李 婉，黃 毅，凌 偉，黃閻妹，潘艷紅，趙海潞（桂林醫(yī)學院廣西糖尿病系統(tǒng)醫(yī)學重點實驗室，廣西 桂林 541199）

截至2021年1月1日下午3點，世界衛(wèi)生組織（WHO）[1]公布全球新型冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome corona virus 2，SARS-CoV-2）疫情情況：全球累計確診人數(shù)81 947 503/相關(guān)死亡病例1 808 041，其中美洲35 511 445/858 406，歐洲26 490 355/582 016，東南亞11 993 294/183 542，地中海東部4 934 617/121 236，非洲1 919 903/42 697，西太平洋區(qū)1 097 144/20 131；目前最高風險的國家包括美國19 346 790/335 789，印度10 286 709/148 994，巴西7 619 200/193 875，俄羅斯3 186 336/57 555，阿根廷1 613 928/43 163。值得監(jiān)管的是，美國產(chǎn)冷凍鱈魚、魷魚、牛肉、豬肉大量出口中國，其他一些國家產(chǎn)厄瓜多爾白蝦、冷凍豬肉、牛肉、雞肉、冷凍鱈魚、鮮活帝王蟹、紅蝦、三文魚等大量出口中國。令人警惕的是，相當一部分新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）患者自訴嗅覺與味覺異常[2]，不少患者感染SARS-CoV-2失去嗅覺與味覺，乃至感染消失、已經(jīng)出院后，喪失的嗅覺與味覺也不能完全恢復正常；即使處于清潔干凈的場所，部分COVID-19幸存者時常聞到令人作嘔的魚腥味、燒焦烤糊臭肉氣味；甚至從前的咖啡成癮者，面對曾經(jīng)香濃可口的咖啡時，苦訴其不堪忍受的變質(zhì)氣味。為了使讀者更好地應(yīng)對COVID-19疫情，減少SARS-CoV-2感染相關(guān)死亡，本文主要回顧了2020年COVID-19疫情的聚集性暴發(fā)與社區(qū)傳播，探討COVID-19疫情與魚蝦等水產(chǎn)品的相關(guān)性，揭示海鮮水產(chǎn)品可能是SARS-CoV-2重要的“培養(yǎng)基”。

1 SARS-CoV-2概述

SARS-CoV-2由單鏈RNA以及釘突、包膜、膜、核蛋白等4種抗原成分構(gòu)成。通過抗原-抗體反應(yīng)，可以檢測血清樣本中是否出現(xiàn)相應(yīng)IgM、IgG抗體，從而估測既往病毒感染人群以及打疫苗后抗體反應(yīng)；通過原位雜交、免疫膠體金顯微技術(shù)，可以檢測組織中是否出現(xiàn)病毒顆粒，從而觀察組織病理變化；通過PCR擴增技術(shù)，可以檢測咽拭子、唾液、痰液、肺泡液等樣本中是否出現(xiàn)病毒核酸，用以鑒定病毒攜帶者、感染者，從而對陽性患者進行隔離、治療。

目前尚沒有一項檢測技術(shù)，同時具備100%的敏感性與特異性。敏感性高的技術(shù)易導致假陽性，人群推廣時易高估疫情，造成恐慌；特異性高的技術(shù)易導致假陰性，人群篩查時易低估疫情，錯過防疫時機。

血清抗體與樣品核酸檢查結(jié)果陽性，并不等于100%確定體內(nèi)有病毒寄宿、復制、繁殖。病毒只有依賴宿主細胞才能復制、增殖，一旦宿主細胞死亡，細胞外病毒顆粒則無法自我復制、繁殖，所以病毒并無所謂“死”，也無所謂“活”。病毒感染宿主細胞可呈現(xiàn)核酸陽性，機體通過發(fā)燒、固有免疫以及特異免疫清除病毒的過程中也可出現(xiàn)核酸陽性?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗酚涊d：“體若燔炭，汗出而散”。

COVID-19與SARS-CoV-2雖然于2020年初由中國學者首次報道與命名，后續(xù)系列報道COVID-19可能早在2019年秋冬季已經(jīng)在歐美等國家流行。日本2019年年初有血樣SARS-CoV-2抗體檢測呈陽性，美國CDC檢測了紅十字會2019年12月13日至2020年1月17日期間由9個州獻血人員提供的7 389份血樣，結(jié)果SARSCoV-2抗體陽性106份，其中39份是2019年12月13日至16日在加利福尼亞州、俄勒岡州和華盛頓州采集的，提示2019年12月中旬，美國西部已經(jīng)有散在SARSCoV-2感染病例[3]。巴西、西班牙、意大利、法國等病毒相關(guān)研究人員也在當?shù)?019年12月前收集的廢水樣本、咽拭子、血樣檢測中發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2病毒的蹤跡，推測SARS-CoV-2在歐美等地的傳播時間遠早于2019年12月31日武漢衛(wèi)生健康委員會公布的COVID-19疫情節(jié)點，提示SARS-CoV-2有可能依附冷鏈食品，到達病毒播散地之一——武漢華南海鮮市場。

2 海鮮與COVID-19疫情

海鮮與COVID-19疫情密切相關(guān)，海鮮市場是多個國家、多個地區(qū)COVID-19疫情的聚集性播散地。武漢出現(xiàn)的COVID-19疫情與華南海鮮市場密切相關(guān)。2019年12月底，9名“病毒性肺炎”患者中有6名來自華南海鮮市場。2020年1月24日Lancet最先報道的首批41名COVID-19患者中，27例（65.9%）曾去過華南海鮮市場[4]。2020年1月26日，中國CDC披露：華南海鮮市場被檢出SARS-CoV-2。首批華南海鮮市場環(huán)境采樣585份，其中33份樣品含有SARS-CoV-2核酸，其中93.9%（31/33）陽性標本分布在華南海鮮市場的西區(qū)，尤其是西區(qū)的七街和八街，陽性標本多達14份（42.5%）。核酸陽性樣本經(jīng)冠狀病毒敏感細胞培養(yǎng)，成功分離出SARS-CoV-2毒株，透射電鏡下顯示冠狀病毒顆粒：直徑60～140 nm，特征性釘突9～12 nm[5]。武漢別名“百湖之城”“水上之都”“三大火爐之一”。在中國出現(xiàn)的COVID-19疫情之中，其中武漢檢出的COVID-19病例占比最高[6]：累計確診病例占59%（50 344/85 134），重癥病例占84%（9 228/10 968），死亡病例占83.5%（3 869/4 634）。華南海鮮市場所在地——江漢區(qū)又屬武漢13個行政區(qū)及開發(fā)區(qū)中“重災(zāi)中之更重”，該地人員發(fā)病高達10 386/100萬[7]。關(guān)閉海鮮市場，禁止生鮮交易，武漢疫情得到了有效控制。

北京2020年夏季COVID-19疫情與豐臺新發(fā)地海鮮市場有關(guān)：2020年6月10日以前，北京已經(jīng)近60 d本土新增確診病例為零。13日，北京公布4名新增COVID-19確診病例，其活動軌跡共同指向豐臺新發(fā)地海鮮市場。果不其然，新發(fā)地市場從業(yè)人員及環(huán)境中檢出SARS-CoV-2核酸，SARS-CoV-2出現(xiàn)在切割進口三文魚的案板樣品中。據(jù)中國CDC流行病學首席專家吳尊友博士在新聞發(fā)布會上介紹：新發(fā)地市場沒有販賣野味，但是依然有人被感染，說明病毒中間宿主不是野生動物。從新發(fā)地的確診病例職業(yè)分類來看，賣海鮮水產(chǎn)一類的感染人數(shù)最多，其次是牛羊肉；按照發(fā)病時間分類，海鮮水產(chǎn)一類的工作人員的發(fā)病時間較其他類的發(fā)病時間要早。由此可知，海鮮等水產(chǎn)品較牛肉、羊肉、豬肉、雞肉，與SARS-CoV-2感染關(guān)系更為密切。封閉豐臺新發(fā)地海鮮市場，北京疫情得到了有效控制。

據(jù)大連市衛(wèi)生健康委員會疫情防控通報[8]：2020年7月23日至24日15時，大連市新增確診病例9人，均為大連凱洋海鮮公司員工。截至7月29日，大連累計確診COVID-19病例52例，其中30人（58%）為大連凱洋海鮮公司員工，9人（17%）為大連凱洋海鮮公司員工接觸者，9人（17%）為大連灣街道的居民，4人（8%）為確診病例或無癥狀感染者密切接觸者。截至8月3日，冷凍海鮮產(chǎn)品加工車間是聚集性暴發(fā)場所，共有60名工人及管理人員感染，罹患率高達61.9%。在凱洋海鮮公司的冷庫食品、加工車間、宿舍、食堂等食品和環(huán)境的樣本中，發(fā)現(xiàn)多份樣本核酸檢測呈陽性，提示凱洋海鮮公司是大連出現(xiàn)COVID-19疫情的引發(fā)地。關(guān)閉海鮮加工廠，大連疫情也迅速得到了控制。

據(jù)青島衛(wèi)生健康委員會消息，2020年9月24日2例SARS-CoV-2無癥狀感染者，均為青島大港公司冷凍海鮮裝卸工人，共采集送檢涉及冷鏈產(chǎn)品和環(huán)境樣本1 440份，部分樣本呈現(xiàn)陽性。10月17日，中國CDC發(fā)布消息，從青島工人搬運的進口冷凍鱈魚的外包裝陽性樣本中檢測分離到SARS-CoV-2顆粒，首次提示SARS-CoV-2可以通過冷凍海鮮等媒介感染接觸個人。11月8日至11日，天津至少3名本地海鮮冷凍食品裝卸工人被診斷為COVID-19病例，患者數(shù)日前有進口冷鏈食品接觸史。自2020年6月以來，全國已有至少10余省份先后在冷鏈凍品中檢出SARS-CoV-2陽性。福建廈門，江西萍鄉(xiāng)，山東煙臺、青島，重慶沙坪壩，安徽蕪湖，深圳龍崗，廣東吳興，廣西東興及北流等11地出售的三文魚、凍蝦、凍雞翅、魚粉樣品檢測出SARS-CoV-2核酸。以上證據(jù)顯示：海鮮、凍肉可能是滋生SARS-CoV-2的“培養(yǎng)基”。每個公民除了嚴把呼吸道、消化道等病毒入口，進口海鮮、凍肉供應(yīng)鏈監(jiān)管也不可忽視。

自2020年5月以來，美國、英國、西班牙、意大利、泰國等多家海鮮市場、海鮮加工廠、魚市集中暴發(fā)COVID-19感染。6月7日，位于美國太平洋沿岸的海鮮加工廠Pacific Seafood in Newport共檢測376名工人，其中124人（33%）陽性[9]。泰國是蝦蟹等海鮮消費及出口大國，自12月17日至30日10余天內(nèi)，Samut Sakhon省Mahachai海鮮市場員工感染SARS-CoV-2者超過1 000人[10]。此外，多艘國外遠洋漁船的漁民，也是高危易感人群，不少漁民被檢出SARS-CoV-2陽性。美國“羅斯?！碧柡侥福║SS Theodore Roosevelt Aircraft）上共有4 000余名船員，逾1 200人SARS-CoV-2檢測呈陽性[11-12]。

值得重視的是，游船成為研究COVID-19等急性傳染病的實驗現(xiàn)場[13]。截至2020年9月，至少有27艘國際游船暴發(fā)COVID-19，包括患者在內(nèi)的42 000名船上人員受困海上，數(shù)百艘游船因COVID-19而停泊停航[14]。鉆石公主號游船上乘客罹患率高達20.4%（544/2 666），船員罹患率13.7%（143/1 045）[15]。同一隔間內(nèi)人—人傳染的中位序列間隔僅有2 d[16]。鉆石公主號游船最終COVID-19感染者超過700人[13,16]。研究人員發(fā)現(xiàn)餐飲服務(wù)船員是導致COVID-19疫情暴發(fā)的主要傳播者[15]：20名COVID-19船員中有15名（75%）為餐飲服務(wù)人員，這15名患者在確診后依然為其他船員、乘客提供餐飲服務(wù)。游船上主要飲食為海鮮（三文魚、龍蝦、扇貝）、雞肉、雞蛋等高蛋白類，以及冰淇淋、巧克力、甜品等，是典型的高蛋白、高脂、高糖食譜，是糖尿病、高血壓、高血脂、肥胖、心腦血管疾病等慢病實驗室造模的常用飼料，而這些慢病也是COVID-19感染、發(fā)病住院、使用監(jiān)護室以及機械通氣、甚至死亡的重要危險因素。所以，海鮮等水產(chǎn)品是SARS-CoV-2感染、人與人傳播鏈鎖中的重要一環(huán)。雖然肉食動物如寵物貓、狗以及美國動物園的獅、虎、豹等均被檢測出SARS-CoV-2核酸，但以魚、青蛙等為肉食的農(nóng)場養(yǎng)殖的水貂則更易感染SARS-CoV-2，而且可以發(fā)病、死亡，造成病毒變異、播散[17-22]。農(nóng)場感染者也可以把SARS-CoV-2傳染給水貂，引發(fā)水貂—水貂之間病毒播散，感染的水貂也可再感染人類。因此，海鮮可能是SARSCoV-2滋生的重要“培養(yǎng)基”。

3 海鮮可能是SARS-CoV-2滋生的“培養(yǎng)基”

海鮮水產(chǎn)品與甲肝、菌痢、霍亂、傷寒等胃腸道傳染病關(guān)系密切，更與COVID-19疫情暴發(fā)有重要關(guān)系。富營養(yǎng)化養(yǎng)殖生鮮水產(chǎn)品，往往伴隨大量的細菌、真菌、寄生蟲、衣原體，以及病毒等病原微生物，是許多疾病的病源。例如1979、1983和1986年，上海、寧波等地曾發(fā)生過因為生食毛蚶引起的小規(guī)模甲肝流行，1988年上海出現(xiàn)甲肝大流行。海鮮氣腥、味咸，含高蛋白，是發(fā)物，也可能是病毒滋生的重要“培養(yǎng)基”。吃魚蝦等水產(chǎn)品易生痰化火，影響呼吸與消化功能。病毒至少有兩個入口：鼻與口。海鮮之腥氣，腐臭穢濁，屬于疫癘之氣，如煙如瘴，傳染性強，經(jīng)鼻進入肺等呼吸系統(tǒng)，可成為SARS-CoV-2快速滋生的“培養(yǎng)基”，誘導急性發(fā)作模型。海鮮之咸味，經(jīng)口入消化系統(tǒng)，嘔吐物酸濁腐臭，物腐而后蟲生，可成為SARS-CoV-2慢速滋生的“培養(yǎng)基”，濕濁蒸騰，如霾如霧，如陳谷滋生米蟲，如爛果吸引蒼蠅，誘導疫情“常態(tài)化”模型。在治療原則上，以芳香化濁、化濕、宣氣平息炎上之火。因此，務(wù)必把好病從口入關(guān)，忌口病易瘥。