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恙蟲(chóng)病基礎(chǔ)研究與診療進(jìn)展

2021-11-30 10:04文韜李軍
關(guān)鍵詞:病患者重癥基因

文韜,李軍

(1. 右江民族醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院,廣西 百色 533000;2. 右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,廣西 百色 533000)

恙蟲(chóng)病又稱叢林斑疹傷寒,是恙螨東方體(舊稱恙蟲(chóng)病立克次體)寄生在恙螨身上然后通過(guò)恙螨叮咬易感人群而引起的一種地方疫源性疾病[1],既往曾被列為我國(guó)法定傳染性疾病。在我國(guó)以及亞太地區(qū)人群中廣泛分布,甚至毗鄰亞太地區(qū)的中亞、中東也有該疾病的相關(guān)報(bào)道[2]。對(duì)于重癥恙蟲(chóng)病,目前我國(guó)尚無(wú)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn),所采取的多是Park SW等[3]于2011年所提出的診斷意見(jiàn),可以簡(jiǎn)要?dú)w納為:在恙蟲(chóng)病診斷明確的基礎(chǔ)上,發(fā)生器官功能損害。重癥恙蟲(chóng)病是目前最嚴(yán)重的立克次體病,每年造成全球約100萬(wàn)人死亡[4]。但是,由于醫(yī)務(wù)人員對(duì)該病專業(yè)知識(shí)的欠缺,易發(fā)生誤診和漏診,從而導(dǎo)致該病治療不及時(shí),預(yù)后較差[5]。針對(duì)該現(xiàn)象,中國(guó)疾病預(yù)防控制中心已于2009年頒布《恙蟲(chóng)病預(yù)防控制技術(shù)指南(試行)》[6]指導(dǎo)臨床實(shí)踐。本文將從恙蟲(chóng)病的基礎(chǔ)研究以及臨床診斷、治療進(jìn)展三個(gè)方面進(jìn)行綜述,以提高臨床醫(yī)生對(duì)該病的診療水平。

1 恙蟲(chóng)病基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀

1.1 流行病學(xué) 恙蟲(chóng)病作為一種地方疫源性疾病,其流行病學(xué)特點(diǎn)包括一般傳染病的規(guī)律,即有主要特定傳染源、一般的傳播途徑、易感人群。

1.1.1 傳染源 恙蟲(chóng)病的傳染源通常是恙蟲(chóng)病東方體的寄生宿主,最主要的是嚙齒類動(dòng)物:鼠類。流行病學(xué)研究者將我國(guó)與周邊有恙蟲(chóng)病報(bào)道的國(guó)家進(jìn)行宿主對(duì)比,發(fā)現(xiàn)宿主類大鼠差異較大,每個(gè)國(guó)家均有與其對(duì)應(yīng)的宿主類大鼠[7]。除此之外,在我國(guó)恙蟲(chóng)病發(fā)病的地區(qū),其宿主鼠類不僅存在差異,發(fā)病高峰期也不同。如:廣東、臺(tái)灣是四季發(fā)病,冬季型僅南方疫區(qū)有發(fā)病,如廣東、海南等[8]。

1.1.2 傳播途徑 目前,基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學(xué)研究者最傾向于認(rèn)為恙蟲(chóng)病的傳播途徑是恙螨通過(guò)叮咬較薄、嫩的皮膚傳播[9]。另有研究顯示:恙螨并非直接穿破皮膚叮咬,而是通過(guò)宿主的毛囊或毛孔分泌一種液體,對(duì)所在部位組織進(jìn)行溶解,若不及時(shí)干預(yù)將直接導(dǎo)致患者多器官功能障礙,恙蟲(chóng)病便發(fā)展為重癥恙蟲(chóng)病[10]。

1.1.3 易感人群 具有外出或野外勞作史的均為恙蟲(chóng)病易感人群,無(wú)年齡、性別差異。

1.2 致病機(jī)制 恙蟲(chóng)病病理表現(xiàn)為血管炎,其致病機(jī)制復(fù)雜,與我們的體液免疫、細(xì)胞免疫等密切相關(guān)。

1.2.1 免疫機(jī)制 恙蟲(chóng)病的免疫機(jī)制有以下幾方面:其一,目前大多數(shù)專家學(xué)者認(rèn)同宿主內(nèi)皮細(xì)胞是恙蟲(chóng)病感染的主要靶點(diǎn);其二,恙蟲(chóng)病東方體誘發(fā)樹(shù)突細(xì)胞產(chǎn)生白介素導(dǎo)致細(xì)胞反應(yīng)、使淋巴細(xì)胞等增殖減少[11];其三,有部分學(xué)者認(rèn)為恙蟲(chóng)病的發(fā)病與人體血管功能減退相關(guān),特別是重癥恙蟲(chóng)病的并發(fā)癥發(fā)生在腦部、中樞神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)血管功能減退尤為嚴(yán)重[12];其四,內(nèi)皮細(xì)胞的激活會(huì)使中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等大量?jī)?nèi)流進(jìn)入肺間質(zhì),因?yàn)樵搩?nèi)流方式使血管通透性增加,進(jìn)而引起肺部水腫、低氧血癥和呼吸窘迫綜合征等疾病[13];其五,恙蟲(chóng)病炎癥反應(yīng)與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用,恙蟲(chóng)病東方體所感染部位的炎癥因子TNF-α和IL-1引起內(nèi)皮細(xì)胞活化,并且將L-選擇素、E-選擇素上調(diào)。研究證明,恙蟲(chóng)病轉(zhuǎn)變?yōu)橹匕Y恙蟲(chóng)病可能與L-選擇素、E-選擇素表達(dá)水平有著密切的聯(lián)系[14]。

1.2.2 適應(yīng)性免疫 恙蟲(chóng)病的發(fā)展與適應(yīng)性免疫相關(guān),適應(yīng)性免疫分為:細(xì)胞免疫和體液免疫。其中細(xì)胞免疫是一把“雙刃劍”,Th1型細(xì)胞免疫反應(yīng)會(huì)抑制恙蟲(chóng)病的發(fā)展[15],但是,間皮細(xì)胞等呈遞抗原細(xì)胞其產(chǎn)生的白介素卻又能抑制Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)[16],因此,兩者共同決定著恙蟲(chóng)病的進(jìn)一步發(fā)展。體液免疫也在恙蟲(chóng)病發(fā)病中起著關(guān)鍵作用。體內(nèi)產(chǎn)生的黏附素基因(ScaA)對(duì)寄生在人體內(nèi)恙蟲(chóng)病東方體的發(fā)展起促進(jìn)作用,但是,體液免疫產(chǎn)生的抗ScaA抗體又能夠抑制黏附素,進(jìn)而抑制恙蟲(chóng)病向重癥恙蟲(chóng)病發(fā)展。

1.3 臨床表現(xiàn) 恙蟲(chóng)病的典型臨床表現(xiàn):發(fā)熱、焦痂/潰瘍/皮疹伴周圍淺表淋巴結(jié)腫大,其中焦痂是其特征性表現(xiàn)[2]。而重癥恙蟲(chóng)病即在恙蟲(chóng)病的基礎(chǔ)上出現(xiàn)器官功能障礙,如:肝功能損害、腎功能損害、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,以及心律失常和心功能衰竭等。由于其表現(xiàn)復(fù)雜多樣、臨床醫(yī)師知識(shí)掌握欠缺以及未認(rèn)真查體等原因,導(dǎo)致該病往往易被誤診誤治,最終導(dǎo)致病情惡化[5],尤其是更易伴發(fā)精神病癥狀?!豆锷腥静W(xué)》[17]指出:恙蟲(chóng)病患者由于血管損傷還會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥狀與精神病癥狀,臨床上這類患者容易被誤診為“腦炎”等神經(jīng)系統(tǒng)疾病并延誤治療。并且有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[18]:恙蟲(chóng)病患者并發(fā)精神病癥狀如抑郁癥等的發(fā)生率遠(yuǎn)高于非恙蟲(chóng)病患者??紤]由恙蟲(chóng)病導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷進(jìn)而使腦部功能發(fā)生改變出現(xiàn)精神病癥狀[18]。因此,在疫區(qū)有不明原因發(fā)熱伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí),應(yīng)注意排除恙蟲(chóng)病。

2 恙蟲(chóng)病的診斷和治療

2.1 診斷方法 目前恙蟲(chóng)病的診斷常分為臨床診斷與實(shí)驗(yàn)室診斷兩方面。按照第4版《實(shí)用傳染病學(xué)》[19]診斷標(biāo)準(zhǔn):①近3周野外活動(dòng)史;②發(fā)熱;③焦痂或潰瘍;④肝脾腫大或淋巴結(jié)腫大;⑤外斐反應(yīng)≥1∶160;同時(shí)滿足以上3項(xiàng)即可診斷恙蟲(chóng)病。其中還需排除傷寒、流行性出血熱等疾病,即可診斷為恙蟲(chóng)病。Park SW等[3]于2011年所提出的重癥恙蟲(chóng)病診斷標(biāo)準(zhǔn):在確診恙蟲(chóng)病的基礎(chǔ)上,出現(xiàn):①中樞神經(jīng)系統(tǒng):意識(shí)改變、抽搐、腦卒中;② 呼吸系統(tǒng):影像學(xué)提示雙肺浸潤(rùn),以及下列至少一項(xiàng):氧合指數(shù)≤33.25 kPa、呼吸頻率≥30次/分,或直接氣管插管呼吸機(jī)輔助呼吸;③心臟:心臟功能衰竭或新發(fā)的心律失常;④腎臟:血肌酐(Scr)≥177 μmol/L;⑤感染性休克:收縮壓≤11.97 kPa,或較基礎(chǔ)值下降5.32 kPa以上,且排除其它因素影響;⑥消化道出血(無(wú)消化性潰瘍基礎(chǔ));⑦死亡。符合上述其中一項(xiàng)即可診斷為重癥恙蟲(chóng)病。在實(shí)際臨床工作中,外斐試驗(yàn)陽(yáng)性率極低,缺乏敏感性和特異性[16],并且和時(shí)間的發(fā)展有一定關(guān)系。因此,許多恙蟲(chóng)病患者的外斐試驗(yàn)結(jié)果往往呈陰性。隨著科研的深入,目前實(shí)驗(yàn)室檢查已經(jīng)擴(kuò)展到如血清學(xué)檢查、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、二代基因測(cè)序(NGS)等最新診斷技術(shù)。

2.1.1 血清學(xué)檢查 血清學(xué)檢查對(duì)于恙蟲(chóng)病診斷有著獨(dú)特意義,一直運(yùn)用在臨床檢查診斷之中。其中主要包括間接免疫熒光法(IIFA)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)。

2.1.1.1 間接免疫熒光法(IIFA) IIFA被認(rèn)為是目前診斷恙蟲(chóng)病的金標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)?;诳乖贵w反應(yīng)原理,將恙蟲(chóng)病患者的血清與載玻片上的抗原混合,然后使用熒光標(biāo)記的抗體進(jìn)行檢測(cè),其中Karp、Kato和Gilliam血清型是最常用的抗原。但是由于地區(qū)不同常用抗原也存在著差異,在抗原血清型的選擇以及反應(yīng)最終滴度的確定需要根據(jù)當(dāng)?shù)嘏R床研究結(jié)果而制定不同的標(biāo)準(zhǔn),所以,為了避免假陰性以及滴度監(jiān)測(cè)更加準(zhǔn)確,常取兩份血清進(jìn)行檢測(cè)[20]。

雖然目前認(rèn)為IIFA是診斷恙蟲(chóng)病的黃金標(biāo)準(zhǔn),但此實(shí)驗(yàn)除了上述問(wèn)題之外還有其它不足,因?yàn)镮IFA最后滴度與顯微鏡下讀片,是由檢驗(yàn)科醫(yī)生人工進(jìn)行,因此,存在著人為因素差異,不同的醫(yī)生得出不同的結(jié)果[21]。并且,人血中抗體形成一般需要7~10 d,所以在此期間,即便使用IIFA檢查,所得出結(jié)果也是陰性。綜上,該檢查在目前多種輔助檢查中是成熟的一種,但是因?yàn)槠鋵?duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)備、人員要求較高,因此存在著諸多弊端,導(dǎo)致其在醫(yī)院的開(kāi)展并不理想。

2.1.1.2 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA) ELISA是對(duì)免疫熒光反應(yīng)的一大補(bǔ)充。利用酶聯(lián)反應(yīng)監(jiān)測(cè)儀,檢測(cè)病人血清中的恙螨東方體的IgG和IgM抗體。不同的恙螨東方嵌合抗原與 r21、kr562個(gè)抗原重組,既降低交叉反應(yīng)又提高特異性、敏感性。ELISA檢測(cè)與IIFA檢測(cè)相比而言,其無(wú)論在靈敏度還是準(zhǔn)確度方面均高于IIFA,并且結(jié)果還可以定量到具體數(shù)值,對(duì)于檢測(cè)設(shè)備和人員要求、成本較IIFA而言更低,所以可以大量檢測(cè)用于篩查,最終將極有可能取代IIFA,也更容易推廣到我國(guó)各大醫(yī)院[14]。

2.1.2 聚合酶鏈反應(yīng)(PCR) PCR技術(shù)為醫(yī)務(wù)人員對(duì)于恙蟲(chóng)病的確診提供了更加可靠的方法。當(dāng)患者擬診為恙蟲(chóng)病時(shí),對(duì)患者血液中的基因提取進(jìn)行擴(kuò)增,然后進(jìn)行片段比對(duì)。其中常用檢測(cè)基因有:16SrRNA、相對(duì)分子質(zhì)量為56000蛋白和相對(duì)分子質(zhì)量為58000蛋白的編碼基因以及groEL基因[22-23]。 近年來(lái),逐漸有學(xué)者提出,在恙蟲(chóng)病的早期進(jìn)行基因擴(kuò)增不應(yīng)局限于提取血液中的基因,更應(yīng)該優(yōu)先考慮提取焦痂[24],將焦痂內(nèi)的基因進(jìn)行擴(kuò)增,不僅利于輔助診斷還有利于進(jìn)行藥敏試驗(yàn),選擇敏感性藥物[25]。雖然PCR正成為研究的熱點(diǎn),但是,其仍然有一弊端:恙蟲(chóng)病患者并非全部具有特征性焦痂。因此,初步診斷未考慮恙蟲(chóng)病時(shí),難以取得標(biāo)本進(jìn)行基因擴(kuò)增,所以,其只能作為確診診斷,但不利于篩查。此外,基因擴(kuò)增技術(shù)復(fù)雜,要求較高,需要較高的軟硬實(shí)力,因此其推廣存在一定困難。

2.1.3 二代基因測(cè)序(NGS) NGS是目前關(guān)于恙蟲(chóng)病診斷的最新技術(shù)手段,其早已廣泛應(yīng)用于鉤端螺旋體、結(jié)核分枝桿菌[26]、人類免疫缺陷病毒的診斷測(cè)序。PCR技術(shù)對(duì)于疑是恙蟲(chóng)病的患者具有診斷意義,那NGS對(duì)于部分未發(fā)現(xiàn)明顯焦痂的患者診斷就具有高測(cè)序深度、低測(cè)序成本、高通量數(shù)據(jù)分析的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。NGS包括:DNA測(cè)序文庫(kù)的制備、錨定橋接、PCR擴(kuò)增、基因延伸測(cè)序的基因分析。由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,NGS的已知致病基因芯片的研發(fā)十分成熟,因此,NGS應(yīng)用于恙蟲(chóng)病的診斷指日可待。查閱現(xiàn)有資料,目前我國(guó)學(xué)者率先將NGS技術(shù)應(yīng)用于恙蟲(chóng)病診斷和治療上,研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)抽取患者血液,進(jìn)行基因擴(kuò)增后將其與NGS多基因芯片進(jìn)行比對(duì)、分析,從而在較短時(shí)間內(nèi)確定恙蟲(chóng)病東方體,或其他病原體,其打破了傳統(tǒng)檢驗(yàn)方法,有望成為恙蟲(chóng)病、多器官功能衰竭或多基因疾病的新一代診療首選方法[27]。

2.1.4 其他 診斷恙蟲(chóng)病的其他檢驗(yàn)手段較多但各有弊端,如:組織活檢、培養(yǎng)、間接免疫過(guò)氧化物酶檢測(cè)法(IIP)、免疫層析法(ICT)、血常規(guī)等檢驗(yàn)手段。組織培養(yǎng)、活檢通過(guò)病理診斷的手段能夠使疾病確診,但是,其是基于高度懷疑恙蟲(chóng)病的條件下進(jìn)行檢查,并且該手段還具有生物安全的風(fēng)險(xiǎn)[28],因此需要特定的設(shè)備與環(huán)境才能夠進(jìn)行此項(xiàng)檢查;IIP和ICT檢查是既往常用的手段,但是對(duì)于人員以及設(shè)備技術(shù)要求較高,臨床推廣與實(shí)踐中并未取得較大進(jìn)展。除此之外,恙蟲(chóng)病患者血常規(guī)常提示:WBC變化不大,嗜酸性粒細(xì)胞減少甚至為0以及血小板的減少,究其原因,可能與病原體影響血液系統(tǒng)免疫相關(guān)。血常規(guī)雖然能夠提示重癥恙蟲(chóng)病,但是影響因素太多,不能夠作為診斷。

2.2 影響恙蟲(chóng)病嚴(yán)重程度的相關(guān)因素 恙蟲(chóng)病若不及時(shí)干預(yù),極大可能進(jìn)一步發(fā)展成重癥恙蟲(chóng)病。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,醫(yī)學(xué)工作者逐步揭示恙蟲(chóng)病的危險(xiǎn)因素。

2.2.1 熱程 恙蟲(chóng)病的常見(jiàn)表現(xiàn)是發(fā)熱,熱程指患者發(fā)熱至體溫持續(xù)3天正常的時(shí)間。傳統(tǒng)研究證明,熱程長(zhǎng)短常常與恙蟲(chóng)病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。最初的誤診誤治,直接導(dǎo)致熱程變長(zhǎng),患者發(fā)生多器官功能障礙綜合征(MODS)的可能將越大[29],恙蟲(chóng)病的患者預(yù)后也就越來(lái)越差。雖然大多研究均證明熱程與疾病嚴(yán)重程度相關(guān),但近年,有學(xué)者研究顯示:熱程長(zhǎng)短與恙蟲(chóng)病的預(yù)后和嚴(yán)重程度無(wú)直接關(guān)系[30]。

2.2.2 降鈣素原(PCT) PCT是降鈣素的前體物質(zhì),是感染的一項(xiàng)敏感指標(biāo),正常值一般<0.1 ng/ml,常在感染4 h內(nèi)上升,8~24 h達(dá)到峰值。目前,諸多學(xué)者研究表明,PCT的數(shù)值,與恙蟲(chóng)病的嚴(yán)重程度與死亡率呈正相關(guān)[31]。PCT數(shù)值上升,探究其原因,或許與以下因素相關(guān):①恙蟲(chóng)病患者因恙蟲(chóng)病東方體進(jìn)入體內(nèi),誘發(fā)全身血管炎,感染加重,最終因恙蟲(chóng)病東方體導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)PCT上升;②恙蟲(chóng)病患者因全身多器官功能損害導(dǎo)致免疫系統(tǒng)減弱,進(jìn)而誘發(fā)細(xì)菌感染,最終引起PCT上升。因?yàn)槟壳把芯课磳?duì)PCT上升原因進(jìn)行詳細(xì)分析,大多數(shù)科研工作者僅僅關(guān)注到恙蟲(chóng)病伴PCT上升。因此,在后續(xù)研究中PCT上升原因或成為新的聚焦點(diǎn)。

2.2.3 血細(xì)胞比容(HCT)與血漿白蛋白(ALB)差值 隨著研究的深入,近年來(lái)有學(xué)者從HCT以及ALB的角度探究恙蟲(chóng)病的預(yù)后,結(jié)果發(fā)現(xiàn)HCT與ALB的差值與恙蟲(chóng)病的嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān),其主要表現(xiàn)為HCT上升、ALB下降,HCT與ALB的差值能夠代表恙蟲(chóng)病的評(píng)估指標(biāo);甚至,當(dāng)HCT與ALB差值>8.56時(shí)還具有鑒別意義[32]。

2.2.4 尿酸(UA)與血漿白蛋白(ALB)比值 恙蟲(chóng)病患者因?yàn)檠軆?nèi)皮細(xì)胞損失導(dǎo)致通透性改變,ALB漏出形成低蛋白血癥。恙蟲(chóng)病東方體導(dǎo)致血管炎使腎臟局部發(fā)生實(shí)質(zhì)、功能損害,UA排泄障礙,引起血中UA升高。李梅等[33]學(xué)者發(fā)現(xiàn):恙蟲(chóng)病患者ALB下降和UA上升,二者均成為恙蟲(chóng)病的危險(xiǎn)因素;當(dāng)UA與ALB的比值>11.64時(shí),可以診斷其已經(jīng)從恙蟲(chóng)病發(fā)展成重癥恙蟲(chóng)??;UA/ALB的敏感性與準(zhǔn)確性高于UA與ALB獨(dú)立因素。

2.2.5 其它 恙蟲(chóng)病的危險(xiǎn)因素以及預(yù)后還與C反應(yīng)蛋白、血小板、D-二聚體相關(guān),但是影響上述指標(biāo)因素較多,故本文不詳細(xì)論述。

2.3 治療方法 目前恙蟲(chóng)病的治療多采用一般治療、病因治療以及對(duì)癥支持治療。

2.3.1 一般治療 恙蟲(chóng)病患者保持良好的作息、維持水電解質(zhì)平衡并注意減少并發(fā)癥的發(fā)生是治療的首要手段,也是治療的基礎(chǔ)。

2.3.2 病因治療 恙蟲(chóng)病患者病因治療指采取脂溶性抗生素破壞恙蟲(chóng)病多方體在細(xì)胞內(nèi)寄生,其中強(qiáng)力霉素以及阿奇霉素是抗恙蟲(chóng)病常用抗生素。根據(jù)中國(guó)疾控中心頒發(fā)的《恙蟲(chóng)病預(yù)防控制治療指南》[6]意見(jiàn),強(qiáng)力霉素具體使用方法:成人100 mg,每12 h口服1次,退熱后100 mg/d頓服;8歲以上小兒每日2.2 mg/kg,每12小時(shí)1次,退熱后按體重2.2 mg/kg,每日口服1次。阿奇霉素用法:成人每次500 mg頓服,退熱后250 mg/d頓服,兒童10 mg/kg(1日量最大不超過(guò)500 mg)頓服,退熱后劑量減半,亦可靜脈滴注阿奇霉素。其中,阿奇霉素在治療恙蟲(chóng)病中效果更為確切以及不良反應(yīng)相對(duì)較少[34]。

2.3.3 對(duì)癥支持治療 恙蟲(chóng)病對(duì)癥治療包括:呼吸機(jī)輔助呼吸、血液凈化、人工肝等。當(dāng)恙蟲(chóng)病伴呼吸、肝、腎功能損害時(shí),常采取抗炎、給氧、保肝降酶以及維持腎功能等治療。黎淑芬等[35]學(xué)者指出,恙蟲(chóng)病合并呼吸功能衰竭,及時(shí)使用無(wú)創(chuàng)或有創(chuàng)呼吸機(jī)將一定程度上減少并發(fā)癥和病情惡化。 此外,也可以用“人工肝”和血液凈化的方式吸附炎癥介質(zhì)和加快毒素的排泄,其中恙蟲(chóng)病通過(guò)血液凈化后,很大一部分患者都能取得理想的療效[36],血液凈化治療或許成為未來(lái)一個(gè)重點(diǎn)研究方向。近年有學(xué)者研究這方面發(fā)現(xiàn):通過(guò)輸注血漿治療,可以很好地改善患者臨床癥狀,減輕炎癥反應(yīng),從而提高重癥恙蟲(chóng)病的治愈率[37]。

2.3.4 其他 恙蟲(chóng)病病理表現(xiàn)為小血管炎癥,根據(jù)《恙蟲(chóng)病預(yù)防控制治療指南》意見(jiàn):重癥患者慎用激素,但是中毒癥狀明顯的重癥患者,在使用有效抗菌素的情況下,可適當(dāng)使用激素。

3 總結(jié)

綜上所述,恙蟲(chóng)病作為一種地方疫源性疾病,我們應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)恙蟲(chóng)病診斷治療的科普和專業(yè)培訓(xùn),爭(zhēng)取做到早期診斷、早期治療,以減少發(fā)展為重癥病例的概率。現(xiàn)階段,恙蟲(chóng)病的流行病學(xué)探索明確:傳染源、傳播途徑、易感人群研究逐漸完善。該病發(fā)病機(jī)制的研究結(jié)果均傾向于與人體適應(yīng)性免疫相關(guān),但是目前針對(duì)發(fā)病機(jī)制與臨床治療相結(jié)合方面研究較少,或許在后續(xù)研究中會(huì)成為新的方向,輔助檢查方面NGS更具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),可進(jìn)一步推廣;PCT、HCT與ALB差值、UA/ALB,以及C反應(yīng)蛋白、血小板、D-二聚體均為恙蟲(chóng)病嚴(yán)重程度的相關(guān)因素,熱程、性別、年齡等因素目前仍具有爭(zhēng)議,值得進(jìn)一步研究;治療上,及早抗立克次體治療是最關(guān)鍵的措施,輸注血漿治療可以改善患者臨床癥狀,可考慮作為輔助治療手段。目前血液凈化治療對(duì)恙蟲(chóng)病療效顯著,有望成為恙蟲(chóng)病治療的首選方案。

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