黃棟林

(百色市田陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院,廣西 百色,533699)

高血壓即收縮期或（和）舒張期的動(dòng)脈血壓值上升超出正常值，當(dāng)前有關(guān)成人該病確診依據(jù)是收縮壓≥140mmHg或（和）舒張壓≥90mmHg[1]。主要表現(xiàn)包含心悸、疲勞、頸項(xiàng)板緊、頭暈頭痛，近年來(lái)患病率不斷升高，已逐漸成為社會(huì)公共衛(wèi)生中的一大難題。瑞舒伐他汀調(diào)脂作用良好且作用持久，可延緩斑塊生成甚至逆轉(zhuǎn)。經(jīng)研究證實(shí)[2]，瑞舒伐他汀加其他藥物對(duì)高血壓療效確切，能改善患者的血清蛋白及血脂指標(biāo)。本文綜述了瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥對(duì)高血壓的療效及血脂和血清蛋白的影響，具體如下：

1 降壓治療目標(biāo)

臨床研究發(fā)現(xiàn)[3]，收縮壓每下降9mmHg，舒張壓每下降4mmHg，卒中風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)降低36%，冠心病風(fēng)險(xiǎn)降低3%，人群中心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低35%，降低血壓益處顯而易見。但有關(guān)血壓降低到如何程度較理想臨床仍存在一定爭(zhēng)議。近些年來(lái)，伴隨抗高血壓有關(guān)研究日漸深入，有關(guān)高血壓認(rèn)知得到更新。有學(xué)者認(rèn)為[4]，和心血管病危險(xiǎn)相關(guān)理想血壓水平是120/80mmHg，注重強(qiáng)調(diào)糖尿病伴高血壓危險(xiǎn)性，提出＜50歲人群舒張壓屬于危險(xiǎn)因素，＞50歲人群心血管事件和舒張壓之間呈現(xiàn)逆向關(guān)系，和收縮壓之間呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，以往認(rèn)為的收縮壓伴年齡增加而上升的認(rèn)知并不正確，不管年齡高低，血壓水平均需降低到＜140/90mmHg。陳魯原[5]發(fā)現(xiàn)，血壓降低至138/83mmHg水平時(shí)，出現(xiàn)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)最低，且血壓降低至該水平以下同樣較為安全。

2 瑞舒伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)及作用

2.1 藥代動(dòng)力學(xué) 瑞舒伐他汀有關(guān)分子結(jié)構(gòu)內(nèi)包含甲磺酰氨基1個(gè)，高選擇性至肝細(xì)胞但不容易至其他的組織細(xì)胞中，肌肉毒性較低；多是經(jīng)CYP2C9同工酶完成代謝，出現(xiàn)藥物間互相作用的概率較低；用藥后吸收速度較快，生物利用度在20%左右，性別、年齡和服藥時(shí)間均不會(huì)顯著影響到代謝吸收；但于機(jī)體中經(jīng)過(guò)OATP1B1轉(zhuǎn)運(yùn)，OATP1B1有關(guān)基因位點(diǎn)521T往C突變會(huì)明顯影響其藥代動(dòng)力學(xué)，依據(jù)基因位點(diǎn)突變指導(dǎo)臨床用藥可能更為合理[6]。

2.2 藥物作用 瑞舒伐他汀作為一類他汀類調(diào)脂藥，可抑制血小板聚集，減少斑塊生成，降低斑塊厚度，將不穩(wěn)定斑塊消除，防止腦動(dòng)脈二次栓塞；同時(shí)用藥后能降低膽固醇，將動(dòng)脈壁炎癥反應(yīng)消除，改善代謝，促進(jìn)腦組織損傷部位恢復(fù)。陳曉麗[7]等發(fā)現(xiàn)，10-40mg/d瑞舒伐他汀能使低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）下降55-65%，明顯優(yōu)于其他的他汀類藥。廖永彬[8]等發(fā)現(xiàn)，10mg/d的瑞舒伐他汀和40mg/d的阿托伐他汀以及80mg/d的辛伐他汀降脂效果較為類似。周鳳琴[9]等發(fā)現(xiàn)，和阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀對(duì)于斑塊的改善作用更優(yōu)，且降血脂效果更佳。由此可見，瑞舒伐他汀具備更強(qiáng)的降LDL-C效果，又被臨床稱為“他汀之王”。

3 瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥對(duì)高血壓的療效

當(dāng)前，瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥屬于高血壓患者一類常用治療方案，林先昌[10]對(duì)高血壓伴血脂異常合計(jì)98例患者開展研究，一組予以倍他樂(lè)克加阿托伐他汀設(shè)為對(duì)照組，一組予以硝苯地平加瑞舒伐他汀設(shè)為觀察組，最終發(fā)現(xiàn)，觀察組在有效率上達(dá)到89.80%高出對(duì)照組73.47%，說(shuō)明瑞舒伐他汀加硝苯地平對(duì)高血壓伴血脂異常者療效更佳。宋振強(qiáng)[11]將高血壓伴血脂異?？偣?0例患者為研究對(duì)象，一組予以氟伐他汀加奧美沙坦設(shè)為對(duì)照組，一組予以瑞舒伐他汀加奧美沙坦設(shè)為觀察組，最終發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的血壓及血脂水平比對(duì)照組更低，同時(shí)炎癥因子水平比對(duì)照組改善更明顯，但兩組副反應(yīng)出現(xiàn)情況無(wú)顯著差異，說(shuō)明予以高血壓伴血脂異常者瑞舒伐他汀加奧美沙坦的降壓及降脂效果更理想，能更好地改善患者炎癥水平，有著較高安全性。陳鐵牛[12]對(duì)高血壓伴冠心病患者合計(jì)100例開展研究，一組予以氨氯地平設(shè)為對(duì)照組，一組除對(duì)照組用藥外加以瑞舒伐他汀設(shè)為觀察組，最終發(fā)現(xiàn)，觀察組于結(jié)束治療后的血壓及血脂水平顯著下降，有效率比對(duì)照組更高，提示對(duì)高血壓伴冠心病者開展治療時(shí)采取氨氯地平加瑞舒伐他汀療效更為理想，能明顯降低其血壓和血脂，延緩其動(dòng)脈硬化進(jìn)程。楊靜[13]對(duì)高血壓伴高脂血癥合計(jì)60例患者開展研究，一組予以氟伐他汀加坎地沙坦設(shè)為氟伐組，一組予以瑞舒伐他汀加坎地沙坦設(shè)為瑞舒組，最終發(fā)現(xiàn)，兩組治療后的血壓和血脂水平均較前改善，但瑞舒組較氟伐組改善更為明顯，提示瑞舒伐他汀加坎地沙坦對(duì)高血壓伴高脂血癥有著更為理想的療效。程德[14]對(duì)高血壓患者合計(jì)64例開展研究，一組予以依那普利設(shè)為對(duì)照組，一組予以依那普利加以瑞舒伐他汀設(shè)為治療組，最終發(fā)現(xiàn)，治療組治療后的血脂水平比治療前有明顯改善，同時(shí)頸動(dòng)脈內(nèi)膜的中層厚度比對(duì)照組減小更顯著，提示在依那普利基礎(chǔ)上加以瑞舒伐他汀可逆轉(zhuǎn)患者頸動(dòng)脈的粥樣硬化進(jìn)程。綜合上述研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀聯(lián)合不同藥物均能對(duì)高血壓患者起到良好治療作用，需要臨床結(jié)合患者實(shí)際合理選取相應(yīng)治療方案，以確保其獲得理想療效。

4 瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥對(duì)高血壓患者血清蛋白和血脂的影響

血脂水平是評(píng)定高血壓療效的一個(gè)重要指標(biāo)，高血壓患者多伴隨血脂異常，會(huì)使其心血管病風(fēng)險(xiǎn)升高，因此，于降壓治療期間聯(lián)合降脂藥可提高其療效。血清蛋白是肝臟的實(shí)質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞生成，于血漿的總蛋白中占據(jù)比例40-60%，其功能較為廣泛[15]。血清內(nèi)的蛋白可結(jié)合運(yùn)輸內(nèi)外源性物質(zhì)，將氧自由基清除，減少血小板集聚，并能對(duì)動(dòng)脈血管滲透性起到一定作用。對(duì)于高血壓伴其他臟器受損者，其血清內(nèi)的蛋白含量會(huì)顯著下降，說(shuō)明血清內(nèi)的蛋白水平下降可反映出高血壓患者的靶器官損傷狀況。據(jù)有關(guān)研究表明[16]，伴隨年齡增加，血清內(nèi)的蛋白含量降低，會(huì)使高血壓患者的靶器官損傷機(jī)率升高。李華敏[17]等對(duì)高血壓患者合計(jì)66例開展分析，一組予以纈沙坦設(shè)為參照組，一組除纈沙坦之外加以瑞舒伐他汀設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，最終發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組治療結(jié)束后的血脂及血清蛋白水平均優(yōu)于參照組，提示經(jīng)瑞舒伐他汀加纈沙坦對(duì)高血壓開展治療能降低患者的血脂水平，改善其血清蛋白水平，減輕其靶器官受損。許國(guó)慶[18]對(duì)高血壓病人合計(jì)78例開展分析，一組予以纈沙坦設(shè)為對(duì)照組，一組予以纈沙坦加瑞舒伐他汀設(shè)為觀察組，結(jié)果顯示，觀察組有效率是95.1%超出對(duì)照組73.0%，且治療后的血脂水平比對(duì)照組低，血清蛋白比對(duì)照組更高，說(shuō)明瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥療效更佳，對(duì)血脂和血清蛋白的改善作用更理想。由此可見，瑞舒伐他汀與其他藥物聯(lián)合對(duì)高血壓患者血脂、血清蛋白的改善效果已得到臨床充分證實(shí)。筆者認(rèn)為，于治療期間需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血壓和其他體征改變，若血壓無(wú)法得到良好控制時(shí)，需及時(shí)對(duì)用藥劑量進(jìn)行合理調(diào)整。

5 小結(jié)

高血壓屬于臨床一類多發(fā)病，在中老年群體中較為多見，已經(jīng)嚴(yán)重影響到人們的身體健康和生活質(zhì)量。瑞舒伐他汀是臨床使用較多的調(diào)脂藥物，當(dāng)前，臨床多通過(guò)瑞舒伐他汀加其他藥物對(duì)高血壓開展治療，可供選擇的聯(lián)合用藥類型較多，包括硝苯地平、奧美沙坦、氨氯地平、坎地沙坦以及纈沙坦等，用藥后除具備調(diào)脂效果之外，還可穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)粥樣硬化斑塊出現(xiàn)，抑制血管炎癥反應(yīng)，改善患者的血清蛋白水平。相信伴隨高血壓有關(guān)機(jī)制及治療研究日漸深入，未來(lái)疾病治療將會(huì)更加有效和完善，甚至使疾病治愈成為可能。