丁 寧，鄧偉民，高衛(wèi)萍

0引言

隨著視頻終端的廣泛使用，環(huán)境因素的改變以及人口老齡化趨勢(shì)的顯現(xiàn)，干眼的患病率呈上升趨勢(shì)，且目前已經(jīng)成為全球普遍存在的眼科疾患，嚴(yán)重危害人們的健康。干眼患者常有眼干澀、異物感、刺痛、視疲勞、光敏感、視力波動(dòng)等主觀感覺，嚴(yán)重者甚至影響生活。2020年在中國(guó)干眼專家共識(shí)中提出干眼新定義：干眼為多因素引起的慢性眼表疾病，是由淚液的質(zhì)、量及動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致的淚膜不穩(wěn)定或眼表微環(huán)境失衡，可伴有眼表炎性反應(yīng)、組織損傷及神經(jīng)異常，造成眼部多種不適癥狀和(或)視功能障礙[1]。干眼作為多因素引起的復(fù)雜疾病，其發(fā)病機(jī)制也復(fù)雜多樣，從目前的研究結(jié)果來看，干眼的發(fā)病機(jī)制還未有確切的結(jié)論，目前認(rèn)為淚膜不穩(wěn)定、淚液滲透壓升高、眼表炎性和神經(jīng)異常等為干眼公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制，并且炎癥作為干眼生理病理發(fā)病的關(guān)鍵機(jī)制被得到證實(shí)[2]，高滲眼表環(huán)境可能是急性免疫反應(yīng)觸發(fā)因素[3]，各種原因?qū)е碌母邼B淚液刺激免疫反應(yīng)通過激活炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，刺激眼表炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放,不僅損害眼表上皮細(xì)胞,而且這種惡性循環(huán)隨著免疫系統(tǒng)的失調(diào)而持續(xù)發(fā)生[4-6]。為了更全面地了解干眼的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，此次重點(diǎn)討論與干眼相關(guān)的關(guān)鍵因子和細(xì)胞介質(zhì)的作用。

1炎癥在干眼發(fā)病機(jī)制中的作用

1.1分子介質(zhì)

1.1.1細(xì)胞因子和趨化因子細(xì)胞因子是介導(dǎo)細(xì)胞間通訊的信號(hào)分子，其中促炎細(xì)胞因子是由于滲透異常、炎性或機(jī)械性損傷而產(chǎn)生和上調(diào)[7]。而白細(xì)胞介素(IL)是在白細(xì)胞之間介導(dǎo)通訊的細(xì)胞因子，包括上皮細(xì)胞在內(nèi)的許多不同類型的細(xì)胞都能夠產(chǎn)生白介素并對(duì)其作出反應(yīng)[8]。IL、腫瘤壞死因子(TNF)、表皮細(xì)胞等細(xì)胞因子互相作用參與眼表炎癥反應(yīng)[9]。國(guó)內(nèi)外臨床研究一致報(bào)道了干眼患者淚液和結(jié)膜上皮細(xì)胞中IL-1、IL-6、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、TNF-α和TNF-β等細(xì)胞因子顯著上調(diào)[7-8,10]。IL-1是參與炎癥反應(yīng)的促炎細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)細(xì)胞因子和趨化因子(IL-6、IL-8、TNF-α、單核細(xì)胞趨化蛋白-1和粒細(xì)胞集落刺激因子)以及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)等的產(chǎn)生[11-12]。其中IL-1β與上皮細(xì)胞鱗狀化生相關(guān)，導(dǎo)致角膜上皮屏障功能喪失[13]。干擾素-γ(IFN-γ)是輔助性T細(xì)胞1(Th1)的標(biāo)志性細(xì)胞因子，它是參與免疫反應(yīng)的關(guān)鍵因子，臨床研究發(fā)現(xiàn)淚液缺乏型干眼患者結(jié)膜中IFN-γ的表達(dá)高于正常人，并且IFN-γ與結(jié)膜杯狀細(xì)胞的丟失和黏蛋白缺乏呈正相關(guān)，與臨床上結(jié)膜上皮疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[14]。這些發(fā)現(xiàn)與小鼠模型研究一致，小鼠模型研究顯示干眼引起的IFN-γ表達(dá)增加也同樣促使結(jié)膜杯狀細(xì)胞的丟失[15]。研究者甚至在人淚腺、唾液、結(jié)膜、角膜和血液中都發(fā)現(xiàn)了高水平的IFN-γ表達(dá)，提出將IFN-γ作為干眼和干燥綜合征的生物標(biāo)志物[16]。輔助性T細(xì)胞17(Th17)的細(xì)胞因子IL-17可以破壞角膜上皮屏障，一方面IL-17會(huì)誘導(dǎo)上皮、間質(zhì)和免疫細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子(IL-6、TNF-α、IL-1和IL-8)，另一方面在干眼小鼠模型實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)IL-17可以刺激MMP-3和MMP-9的產(chǎn)生，而MMP-3和MMP-9的產(chǎn)生能夠破壞角膜上皮屏障功能[17]。

趨化因子是“趨化細(xì)胞因子”家族,是在趨化性的過程中調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞定向遷移的細(xì)胞因子，通過與細(xì)胞表面表達(dá)的特定趨化因子受體結(jié)合來指導(dǎo)免疫細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)。在血管內(nèi)皮趨化因子與其相應(yīng)受體結(jié)合，誘導(dǎo)整合蛋白構(gòu)象化，從而促進(jìn)白細(xì)胞外滲[18]。趨化因子一旦脫離血管系統(tǒng)，就會(huì)結(jié)合相應(yīng)受體誘導(dǎo)白細(xì)胞定向遷移，白細(xì)胞遵循趨化因子的趨化梯度到達(dá)其預(yù)定的目的地[19]。在干眼患者的淚液和結(jié)膜上皮細(xì)胞中檢測(cè)到高表達(dá)的炎癥趨化因子：IL-8、巨噬細(xì)胞炎性蛋白2(MIP-2)、CCR5、CX3CL1、CXCL10、CCL4/MIP-1α、CCL3/MIP-1β、CXCL9、CXCL910、CXCL911[8,20-24]。在神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素缺乏癥小鼠干眼模型中，發(fā)現(xiàn)干眼小鼠角膜上皮屏障功能受損，同時(shí)在角膜和淚液中誘導(dǎo)出高表達(dá)的MIP-2，MIP-2是IL-8的同源物，可促進(jìn)白細(xì)胞募集，此次發(fā)現(xiàn)提供了趨化因子與干眼病理之間聯(lián)系的證據(jù)[22]。在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，趨化因子和趨化因子受體(CCL20、CCR6、CXCR3)的基因缺失或使用藥理阻滯可以阻止干眼的發(fā)展，并可以降低自身反應(yīng)性T細(xì)胞的致病性[25-26]。

1.1.2MMP MMP是一類屬于以鋅、鈣金屬離子作為輔助，參與組織重塑為特征的蛋白酶和內(nèi)肽酶，是淚液中發(fā)現(xiàn)的最重要的蛋白酶[27-28]。這些酶參與細(xì)胞外基質(zhì)蛋白降解、細(xì)胞表面受體的裂解、凋亡配體(如FAS配體)的釋放、趨化因子和細(xì)胞因子的激活，也在細(xì)胞增殖、遷移、分化、凋亡和宿主防御中起到關(guān)鍵作用[28]。在動(dòng)物干眼模型中發(fā)現(xiàn)角膜上皮MMP-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13的高表達(dá)，其中MMP-9可以裂解角膜上皮基底膜和緊密連接蛋白，增加角膜上皮的通透性，從而損害了角膜上皮屏障功能[29-30]。研究者進(jìn)行MMP-9基因敲除、使用MMP-9抑制劑如糖皮質(zhì)激素和強(qiáng)力霉素，可以防止干燥誘導(dǎo)的角膜上皮屏障破壞[30-31]。一種MMP-9檢測(cè)系統(tǒng)(Inflamma Dry?，RPS, Sarasota, FL)被批準(zhǔn)用于干眼患者眼淚中MMP-9進(jìn)行定性評(píng)估，如果淚液中MMP-9超過40ng/mL，則檢測(cè)結(jié)果為陽性，該測(cè)試可在診斷干眼時(shí)提供85%的敏感性和94%的特異性[32]，可以在干眼臨床研究中提供客觀指標(biāo)。

1.1.3細(xì)胞黏附因子細(xì)胞黏附分子是通過結(jié)合細(xì)胞外基質(zhì)的成分來增強(qiáng)細(xì)胞遷移的表面分子。這些物質(zhì)會(huì)促進(jìn)免疫細(xì)胞在干眼患者眼表的滲透。CD4+Th1細(xì)胞是在小鼠模型和干眼患者中發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)致病性淋巴細(xì)胞亞群，而黏附分子的相互作用可以促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞的募集和激活[33]。在干眼小鼠的結(jié)膜、血管內(nèi)皮和淚腺組織中已發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)和血管細(xì)胞黏附分子(VCAM-1)水平的升高，同時(shí)在干眼鼠模型中使用抗ICAM-1和淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1(LFA-1)的單克隆抗體治療后，降低了干眼模型中的眼表炎性浸潤(rùn)，表明ICAM-1的表達(dá)與干眼的進(jìn)展和嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，目前已有研究證明靶向抑制ICAM-1的療法可用于治療干眼[34-35]。

1.1.4組織相容性復(fù)合物人類白細(xì)胞抗原(HLA-DR)是人類的主要組織相容性復(fù)合體(MHC)的表達(dá)產(chǎn)物，與共刺激物B7(CD80和CD86)和分化簇(CD40、CD154)均參與抗原呈遞細(xì)胞和T細(xì)胞的相互作用。研究發(fā)現(xiàn)這些標(biāo)記物在干眼模型中增加，表明在該疾病過程出現(xiàn)過抗原呈遞[36]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)TNF-α、IFN-γ和IL-1β可以促使抗原呈遞細(xì)胞上ICAM-1、MHC Ⅱ、CD80和CD86的表達(dá)，在IFN-γ的刺激下，角膜上皮細(xì)胞MHC Ⅱ表達(dá)增加，同時(shí)在促炎細(xì)胞因子增多的環(huán)境中，結(jié)膜上皮過度表達(dá)MHC Ⅱ的同時(shí)杯狀細(xì)胞減少[36]。Fas和Fas配體是另外兩種人類白細(xì)胞抗原亞型，它們可以調(diào)節(jié)眼表細(xì)胞凋亡，在干眼患者的結(jié)膜和淚腺中發(fā)現(xiàn)這些免疫調(diào)節(jié)分子，表明這些分子在免疫細(xì)胞激活中起調(diào)節(jié)作用[37]。

1.2細(xì)胞介質(zhì)抗原呈遞細(xì)胞(APC)、效應(yīng)T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK)等是炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中不可或缺的細(xì)胞介體。

1.2.1角膜APC APC對(duì)微生物病原體的危險(xiǎn)信號(hào)產(chǎn)生反應(yīng)，通過主要的MHC和共同刺激分子對(duì)抗原進(jìn)行加工和呈遞。APC包含樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞等，APC存在于健康的角膜基質(zhì)中，當(dāng)其數(shù)量異常增加可以上調(diào)共刺激物CD80/86、趨化因子受體CCR7和MHC Ⅱ的表達(dá)，并將抗原呈遞給CD4+T細(xì)胞[31]：在干眼實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，觀察到APC的亞群CD11b+細(xì)胞在角膜中浸潤(rùn)和MHC Ⅱ類的表達(dá)，表明干眼模型可能會(huì)引起眼表APC的動(dòng)員和成熟[38]。角膜共聚焦顯微鏡研究證實(shí)了干燥綜合征患者角膜中樹突狀細(xì)胞的異常增多[17,39]，從而進(jìn)一步證明了APC與干眼的關(guān)系。

1.2.2Th1細(xì)胞和Th17細(xì)胞呈遞抗原的目的是激活效應(yīng)T細(xì)胞，炎癥介質(zhì)激活的APC遷移至局部淋巴結(jié)，然后使未成熟的T細(xì)胞分化成CD4+T細(xì)胞，上調(diào)各種細(xì)胞因子和趨化因子、ICAM，以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子[37]，其中Th1細(xì)胞和Th17細(xì)胞被認(rèn)為是干眼中的主要CD4+T細(xì)胞[40]。Th1細(xì)胞主要分泌IFN-γ，IFN-γ可以促使結(jié)膜杯狀細(xì)胞損失、角膜屏障破壞和淚腺腺泡損失，而Th17細(xì)胞分泌的IL-17不僅可以引起小鼠干眼模型角膜的屏障破壞，還可以通過VEGFD/C-VEGFR3信號(hào)傳導(dǎo)途徑，上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)誘導(dǎo)角膜淋巴管生成[16-17,41]，這些在角膜中新形成的淋巴管是抗原和APC在眼表和淋巴結(jié)之間移動(dòng)的一種方式。研究發(fā)現(xiàn)在干眼小鼠模型中觀察到功能失調(diào)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)不能抑制效應(yīng)T細(xì)胞的激活，同時(shí)會(huì)產(chǎn)生IFN-γ和IL-17，這表明機(jī)體免疫環(huán)境破壞和效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生可能是由于Tregs的抑制作用不足導(dǎo)致的[42-43]。

1.2.3Tregs Tregs是參與抑制免疫應(yīng)答的獨(dú)特的T細(xì)胞家族。已經(jīng)在干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病中發(fā)現(xiàn)了Tregs的異常，而這些疾病都與干眼相關(guān)。Tregs通過抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞來減弱免疫反應(yīng)：(1)Tregs通過分泌抗炎細(xì)胞因子(TGF-β和IL-10)來抑制促炎細(xì)胞因子過度產(chǎn)生；(2)通過Treg/APC或Treg/T效應(yīng)細(xì)胞的相互作用來限制效應(yīng)T細(xì)胞的啟動(dòng)[44]。當(dāng)Tregs抑制作用不足會(huì)導(dǎo)致免疫耐受性破壞和效應(yīng)T細(xì)胞的過度產(chǎn)生。在干眼模型中，Tregs的功能異常會(huì)加劇眼表炎癥[42]。

1.2.4NK NK能夠分泌促炎細(xì)胞因子并與多種自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。但是對(duì)于NK在干眼中發(fā)揮的作用仍未完全知曉，研究發(fā)現(xiàn)在干眼患者結(jié)膜上皮中未發(fā)現(xiàn)NK顯著增加，這可能是由于接受試驗(yàn)的干眼患者處于病程的慢性階段[45]，另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，在干眼小鼠眼表誘導(dǎo)出活化的NK，NK可以分泌IFN-γ直接損傷眼表，同時(shí)促進(jìn)淋巴管中的APC的成熟進(jìn)一步誘導(dǎo)干眼發(fā)生[46]。目前對(duì)于NK在干眼中發(fā)揮作用的機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究。

1.3細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)在干眼的炎癥反應(yīng)可以激活眼表中如絲裂原活化蛋白激酶通路(MAPK)和核因子κB通路(NF-κB)的炎癥途徑：JNK/c-Jun和ERK1/2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激活可以同時(shí)激活巨噬細(xì)胞[47]；p38 MAPK的激活可以介導(dǎo)TNF-α和MIP-2的釋放，以及中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向趨化因子MIP-2和KC的遷移[48]；ERK和p38 MAPK通路的交叉作用抑制了TGF-β對(duì)促炎細(xì)胞因子的抑制作用[49]。MAPK信號(hào)傳導(dǎo)途徑還可以刺激激活轉(zhuǎn)錄因子例如NF-κB，NF-κB作為多種促炎介質(zhì)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，在不同靶細(xì)胞中調(diào)節(jié)產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子、趨化因子和MMPs[50]。此類炎性介質(zhì)可響應(yīng)環(huán)境、微生物應(yīng)激而促使未成熟APC的活化和成熟，成熟的APC遷移到淋巴系統(tǒng)，并引發(fā)未成熟的T細(xì)胞產(chǎn)生自身反應(yīng)性CD4+T輔助細(xì)胞，進(jìn)一步分泌促炎細(xì)胞因子在眼表發(fā)生炎癥的惡性循環(huán)[51]。

在干眼的發(fā)病機(jī)制中炎癥的自我延續(xù)周期涉及眼表和相關(guān)的淋巴管以及周圍的脈管系統(tǒng)。淚液滲透壓過高會(huì)激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子(IL-1、IL-6和TNF-α)的產(chǎn)生。這激發(fā)了成熟的APC的活化，這些APC通過傳入淋巴系統(tǒng)遷移到引流淋巴結(jié)，并誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞(Th1和Th17)通過傳出脈管系統(tǒng)遷移到眼表分泌IFN-γ和IL-17，上調(diào)趨化因子、趨化因子受體、ICAM-1和MMPs進(jìn)一步促進(jìn)致病作用[40]。

2干眼的抗炎治療

2.1糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素主要通過與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合并調(diào)節(jié)抗炎和促炎基因的表達(dá)來減輕炎癥[52]。糖皮質(zhì)激素可以抑制NF-κB信號(hào)通路，從而抑制促炎介質(zhì)產(chǎn)生和促進(jìn)淋巴細(xì)胞凋亡。糖皮質(zhì)激素可以抑制多種促炎介質(zhì)，包括ICAM-1、MMP、前列腺素、細(xì)胞因子、趨化因子和磷脂酶A2，另外糖皮質(zhì)激素還可以抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)[53]。臨床試驗(yàn)證明局部使用糖皮質(zhì)激素可以有效治療干眼，但該藥物的副作用例如高眼壓、白內(nèi)障、感染等限制了它的長(zhǎng)期使用，所以局部使用糖皮質(zhì)激素往往僅限于干眼加重的短期治療。

2.2環(huán)孢霉素環(huán)孢菌素發(fā)揮作用的機(jī)制有兩點(diǎn)：(1)抑制T細(xì)胞活化發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用。通過與親環(huán)蛋白結(jié)合并抑制鈣調(diào)磷酸酶來抑制炎癥，從而降低IL-2和其他促炎因子基因的轉(zhuǎn)錄來抑制T細(xì)胞活化和遷移[54]。臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，使用0.05%～0.1%環(huán)孢素A(CsA)治療6mo后干眼患者眼表淋巴細(xì)胞減少,IL-6的表達(dá)減少，結(jié)膜杯狀細(xì)胞增加[55]。另一研究發(fā)現(xiàn)，在苯扎氯銨誘導(dǎo)的干眼小鼠模型中，CsA每天2次治療2wk，降低促炎細(xì)胞因子和趨化因子IL-1β、TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1的表達(dá)[56]。(2)抑制細(xì)胞凋亡。在小鼠干眼模型中發(fā)現(xiàn)環(huán)孢菌素顯著降低結(jié)膜上皮細(xì)胞的凋亡[57]。在干眼患者中局部應(yīng)用環(huán)孢霉素可顯著降低結(jié)膜上皮細(xì)胞凋亡的分子標(biāo)記：CD40、CD40配體和Fas(又稱APO-1,CD95)[52]。1mg/mL CsA陽離子乳劑(Ikervis?，Santen)于2015年獲歐洲藥品管理局(EMA)批準(zhǔn)，是歐洲唯一獲批的含CsA的藥物，用于治療嚴(yán)重干眼患者[55]。

2.3四環(huán)素衍生物四環(huán)素衍生物具有多種抗炎特性，可以抑制MMP活性和合成、一氧化氮的合成、膠原酶活性和B細(xì)胞激活[38]。研究發(fā)現(xiàn)，多西環(huán)素可以抑制人眼表IL-1、MMP-1、MMP-13、MMP-10、MMP-9的蛋白表達(dá)和RNA的轉(zhuǎn)錄[58]。在干眼實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，局部使?.025%強(qiáng)力霉素可以減少M(fèi)MP-9、IL-1α、IL-1β、TNF-α的表達(dá)，同時(shí)可以抑制MAPK通路在角膜上皮上的激活[59]。研究還發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)力霉素不僅可以抑制MAPK和NF-κB途徑的激活，而且可以保護(hù)角膜上皮屏障功能和結(jié)膜杯狀細(xì)胞，其表現(xiàn)出與甲強(qiáng)龍相似的維持角膜上皮完整性的能力[30]。

2.4大環(huán)內(nèi)酯類研究表明，大環(huán)內(nèi)酯類不僅具有抗菌活性外還有抗炎特性，酵母聚糖誘導(dǎo)的干眼模型中使用阿奇霉素可以阻斷NF-κB信號(hào)通路的激活，抑制人角膜上皮細(xì)胞促炎細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1β)、趨化因子(IL-6、RANTES)以及MMP(MMP-1、MMP-3、MMP-9)的產(chǎn)生，暗示了阿奇霉素具有治療眼表炎癥的潛力[60]。另外研究發(fā)現(xiàn)阿奇霉素可以顯著增加膽固醇、膽固醇酯、磷脂和溶酶體的細(xì)胞蓄積，對(duì)蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼具有獨(dú)特的治療作用[61]。他克莫司(FK506)是一種具有免疫抑制特性的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，F(xiàn)K506與CsA的作用機(jī)制相似，起到鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑的作用，通過阻斷IL-4、IL-8等產(chǎn)生從而抑制T淋巴細(xì)胞的增殖[62]。FK506對(duì)角膜和結(jié)膜具有良好的滲透性，可以有效減少炎癥。

2.5利非斯特利非斯特(Lifitegrast)是一種新型的小分子整聯(lián)蛋白拮抗劑，可阻斷ICAM-1與淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1(LFA-1)的結(jié)合[35]。Ⅲ期臨床試驗(yàn)表明，利非斯特被設(shè)計(jì)為模擬ICAM-1上的LFA-1結(jié)合表位，干擾LFA-1和ICAM-1相互作用，抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的細(xì)胞因子釋放[63]。研究表明，LFA-1/ICAM-1與CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的干眼的免疫發(fā)病機(jī)制有關(guān)，并且可能在促進(jìn)眼表組織中T細(xì)胞的黏附/浸潤(rùn)和活化中起作用，局部使用5.0%利非斯特眼藥水可以迅速減輕干眼癥狀和眼表染色，2016年在美國(guó)獲準(zhǔn)用于干眼的治療[64]。

2.6必需脂肪酸研究表明，必需脂肪酸尤其是不飽和脂肪酸omega-3的施用可以減輕干眼的嚴(yán)重程度[65]。口服魚油和磷蝦油中omega-3替代品的90d試驗(yàn)以淚液滲透壓的平均變化和眼表疾病指數(shù)得分的變化作為主要指標(biāo)，兩種療法均能顯著降低輕度至中度干眼參與者的淚液滲透壓，并提高其淚膜穩(wěn)定性。研究還發(fā)現(xiàn)磷蝦油組淚膜中的IL-17水平明顯降低，這為磷蝦油具有抗炎作用提供了依據(jù)[66]。omega-6通常被認(rèn)為是促炎介質(zhì)，但補(bǔ)充特定的omega-6必需脂肪酸如花生四烯酸和亞油酸及其前體也可以改善干眼癥狀[67]。

干眼的癥狀和體征通常會(huì)有不一致的情況，如干眼典型的癥狀為干澀、異物感、眼脹、眼痛等，而部分干眼患者對(duì)上述癥狀自我感覺并不明顯。炎癥是干眼發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié),而炎癥的惡性循環(huán)加重干眼，作為檢測(cè)干眼強(qiáng)有力的證據(jù)，臨床通?？梢栽黾訖z測(cè)上述的炎性介質(zhì)來進(jìn)一步幫助診斷?？寡字委煾裳鄄豢苫蛉保溆行砸策M(jìn)一步證明了炎癥在干眼發(fā)病中的作用。在短期內(nèi)使用抗炎藥物治療可以針對(duì)性地抑制干眼炎癥，從而緩解癥狀。另外針灸作為我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療手段同樣被證實(shí)可以抑制干眼眼表炎癥，其安全性和有效性被得到認(rèn)可[68]，其可以作為緩解干眼癥狀的長(zhǎng)期治療手段。我們認(rèn)為在使用抗炎藥物的同時(shí)，可以重視與針刺結(jié)合的治療方法，共同達(dá)到緩解干眼的作用。