胡月，曾常茜

(大連大學(xué)醫(yī)學(xué)院，遼寧 大連 116622)

最早小膠質(zhì)細(xì)胞被描述為一種具有吞噬功能的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，后來將該細(xì)胞命名為“小膠質(zhì)細(xì)胞”，并明確了其定義[1]。小膠質(zhì)細(xì)胞存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞中，出現(xiàn)在大腦發(fā)育早期，起源于卵黃囊中的造血干細(xì)胞，在胚胎發(fā)育過程中遷移至腦實(shí)質(zhì)并增殖[2-4]。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常駐的單核巨噬細(xì)胞，占中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的10%～15%，構(gòu)成了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最主要的免疫防線，在啟動(dòng)先天性和獲得性免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用[5]。小膠質(zhì)細(xì)胞可吞噬凋亡的神經(jīng)元，清除凋亡細(xì)胞，介導(dǎo)突觸可塑性，有助于維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的動(dòng)態(tài)平衡。小膠質(zhì)細(xì)胞的活化與癲癇、阿爾茨海默病、亨丁頓舞蹈癥、帕金森病等神經(jīng)炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[6-9]。研究發(fā)現(xiàn)，小膠質(zhì)細(xì)胞可通過促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)、Janus激酶(Janus kinase，JAK)/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子(signal transduction and activator of transcription，STAT)、核因子κB(nuclear factor κB，NF-κB)、Notch、Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)、過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR)等信號通路介導(dǎo)神經(jīng)炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展[10-15]。當(dāng)小膠質(zhì)細(xì)胞受到脂多糖、海人酸等刺激活化后激活相應(yīng)的炎癥信號通路，釋放炎癥因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生。由此可見，小膠質(zhì)細(xì)胞活化對神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及損傷修復(fù)均具有重要作用?，F(xiàn)就與小膠質(zhì)細(xì)胞活化相關(guān)的神經(jīng)炎癥信號分子通路予以綜述。

1 小膠質(zhì)細(xì)胞的活化

小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中固有的免疫效應(yīng)細(xì)胞，在維持腦內(nèi)穩(wěn)態(tài)和神經(jīng)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。在正常腦組織中，靜止的小膠質(zhì)細(xì)胞呈高度分枝狀，胞體較小且非?；钴S，可不斷移動(dòng)去尋找吞噬神經(jīng)的毒性蛋白和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中不可修復(fù)的神經(jīng)元。發(fā)生應(yīng)激和損傷時(shí)，激活的小膠質(zhì)細(xì)胞胞體相對增大、突起回縮，炎癥介質(zhì)釋放增多，導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元損傷[16-18]。激活的小膠質(zhì)細(xì)胞有兩種表型：“經(jīng)典激活”的M1表型和“選擇性激活”的M2表型。本質(zhì)上，小膠質(zhì)細(xì)胞激活后會(huì)進(jìn)行自我修復(fù)用于對抗傷害。然而，小膠質(zhì)細(xì)胞M1表型持續(xù)活化會(huì)分泌過度的炎癥因子和神經(jīng)毒性分子，導(dǎo)致正常細(xì)胞死亡，進(jìn)而對機(jī)體造成損害[19]。M1型小膠質(zhì)細(xì)胞在脂多糖或γ干擾素誘導(dǎo)下，分泌白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-2、IL-6和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α等促炎細(xì)胞因子；M2型小膠質(zhì)細(xì)胞在IL-4或IL-13誘導(dǎo)下分泌IL-10、精氨酸酶1和轉(zhuǎn)化生長因子-β等抗炎細(xì)胞因子，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，并有助于神經(jīng)元再生[20-21]。激活的小膠質(zhì)細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子和趨化因子可誘導(dǎo)白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞釋放炎癥因子和細(xì)胞毒性物質(zhì)，介導(dǎo)神經(jīng)炎癥和神經(jīng)毒性，導(dǎo)致血腦屏障破壞和膠質(zhì)細(xì)胞死亡[22]。

2 與小膠質(zhì)細(xì)胞活化相關(guān)的信號通路

小膠質(zhì)細(xì)胞活化是神經(jīng)炎癥的主要特征。神經(jīng)炎癥可由多種病原體引起，如脂多糖、β-淀粉樣蛋白、細(xì)菌、病毒等，這些致病性病原體活化小膠質(zhì)細(xì)胞并激活MAPK、JAK/STAT、NF-κB、Notch、TLR、PPAR等信號通路，釋放炎癥因子。以小膠質(zhì)細(xì)胞活化為靶標(biāo)研究相關(guān)信號通路，對于神經(jīng)炎癥性疾病的治療以及研發(fā)抗炎新藥有很大幫助。

2.1小膠質(zhì)細(xì)胞活化與MAPK信號通路 MAPK屬于高度保守的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族，由胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)/應(yīng)激活化蛋白激酶、p38 MAPK組成。MAPK是真核細(xì)胞中高度保守的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，信號從細(xì)胞膜轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞核，從而發(fā)揮作用。MAPK信號由經(jīng)典的3級級聯(lián)酶促反應(yīng)激活，上游蛋白與特定的受體結(jié)合后，MAPK激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase kinase，MAPKKK/MEKK)和MAPK激酶(mitogen-activated protein kinase kinase，MAPKK/MEK/MKK)依次激活導(dǎo)致MAPK激活，從而在細(xì)胞增殖、分化、應(yīng)激反應(yīng)、凋亡等細(xì)胞生物學(xué)過程中發(fā)揮重要作用[23]。

2.1.1小膠質(zhì)細(xì)胞活化與ERK通路 ERK是傳遞絲裂原信號的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，由ERK1/2、ERK3/4、ERK5、ERK7以及ERK8組成。ERK1/2最為經(jīng)典，介導(dǎo)Ras-Raf-MEK-ERK1/2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。ERK通常存在于細(xì)胞質(zhì)中，與血小板衍生生長因子、表皮生長因子受體作用后，Ras構(gòu)象發(fā)生變化，Ras蛋白釋放出自身的鳥苷二磷酸并結(jié)合鳥苷三磷酸，導(dǎo)致Raf激活。激活的Raf磷酸化并激活MEK1/2，MEK1/2的激活可直接導(dǎo)致ERK1/2磷酸化并使蛋白激酶底物以及c-Jun、轉(zhuǎn)錄激活因子2等轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生磷酸化，從而參與調(diào)控細(xì)胞的生長、增殖與分化[24]。

小膠質(zhì)細(xì)胞的活化與ERK通路密切相關(guān)。BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞被脂多糖激活后，一氧化氮釋放增多，IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α以及M1表型標(biāo)志物誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)的表達(dá)增多，IL-4、IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子-β、精氨酸酶1以及M2表型標(biāo)志物CD206表達(dá)降低[10,19,25]。用凝血酶處理大鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞后，小膠質(zhì)細(xì)胞被激活，iNOS表達(dá)升高并引起ERK磷酸化[26]。用ERK抑制劑SCH772984處理脂多糖活化的BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞后，一氧化氮的釋放受到抑制，磷酸化的ERK減少[6]。用ERK激動(dòng)劑LM22B-10處理脂多糖活化的BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞后，一氧化氮釋放增多，TNF-α、iNOS表達(dá)增加，IL-10、CD206表達(dá)降低，磷酸化的ERK1/2增加[25]。

2.1.2小膠質(zhì)細(xì)胞活化與JNK通路 JNK又稱應(yīng)激活化蛋白激酶，主要由JNK1、JNK2、JNK3組成，其中JNK1和JNK2基因表達(dá)廣泛，而JNK3基因主要在腦、睪丸和心肌中表達(dá)[27]。JNK主要存在于細(xì)胞質(zhì)，也有少量分布于細(xì)胞核。JNK的激活是由細(xì)胞內(nèi)的上游激酶通過級聯(lián)反應(yīng)激活下游激酶。在炎癥因子或環(huán)境應(yīng)激刺激下，MEKK1、凋亡信號調(diào)節(jié)激酶1、混合譜系酶3等可激活MKK4和MKK7，進(jìn)而使JNK磷酸化?；罨腏NK可磷酸化轉(zhuǎn)錄因子c-Jun、轉(zhuǎn)錄激活因子ETS樣蛋白2和轉(zhuǎn)錄激活因子2，增加轉(zhuǎn)錄因子的轉(zhuǎn)錄活性。磷酸化的c-Jun與位于基因啟動(dòng)子的激活蛋白-1位點(diǎn)結(jié)合，使激活蛋白-1進(jìn)一步激活其下游的轉(zhuǎn)錄因子p53、轉(zhuǎn)錄激活因子2、熱休克轉(zhuǎn)錄因子1、C-myc基因、活化T細(xì)胞核因子及線粒體中的細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子等，從而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[19]。

小膠質(zhì)細(xì)胞活化與JNK信號通路有關(guān)。小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞被脂多糖活化后，TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12表達(dá)升高并促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞向M1表型極化，精氨酸酶1和IL-10表達(dá)降低并抑制向M2表型極化，促進(jìn)JNK磷酸化[19]。BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞被脂多糖活化后，一氧化氮釋放增多，iNOS、環(huán)加氧酶2、IL-6、IL-1β以及TNF-α表達(dá)升高[28]。用JNK特異性抑制劑SP600125處理活化的BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞后，一氧化氮釋放、IL-6表達(dá)以及JNK磷酸化均受到抑制[28]。

2.1.3小膠質(zhì)細(xì)胞活化與p38 MAPK通路 p38 MAPK屬于應(yīng)激活化的蛋白激酶，由p38α、p38β、p38γ和p38δ四種亞型組成[29]。p38α在哺乳動(dòng)物中表達(dá)廣泛，p38β主要在腦中表達(dá)，p38γ主要在骨骼肌中表達(dá)，p38δ主要在卵巢和垂體中表達(dá)[30]。p38 MAPK的激活依賴于典型的3級酶促級聯(lián)反應(yīng)，在熱休克、氧化應(yīng)激、脂多糖、滲透壓、炎癥因子、細(xì)胞因子以及紫外線等刺激下，作為MAPKKK級聯(lián)蛋白激酶的MEKK1～4、凋亡信號調(diào)節(jié)激酶1/2、混合譜系酶2/3激活MKK3、MKK4及MKK6，MKK4可抑制p38 MAPK信號通路，而MKK3和MKK6在p38 MAPK通路中起促進(jìn)作用，可進(jìn)一步激活p38 MAPK[31]。激活的p38 MAPK可活化蛋白激酶、胞核蛋白、胞質(zhì)蛋白、轉(zhuǎn)錄因子等，參與細(xì)胞的分化、凋亡、衰老、炎癥反應(yīng)以及細(xì)胞因子的產(chǎn)生[26,32-33]。

小膠質(zhì)細(xì)胞的活化與p38 MAPK信號通路密切相關(guān)。BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞被脂多糖激活后，TNF-α、IL-6以及M1表型標(biāo)志物CD54表達(dá)增高；而IL-10、M2表型標(biāo)志物CD206和CD209表達(dá)降低，磷酸化的p38 MAPK蛋白表達(dá)增加[34]。研究發(fā)現(xiàn)，大鼠腰椎間盤突出癥術(shù)后第1天可見磷酸化的p38 MAPK主要表達(dá)于活化的脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞，p38 MAPK抑制劑SB203580可使磷酸化的p38 MAPK蛋白表達(dá)受到抑制[35]。

2.2小膠質(zhì)細(xì)胞活化與JAK/STAT通路 JAK/STAT信號通路是一條由細(xì)胞因子刺激的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，由接收信號的受體酪氨酸激酶、轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的JAK和產(chǎn)生效應(yīng)的STAT組成[36]。JAK為非受體型酪氨酸蛋白激酶，由JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2組成，其中JAK1、JAK2和酪氨酸激酶2表達(dá)廣泛，而JAK3主要在淋巴細(xì)胞、骨髓表達(dá)；STAT由STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b 和STAT6組成，分布廣泛[37-38]。STAT1和STAT3是免疫應(yīng)答的重要轉(zhuǎn)錄因子，在脂多糖、γ干擾素引發(fā)的炎癥信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮重要作用。在JAK/STAT信號通路中，STAT被JAK磷酸化、二聚化，最后以同源或異源二聚體的形式通過核膜轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核，從而調(diào)節(jié)下游相關(guān)基因的表達(dá)，參與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡和免疫調(diào)節(jié)等過程，同時(shí)也為細(xì)胞外因子調(diào)控基因表達(dá)提供條件[39]。

小膠質(zhì)細(xì)胞的活化與JAK/STAT信號通路密切相關(guān)。BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞被γ干擾素激活后，一氧化氮、活性氧類、TNF-α以及iNOS基因表達(dá)升高，并促進(jìn)上游信號分子JAK1、STAT1和STAT3入核[40]。小膠質(zhì)細(xì)胞被脂多糖激活后，TNF-α、γ干擾素、IL-6等炎癥因子釋放增加，IL-10等抑炎因子釋放減少，使小膠質(zhì)細(xì)胞向促炎的M1表型分化，JAK1和JAK3磷酸化以及STAT1和STAT3磷酸化增加[11,41]。

2.3小膠質(zhì)細(xì)胞活化與NF-κB通路 NF-κB由RelA(p65)、RelB、c-Rel、NF-κB1(p50)和NF-κB2(p52)五個(gè)成員組成[42]。細(xì)菌、細(xì)胞因子和壓力刺激可調(diào)節(jié)這5個(gè)成員形成同源或異源二聚體[43]。p65/p50是最常見的異源二聚體，也是NF-κB活性表達(dá)的主要形式。通常情況下，NF-κB抑制蛋白將相互作用的NF-κB二聚體復(fù)合物阻隔在細(xì)胞質(zhì)中，使NF-κB維持在非活性狀態(tài)，阻斷NF-κB移位至細(xì)胞核、結(jié)合DNA以及調(diào)節(jié)基因表達(dá)的能力[44]。NF-κB的激活有兩條途徑：一是經(jīng)典途徑，涉及NF-κB抑制蛋白α抑制劑的降解；二是NF-κB誘導(dǎo)激酶，調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。

小膠質(zhì)細(xì)胞的活化與NF-κB通路密切相關(guān)。在小鼠體內(nèi)注射脂多糖后，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞釋放的一氧化氮、TNF-α、前列腺素E2、IL-1β、iNOS、環(huán)加氧酶2等促炎因子增加，IL-4、IL-10等抗炎因子減少，NF-κB通路激活[12]。BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞在體外被脂多糖激活后，IL-6、活性氧類等炎癥因子釋放增加，磷酸化的NF-κB、NF-κB抑制蛋白α水平升高，促進(jìn)p65核轉(zhuǎn)位[13]。使用NF-κB抑制劑JSH-23后，IL-6等炎癥因子釋放減少、磷酸化的NF-κB、NF-κB抑制蛋白α蛋白表達(dá)降低，提示小膠質(zhì)細(xì)胞的激活與NF-κB通路有關(guān)[10,13,28,45]。抑制NF-κB通路，可抑制神經(jīng)毒素分泌、炎癥因子釋放以及小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，減輕神經(jīng)炎癥反應(yīng)。

2.4小膠質(zhì)細(xì)胞活化與Notch通路 Notch通路在多種生物中高度保守，參與幾乎所有器官系統(tǒng)的發(fā)育，并在發(fā)育后調(diào)節(jié)組織內(nèi)穩(wěn)態(tài)。Notch信號通路包括Notch配體(Delta樣配體1、3、4，Serrate樣配體Jagged1、Jagged2)、Notch1、Notch2、Notch3、Notch4、Notch DNA結(jié)合蛋白、免疫球蛋白κJ區(qū)重組信號結(jié)合蛋白和效應(yīng)分子(Hes、Hcy、Herp)[46]。在Notch通路中，細(xì)胞表面的Notch受體與配體結(jié)合后激活，誘導(dǎo)蛋白水解酶裂解，Notch胞內(nèi)段釋放到細(xì)胞核中，與轉(zhuǎn)錄抑制因子RBP-Jκ結(jié)合激活靶基因的轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化和凋亡[47]。

小膠質(zhì)細(xì)胞的活化與Notch信號通路有關(guān)。BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞被脂多糖激活后，IL-1β、TNF-α以及M1表型標(biāo)志物iNOS的表達(dá)升高，IL-10表達(dá)降低，Notch1、Hes1蛋白表達(dá)升高，Hes5蛋白表達(dá)降低，Notch通路激活，炎癥反應(yīng)發(fā)生[48]。在缺血再灌注大鼠模型中，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞iNOS的表達(dá)升高、活性氧類增多，Notch-1、Notch胞內(nèi)段、免疫球蛋白κJ區(qū)重組信號結(jié)合蛋白、Hes-1的水平增高[49]。BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞被脂多糖和Jagge-1/Fc激活后，TNF-α和IL-12的表達(dá)以及Notch1和Hes1蛋白水平顯著升高，Notch信號通路被激活[50]。

2.5小膠質(zhì)細(xì)胞活化與TLR TLR是模式識別受體家族的重要組成部分，存在于巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞中，也存在于內(nèi)皮細(xì)胞等非免疫細(xì)胞中，介導(dǎo)固有免疫，同時(shí)也與適應(yīng)性免疫有關(guān)。在哺乳動(dòng)物體內(nèi)共有13種TLR(TLR1～13)，能識別來自病毒、細(xì)菌和寄生蟲的高度保守的病原體相關(guān)分子模式以及感知內(nèi)源性損傷相關(guān)分子模式位點(diǎn)，這種模式對相應(yīng)病原體的生存至關(guān)重要。TLR的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路分為依賴髓樣分化因子88的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和不依賴髓樣分化因子88的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。除TLR3外，其余TLR的轉(zhuǎn)導(dǎo)均依賴髓樣分化因子88，TLR募集銜接蛋白(髓樣分化因子88、包含Toll/IL-1受體結(jié)構(gòu)域的干擾素誘導(dǎo)連接蛋白、包含Toll/IL-1受體的接頭蛋白和運(yùn)輸關(guān)聯(lián)膜蛋白)后被激活，激活的TLR可磷酸化下游的IL-1受體相關(guān)激酶-4、IL-1受體相關(guān)激酶-1、腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6、轉(zhuǎn)化生長因子激酶，活化的轉(zhuǎn)化生長因子激酶1進(jìn)一步激活MAPK和NF-κB通路，并參與調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)激酶和誘導(dǎo)炎癥因子表達(dá)[51]。TLR作為抵御病原體入侵的第一道防線，在炎癥、免疫細(xì)胞調(diào)控、細(xì)胞存活和增殖方面起著關(guān)鍵的作用。

小膠質(zhì)細(xì)胞的活化與TLR4信號通路有關(guān)。BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞被高糖激活后TNF-α和IL-1β的表達(dá)增加，TLR4信號通路激活[14]。TLR4抑制劑CLI-095作用于小膠質(zhì)細(xì)胞后，激活的小膠質(zhì)細(xì)胞以及TLR4信號通路被抑制[14]。當(dāng)BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞被脂多糖激活后，一氧化氮、活性氧類、TNF-α、IL-6、環(huán)加氧酶2信使RNA以及小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物CD11的表達(dá)增加，腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6以及磷酸化的轉(zhuǎn)化生長因子激酶1、TLR4表達(dá)增加，而IL-1受體相關(guān)激酶-4、IL-1受體相關(guān)激酶-1表達(dá)降低，TLR4信號通路被激活，炎癥反應(yīng)發(fā)生[51-52]。

2.6小膠質(zhì)細(xì)胞活化與PPAR通路 PPAR是一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，屬于核激素受體家族，位于細(xì)胞質(zhì)。PPAR由PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三種不同的異構(gòu)體組成，在外周組織和腦均有表達(dá)[53]。PPARγ與類視黃醇X受體形成異源二聚體，并與特定靶基因啟動(dòng)子區(qū)域的PPAR結(jié)合，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄[54]。

小膠質(zhì)細(xì)胞的激活與PPAR通路有關(guān)。在缺血缺氧環(huán)境中，小膠質(zhì)細(xì)胞被IL-4激活后，精氨酸酶1、YM-1和發(fā)現(xiàn)于炎癥區(qū)域1等抑炎因子釋放增多，PPARγ蛋白和M2表型標(biāo)志物CD206表達(dá)升高[15]。小膠質(zhì)細(xì)胞被脂多糖激活后，iNOS、環(huán)加氧酶2釋放增加，而PPARγ蛋白表達(dá)降低，PPAR通路激活受到抑制[55]。

3 小 結(jié)

小膠質(zhì)細(xì)胞的激活與MAPK、JAK、STAT、NF-κB、Notch、TLR以及PPAR信號通路關(guān)系密切，相關(guān)信號通路在炎癥反應(yīng)中也發(fā)揮關(guān)鍵作用。然而，不同的信號通路之間也存在聯(lián)系，可相互調(diào)控，如TLR信號通路的表面受體受到刺激后會(huì)向下傳遞信號，激活MAPK以及NF-κB信號通路，引起炎癥反應(yīng)。深入了解不同信號通路相互作用的網(wǎng)絡(luò)以及相關(guān)信號通路中抗炎靶點(diǎn)，有助于為抗炎治療提供理論依據(jù)及拓展新的治療思路。