李 宏

（天津市第五中心醫(yī)院婦科，天津 300450）

光動(dòng)力療法（photodynamic therapy）是通過(guò)光化學(xué)反應(yīng)使分子內(nèi)能破壞腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)的一種治療方法，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，以達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的作用[1]。光動(dòng)力療法對(duì)病灶組織有高度選擇性和強(qiáng)大殺傷力，對(duì)正常機(jī)體無(wú)毒副作用，不抑制骨髓造血、免疫系統(tǒng)，具備良好的治療安全性[2]。近年來(lái)，對(duì)光動(dòng)力療法已經(jīng)廣泛應(yīng)用到神經(jīng)外科、泌尿科、婦科等疾病治療中[3]。但是，光動(dòng)力療法在婦科腫瘤方面的應(yīng)用起步較晚，還處于研究、探索階段，具體的臨床應(yīng)用效果如何，尚未完全明確[4]。本文現(xiàn)對(duì)光動(dòng)力學(xué)療法在外陰上皮內(nèi)瘤樣病變（VIN）和宮頸上皮內(nèi)病變（CIN）、宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌婦科腫瘤中的應(yīng)用研究進(jìn)行綜述，旨在為臨床治療婦科腫瘤提供參考。

1 外陰上皮內(nèi)瘤樣病變

VIN 屬于外陰癌癌前病變，包括外陰鱗狀上皮內(nèi)瘤變和外陰非鱗狀上皮內(nèi)瘤變[5]，臨床治療以手術(shù)為主，藥物治療為輔助方法，但是復(fù)發(fā)率高、易形成瘢痕、惡變[6]。光動(dòng)力學(xué)療法通過(guò)光敏劑吸收能力后躍遷至激發(fā)狀態(tài)，可將能量傳遞給氧分子生成活性氧，進(jìn)而直接氧化細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)和DNA，進(jìn)而有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，對(duì)外陰上皮內(nèi)瘤樣病變具有良好的療效[7]。Hu J 等[8]的研究采用光導(dǎo)纖維直接插入腫瘤，對(duì)腫瘤進(jìn)行50 J/cm2照射治療VIN，結(jié)果顯示光動(dòng)力學(xué)治療72 h 后，患者外陰瘙癢、皮膚破損、燒灼感、潰瘍等癥狀均顯著減輕，由此可見(jiàn)，光動(dòng)力學(xué)療法治療VIN 具有一定的效果，可顯著改善臨床癥狀。趙艷等[9]研究采用CO2激光聯(lián)合光動(dòng)力療法治療VIN，結(jié)果顯示近期總有效率為88.23%，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率為11.24%，提示光動(dòng)力學(xué)療法較傳統(tǒng)治療方法效果更顯著，可提高治療總有效率，降低復(fù)發(fā)率。可能與光動(dòng)力學(xué)療法是激光經(jīng)過(guò)聚焦導(dǎo)入光纖，然后通過(guò)特定激光直接輻射病灶組織，可精確的破壞病變組織，從而促進(jìn)臨床癥狀的減輕有關(guān)。光動(dòng)力學(xué)療法治療后無(wú)瘢痕和明顯創(chuàng)面，是一種有效安全的治療方法。因此，VIN 的治療可選擇光動(dòng)力學(xué)療法，但是由于當(dāng)前相關(guān)研究多停留在小樣本臨床試驗(yàn)階段，具體的有效性和安全性還需要不斷的探索驗(yàn)證[10]。

2 宮頸上皮內(nèi)病變

采用光動(dòng)力療法治療CIN，可有效清除HPV[11]。王瑤[12]的研究納入74例CIN 患者，給予宮頸注射苯丙氨酸，采用630 nm 激光照射，結(jié)果顯示47.34%患者出現(xiàn)輕度光敏不良反應(yīng)；宮頸組織病理學(xué)檢查顯示，完全緩解率為90.12%，其余患者未完全緩解，進(jìn)行擇期再次光動(dòng)力療法治療。隨訪6 個(gè)月，結(jié)果顯示完全緩解率為81.81%；該結(jié)論進(jìn)一步表明光動(dòng)力學(xué)療法治療CIN 具有較理想的效果，完全緩解率高，但是存在光敏不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，采用光動(dòng)力學(xué)療法治療CIN 應(yīng)加強(qiáng)治療后光敏不良反應(yīng)的觀察，以及時(shí)給予處理，以確保治療的安全性。在Arbyn M 等[13]的研究對(duì)56例HPV 陽(yáng)性患者給予光動(dòng)力療法治療，結(jié)果顯示治療后隨訪3、6、12 個(gè)月HPV 清除率分別為76.12%、74.00%、72.12%，進(jìn)一步提示光動(dòng)力學(xué)療法治療CIN 和感染HPV 均可獲得較理想的效果。周莉君等[14]的研究采用光敏劑δ-氨基-γ-酮戊治療CIN 患者（CINⅡ級(jí)20例，CINⅢ級(jí)3例），結(jié)果顯示總有效率為95.36%，隨訪3 個(gè)月總有效率為100%，該結(jié)論證實(shí)采用光動(dòng)力療法治療CIN 效果顯著，可提高CIN 完全緩解率，有效改善患者預(yù)后。

3 宮頸癌

近年來(lái)育齡期宮頸病變發(fā)病率逐漸升高[15]，對(duì)于宮頸癌前病變期患者可通過(guò)保留生育能力的方法進(jìn)行治療，常見(jiàn)方法包括宮頸環(huán)切術(shù)、宮頸切除術(shù)、宮頸錐切術(shù)。雖然以上手術(shù)治療均具有一定的效果，但是會(huì)增加后期懷孕患者的流產(chǎn)率、早產(chǎn)率[16]；而光動(dòng)力學(xué)療法的應(yīng)用可滿足有生育能力需求的患者，不僅適用于高危、老年耐受性差，而且適用于拒絕手術(shù)治療的患者[17]。光動(dòng)力學(xué)療法是一種突破性的宮頸保守治療手段，為臨床有生育要求的患者提供了新的治療方向。Graham SV 等[18]對(duì)鱗狀細(xì)胞宮頸癌需要保留的生育能力患者采用宮頸錐切術(shù)治療聯(lián)合光動(dòng)力學(xué)療法，結(jié)果顯示只有1例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)率為3.28%；隨訪24 個(gè)月，85.67%患者嘗試妊娠成功，其中71.80%患者妊娠到達(dá)晚期，50%的患者足月分娩，1例早期流產(chǎn)，均未發(fā)現(xiàn)與腫瘤相關(guān)的病死或與光動(dòng)力學(xué)療法嚴(yán)重不良反應(yīng)；該結(jié)論表明光動(dòng)力學(xué)療法在宮頸癌保留生育能力治療中效果更理想，不僅未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，且后期妊娠率高、妊娠結(jié)局基本良好，可作為一種安全、有效的宮頸癌保留生育能力的微創(chuàng)療法，但是對(duì)于宮頸癌光動(dòng)力學(xué)療法長(zhǎng)期預(yù)后如何，尚需要臨床進(jìn)一步深隨訪和調(diào)查證實(shí)[19]?？傊捎霉鈩?dòng)力療法治療宮頸癌的優(yōu)點(diǎn)在于光動(dòng)力療法在不影響正常細(xì)胞的情況下可以有效地殺傷腫瘤細(xì)胞，并且毒副作用較輕，同時(shí)可保留生育功能，具有顯著的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。

4 卵巢癌

卵巢癌在婦科惡性腫瘤中發(fā)生率居第3 位，但其死亡率卻為第1 位，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[20]。目前，治療以手術(shù)聯(lián)合化療為主，但是受術(shù)后耐藥、手術(shù)切除不徹底等因素影響，術(shù)后仍然存在較高的復(fù)發(fā)率和死亡率[21]。在Tseng SP 等[22]研究顯示，光動(dòng)力療法的高選擇性和光化學(xué)反應(yīng)的抗腫瘤機(jī)制，對(duì)放化療產(chǎn)生耐藥的細(xì)胞也具有作用，該結(jié)論為傳統(tǒng)治療方法的治療提供了新的方向，進(jìn)一步補(bǔ)充了傳統(tǒng)治療的的不足。Wong TW 等[23]采用卵巢癌減滅術(shù)聯(lián)合光動(dòng)力學(xué)療法治療單純卵巢癌大鼠，結(jié)果顯示生存期顯著延長(zhǎng)，卵巢癌組織顯著縮?。≒＜0.05），該結(jié)論表明光動(dòng)力療法對(duì)化療耐藥的卵巢癌細(xì)胞同樣具有顯著的抑制效果，可促進(jìn)卵巢癌組織迅速縮小，延長(zhǎng)小鼠的生存期，且肝腎功能未發(fā)生顯著異常；分析認(rèn)為可能是由于光動(dòng)力療法照射腫瘤組織，會(huì)引起細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的變化，進(jìn)而引起細(xì)胞發(fā)揮壞死或凋亡，進(jìn)而達(dá)到有效殺死增生活躍細(xì)胞的目的[24]。同時(shí)由于正常組織光敏劑吸收較少，損傷輕微，故臨床不良反應(yīng)少[25]。所以，光動(dòng)力療法是一種治療卵巢癌的有效補(bǔ)充方法，具有不可忽視的重要價(jià)值。

5 子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌是子宮內(nèi)膜的一種上皮性惡性腫瘤，具有多種分型，多發(fā)于圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后婦女[26]，以綜合性治療為主，主要包括手術(shù)、放射治療、化學(xué)抗癌藥物及激素治療[27]。由于子宮內(nèi)膜癌對(duì)放射治療敏感性較差，手術(shù)仍然是治療子宮內(nèi)膜癌的主要方式，但是術(shù)后仍然需長(zhǎng)期持續(xù)性治療[28]。黃菊等[29]的研究對(duì)28例子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行光動(dòng)力療法（5-氨基酮戊酸）治療，結(jié)果顯示隨訪3、6、12 個(gè)月的治療轉(zhuǎn)陰率分別為69.73%、76.37%、79.21%。由此可見(jiàn)，光動(dòng)力學(xué)療法治療子宮內(nèi)膜癌可有效抑制細(xì)胞侵襲和血管形成，可通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的，且具有有較高的組織特異性。同時(shí)光動(dòng)力學(xué)療法操作簡(jiǎn)單安全，無(wú)明顯創(chuàng)傷，治療后不影響患者正常生活，不留痕跡，尤其不影響年輕女性的生育問(wèn)題。分析認(rèn)為光動(dòng)力學(xué)療法治療子宮內(nèi)膜的機(jī)制可能是亞細(xì)胞水平引發(fā)光化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生理想的光化學(xué)效應(yīng)，進(jìn)而啟動(dòng)細(xì)胞凋亡的過(guò)程[30]。但是目前相關(guān)研究較少，且已有研究缺少大樣本試驗(yàn)數(shù)據(jù)，還需要今后不斷的探索研究證實(shí)。

6 總結(jié)

隨著生活水平的提高，生活方式、飲食習(xí)慣的改變，婦科腫瘤發(fā)生率不斷上升。傳統(tǒng)的治療方法仍然無(wú)法獲得滿意的治療療效。光動(dòng)力學(xué)療法的出現(xiàn)和不斷發(fā)展，給予婦科腫瘤的治療帶來(lái)的新的方向。光動(dòng)力學(xué)具有無(wú)創(chuàng)性、高度靶向性，并且多項(xiàng)研究已經(jīng)證明光動(dòng)力學(xué)在婦科腫瘤治療方面具有一定的有效性、可重復(fù)操作、適應(yīng)性良好、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，是臨床無(wú)法切除，或切除后并發(fā)癥多、復(fù)發(fā)率高的惡性腫瘤優(yōu)先考慮的方法，但是目前相關(guān)研究多集中在細(xì)胞學(xué)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段或小樣本臨床試驗(yàn)，尚缺乏大樣本臨床試驗(yàn)。光動(dòng)力學(xué)療法也存在一些不足，例如線管腫瘤細(xì)胞對(duì)光敏劑有自噬作用，會(huì)減弱光動(dòng)力療法的療效，但光動(dòng)力療法與具有抑制腫瘤自噬作用的藥物聯(lián)合可促進(jìn)其臨床治療療效。光動(dòng)力療法可與其他治療方法聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)揮協(xié)同作用，以提高腫瘤疾病的治愈率，改善腫瘤患者的預(yù)后效果和生存質(zhì)量，治療可依據(jù)腫瘤分期制定方案，并結(jié)合治療目標(biāo)，選擇光敏性好、不良反應(yīng)少、腫瘤聚集性強(qiáng)的光聲敏劑；同時(shí)聯(lián)合其他方法治療的序貫方案，以提高臨床治療療效。