 修飾的多孔鉭 - 細(xì)胞界面表現(xiàn)出更好的骨整合能力。

作為頗具潛力的生物植入材料，多孔鉭所具備的優(yōu)秀的骨整合能力和界面特性越來越令人矚目。目前，多孔鉭已經(jīng)在口腔頜面外科、骨外科、血管外科等臨床中投入使用，形成多種形態(tài)、不同功用產(chǎn)品系列，用于缺損重建、假體涂層或支架。但是由于價(jià)格昂貴、加工工藝復(fù)雜，其臨床使用率較低，與其優(yōu)秀的生物學(xué)性能不相匹配。如何進(jìn)一步提升鉭生物學(xué)性能，提高鉭 - 細(xì)胞 - 骨界面整合效率，促進(jìn)鉭材料的增值利用，已經(jīng)成為目前醫(yī)學(xué)融合研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)課題之一。