馮秋月，郭 凌，陳建云

大多數(shù)宮頸癌病例與持續(xù)的高危人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染密切相關(guān)。在我國HPV感染的平均發(fā)病率為13.4/10萬，1%將發(fā)展為宮頸癌。目前雖已有疫苗上市，但相關(guān)研究顯示只有28.85%(1 109人)對HPV存在認知，僅約半數(shù)受訪者(51.22%)愿意接種HPV疫苗[1-2]。因此，我國在HPV防治方面仍然面臨巨大挑戰(zhàn)。然而，隨著近年來對祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)瑰寶的重視不斷增加，學(xué)者們開始注重使用中醫(yī)辨證論治理念應(yīng)對宮頸癌前期病變和宮頸癌,將“正氣存內(nèi)，邪不可干”作為治療原則，借助整體觀念調(diào)節(jié)人體自身免疫力，充分發(fā)揮中醫(yī)特色和優(yōu)勢，為中醫(yī)藥防治HPV感染拓展了思路[3]。CiteSpace軟件通過分析一段時間內(nèi)某學(xué)術(shù)領(lǐng)域的文獻，以知識圖譜的方式展現(xiàn)學(xué)者、機構(gòu)和關(guān)鍵詞等多個因素之間的聯(lián)系，從而幫助學(xué)者對該領(lǐng)域的研究熱點、主題演變、研究趨勢產(chǎn)生一個整體的認識，并能為未來研究方面進行一些探索和預(yù)測[4]，因此目前被廣泛應(yīng)用于社會科學(xué)、心理學(xué)和醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。為了解我國中醫(yī)藥治療HPV感染研究領(lǐng)域的發(fā)展態(tài)勢，本研究對中國知網(wǎng)(CNKI)2000年—2020年發(fā)表的中醫(yī)藥治療HPV相關(guān)文獻，從年發(fā)文量、被引次數(shù)、論文下載次數(shù)、作者、機構(gòu)和關(guān)鍵詞等角度進行可視化分析，以期為后續(xù)研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 選取中國知網(wǎng)(CNKI)數(shù)據(jù)庫“中醫(yī)學(xué)”“中藥學(xué)”“中西醫(yī)結(jié)合學(xué)”學(xué)科目錄，檢索含主題詞“HPV”或“人乳頭瘤病毒”的中文期刊文獻。檢索年限設(shè)置為2000年1月1日—2020年3月30日。檢索到符合要求文獻共計363篇。

1.2 數(shù)據(jù)整理 利用CNKI自帶數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)，獲取2000年—2020年的每年發(fā)文量、每年總下載次數(shù)和每年總被引次數(shù)，利用Excel軟件對其進行整理繪圖。將文獻以Refworks格式保存導(dǎo)出，作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞作為分析指標。利用CiteSpace軟件對納入研究的363篇文獻進行知識圖譜繪制。時間跨度為2000年—2020年，時間分區(qū)為1年，TOP值設(shè)置為50%。網(wǎng)絡(luò)裁剪時在Pruning功能區(qū)選擇Pathfinder,Pruning sliced networks和Pruning the merged network。對機構(gòu)和作者進行混合制圖，節(jié)點大小反映作者或機構(gòu)發(fā)文數(shù)量多少，連線代表作者或機構(gòu)間存在合作。對關(guān)鍵詞繪制時區(qū)圖，每個方塊代表一個關(guān)鍵詞，黃色反映年代變化，顏色越深年份越近。

2 結(jié)果

2.1 研究態(tài)勢分析 發(fā)文量、被引次數(shù)和論文下載次數(shù)3個指標分別代表著某個研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)關(guān)注度、學(xué)術(shù)傳播度和用戶關(guān)注度，一定程度上說明該領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研究趨勢和受關(guān)注程度[4]。將發(fā)文量、被引次數(shù)和論文下載次數(shù)歷年累積量進行制圖，見圖1。從發(fā)文量來看，整體維持上漲趨勢，說明學(xué)術(shù)關(guān)注度處在不斷提高的水平，但增幅相對不夠明顯。歷年累計被引次數(shù)反映出學(xué)術(shù)傳播度，從圖1可以看出，增長趨勢不夠穩(wěn)定，近5年來該領(lǐng)域研究發(fā)展速度相對不夠明顯。從2000年—2020年歷年的總下載次數(shù)分析學(xué)者們對于中醫(yī)藥治療HPV感染的關(guān)注程度，峰值分別在2008年(2 955次)、2015年(5 149次)和2018年(7 279次)。峰值出現(xiàn)時說明用戶關(guān)注度較高，但其受出版時間影響較多。

圖1 我國中醫(yī)藥治療HPV感染研究趨勢

2.2 作者、機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析 核心作者和機構(gòu)對其研究領(lǐng)域的發(fā)展脈絡(luò)、趨勢、熱點和未來研究方向的把握要明顯優(yōu)于其他研究人員和機構(gòu)，其研究成果為該領(lǐng)域奠定研究基礎(chǔ)，很大程度上還能引領(lǐng)未來發(fā)展[5]。在中醫(yī)藥治療HPV感染的研究領(lǐng)域中，作者發(fā)文量前3名為任青玲(10篇)、張淑芬(4篇)和張蔚玲(4篇)。機構(gòu)發(fā)文量前4名為南京中醫(yī)藥大學(xué)(12篇)，北京中醫(yī)藥大學(xué)、廣西中醫(yī)藥大學(xué)和天津中醫(yī)藥大學(xué)各4篇。作者和機構(gòu)合作情況具體見圖2。

圖2 我國中醫(yī)藥治療HPV感染研究作者機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)知識圖譜

2.3 關(guān)鍵詞分析 對關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次和中心性較強的前10個進行整理分析，見表1，并根據(jù)其時間特征繪制時區(qū)圖，見圖3。在文獻計量學(xué)中，高頻關(guān)鍵詞常被認為是表征研究熱度的重要指標[6]。結(jié)合本次關(guān)鍵詞計量分析提示，HPV、尖銳濕疣、宮頸癌和中西醫(yī)結(jié)合等是該學(xué)科領(lǐng)域的研究熱點。在CiteSpace中，中介中心性超過0.1的節(jié)點稱為關(guān)鍵節(jié)點。表1內(nèi)容提示：學(xué)者們主要從尖銳濕疣、HPV、宮頸炎中醫(yī)藥療法、濕熱下注和轉(zhuǎn)陰率等角度來拓寬學(xué)科發(fā)展領(lǐng)域。

圖3 我國中醫(yī)藥治療HPV感染研究主題演變路徑圖

表1 關(guān)鍵詞頻次和中心性排名前10位分布情況

通過時區(qū)圖繪制了解研究主題的演變路徑。將我國中醫(yī)藥治療HPV感染研究分為3個階段，其時間劃分范圍與研究態(tài)勢劃分方法趨于一致。第一階段(2000年—2010年)：研究主題主要為HPV、尖銳濕疣、中西醫(yī)結(jié)合療法、干擾素和保婦康栓等。第二階段(2011年—2017年)：研究主題為宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤變、中醫(yī)藥療法、高危型人乳頭瘤病毒、清熱解毒方、加味四妙湯、消毒栓等。第三階段(2018年至今)：研究主題為中醫(yī)藥治療、高危型、細胞增殖、紫草素等。

3 討論

3.1 研究趨勢及預(yù)測 將發(fā)文量、被引次數(shù)和論文下載次數(shù)3個指標綜合分析，根據(jù)圖1的時間-數(shù)量變化曲線,可將我國中醫(yī)藥治療HPV感染研究大致分為3個階段：第一階段(2000年—2010年)，持續(xù)時間約10年，峰值固定停留在2008年；第二階段為(2011年—2017年)，持續(xù)時間約6年，峰值出現(xiàn)范圍在2014年—2015年；第三階段(2018年至今)，目前來看，峰值范圍在2018年—2019年，已持續(xù)3年。按照整體態(tài)勢來看，每個階段的持續(xù)時間隨著年代更替有縮短趨勢，發(fā)文量、被引次數(shù)和論文下載次數(shù)的峰值則逐個階段上升，因而預(yù)測在未來3～5年，中醫(yī)藥治療HPV感染的研究極有可能迎來下一個高峰。

3.2 研究機構(gòu)網(wǎng)絡(luò)合作 從核心機構(gòu)和作者分布情況來看，最具影響力的機構(gòu)與作者合作圈為南京中醫(yī)藥大學(xué)和南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(江蘇省中醫(yī)院)的任青玲，納入5個中醫(yī)院校和6位學(xué)者，采取江蘇省內(nèi)中醫(yī)院校合作的方式。其次較為突出的合作群體以北京中醫(yī)藥大學(xué)為核心，包括4所跨省中醫(yī)院校機構(gòu)和7位學(xué)者，其跨地域廣度較前者有所提升。通過高產(chǎn)作者和(或)核心機構(gòu)之間的學(xué)術(shù)交流和密切合作，起到了較好的學(xué)術(shù)示范作用，極大地推動了該領(lǐng)域的發(fā)展。尤其突出的是以南京中醫(yī)藥大學(xué)和北京中醫(yī)藥大學(xué)為核心的機構(gòu)團隊影響力范圍較廣，在不同機構(gòu)和作者間顯示出較強的合作互動性，在未來極有可能形成中醫(yī)藥治療HPV感染的研究中心。

3.3 研究主題演變路徑分析 第一階段(2000年—2010年)可稱之為探索期。從研究主題內(nèi)容推測，我國中醫(yī)藥治療HPV感染的研究早期可能是從HPV引發(fā)尖銳濕疣著手研究的，并且起初由于對HPV感染的認識存在不足，故而嘗試采用中西醫(yī)結(jié)合方法干預(yù)。尖銳濕疣發(fā)病與HPV感染存在密切關(guān)聯(lián),常迫使機體不能建立有效的免疫反應(yīng)，進而持續(xù)感染HPV導(dǎo)致病程遷徙治愈[7]。臨床所用藥物多為干擾素，藥物種類和治療效果難以滿足所有病人需要。故而有學(xué)者結(jié)合祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)特色另辟蹊徑，嘗試探索更多治療手段。研究顯示，康復(fù)新液聯(lián)合保婦康栓在治療HPV感染和轉(zhuǎn)陰方面療效顯著,并具備阻斷子宮頸上皮內(nèi)瘤變及癌變的作用[8]。此外，通過近20年的發(fā)展，目前中西醫(yī)在防治宮頸HPV感染、阻斷及延緩宮頸病變的發(fā)生方面研究成果豐富，中醫(yī)藥在治療中顯現(xiàn)出明確的臨床療效，可提高HPV感染女性的生活質(zhì)量[9]。

第二階段(2011年—2017年)為拓展期，研究主題內(nèi)容相當(dāng)豐富而廣泛，涉及中醫(yī)藥治療HPV感染的相關(guān)疾病范圍和治療手段。從對疾病的認識來看，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為HPV感染除導(dǎo)致尖銳濕疣外，還可能導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變，甚至導(dǎo)致宮頸癌和食管癌[10-11]。而傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)雖然對HPV感染相關(guān)病名缺乏明確記載，但辨證論治時多將之診斷為帶下病，病因病機為以虛為本，以濕為標[12]。因此，夏楠等[12]認為可基于中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說進行防治，體質(zhì)決定了HPV的易感性，并根據(jù)體質(zhì)推斷疾病轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。在中藥內(nèi)服方面，冉雪夢等[13]研究發(fā)現(xiàn)，清熱解毒方具有清熱解毒、燥濕活血之功效，能較好地抑制HPV感染，并為清除HPV和防治宮頸癌提供了創(chuàng)新性的理論依據(jù)。竇保鳳等[14]對86例宮頸HPV感染病人運用加味四妙湯進行研究發(fā)現(xiàn)，該湯劑能明顯改善臨床癥狀和相關(guān)檢測指標。而在外治法方面，吳志洪等[15]利用土龍祛疣洗劑治療29例HPV感染病人發(fā)現(xiàn)，其可改善病毒持續(xù)感染微環(huán)境。消毒栓成分為莪術(shù)、黃柏、紫草等組方，與保婦康栓成分和作用類似[16]。上述研究提示中醫(yī)藥在防治宮頸HPV感染、阻斷及延緩宮頸相關(guān)疾病的發(fā)生方面已取得了較多進展。

第三階段(2018年至今)為深入期，截至目前來看，研究主題范圍有所縮小，這與該階段發(fā)展時間相對較短有關(guān)。其研究熱點包括中醫(yī)藥治療、紫草素、細胞增殖和高危型。舒海燕等[17]研究發(fā)現(xiàn)，紫草素能誘導(dǎo)宮頸癌Caski細胞凋亡，其機制可能與降低E6、E7基因的表達有關(guān)，進而發(fā)揮抗HPV相關(guān)宮頸癌的作用。可以看出，與第二階段的拓展研究不同，該階段研究內(nèi)容更趨向于縱向深入。然而，曹遠奎等[18]指出中草藥在HPV感染方面療效肯定，但大多對其作用機制研究不夠清晰,研究深度仍然較淺,多為復(fù)方制劑,對發(fā)揮作用的主要成分尚未闡明。因此，中醫(yī)藥治療HPV感染的臨床研究仍然保留較大發(fā)展空間。

4 小結(jié)

本研究利用CiteSpace軟件對我國2000年—2020年中醫(yī)藥治療HPV感染的文獻進行可視化分析。該領(lǐng)域的學(xué)術(shù)關(guān)注度、學(xué)術(shù)傳播度和用戶關(guān)注度變化整體呈螺旋式上升趨勢，研究主題大多圍繞HPV感染相關(guān)疾病、中藥內(nèi)服、外治藥物和藥物作用機制展開，呈現(xiàn)探索—拓展—深入的過程，這有利于促進HPV中醫(yī)藥防治研究發(fā)展。另外，還需注意的是，雖然中醫(yī)藥對HPV感染階段的防治具有顯著優(yōu)勢[19]，但我國女性對于HPV防治仍存在認知不足和誤區(qū)[20],今后還有必要加強HPV中醫(yī)護理教育，以避免產(chǎn)生不良后果。