羅光云 綜述 吳家媛 審校

1.遵義醫(yī)科大學(xué)，貴州 遵義 563000；2.遵義醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院，貴州 遵義 563000

高壓氧療法(hyperbaric oxygen therapy，HBOT)的概念可以追溯1600年，自1943年作為一種治療方法開始使用。當(dāng)以2～3 個(gè)大氣壓的壓力吸入氧氣時(shí)，血漿中溶解的氧氣量增加10～15倍，血液中氧氣含量增加，增加了氧氣從毛細(xì)血管的擴(kuò)散距離。HBOT 還可通過(guò)減少炎癥介質(zhì)的釋放來(lái)減輕炎癥，刺激細(xì)胞增殖和膠原蛋白合成，使腫脹消退并促進(jìn)缺血組織傷口愈合。高壓氧(hyperbaric oxygen，HBO)的使用有嚴(yán)格的適應(yīng)證和禁忌證。海底高壓醫(yī)學(xué)會(huì)批準(zhǔn)的高壓氧適應(yīng)證有減壓病、壞死性筋膜炎等。目前高壓氧療法在一氧化碳中毒、厭氧菌感染等疾病的治療上顯示了獨(dú)特的療效，高壓氧療法的大多數(shù)禁忌證與氣壓傷有關(guān)，患有自閉癥、中風(fēng)等疾病不建議使用高壓氧療法。近年來(lái)，高壓氧療法作為一種快速發(fā)展的治療方式，已廣泛應(yīng)用于牙周病、口腔黏膜疾病、頜骨骨髓炎等口腔疾病治療上，并取得了顯著療效?，F(xiàn)結(jié)合國(guó)內(nèi)外學(xué)者相關(guān)臨床及實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，就高壓氧療法在口腔各分支學(xué)科中的應(yīng)用作一綜述：

1 牙周疾病的治療

牙周炎是一種破壞性炎癥疾病，主要癥狀包括牙齦炎癥與出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收及牙齒松動(dòng)移位。RASHID[1]研究表明高壓氧可以增加袋底氧含量。一方面，氧含量的增加對(duì)牙周病原微生物生長(zhǎng)不利，特別對(duì)厭氧微生物，高壓氧可抑制齦下專性厭氧菌，兼性厭氧菌和產(chǎn)黑色素桿菌的生長(zhǎng)，從而促進(jìn)牙周的愈合，這有助于治療侵襲性牙周炎[2]；另一方面，當(dāng)患者處于高壓艙時(shí)，缺血組織獲得足夠的氧氣攝入量，促進(jìn)成纖維細(xì)胞復(fù)制和膠原形成，足以快速恢復(fù)細(xì)胞代謝，改善牙齦微循環(huán)并增加牙齦血流量。同時(shí)還能增加白細(xì)胞的殺菌功能，對(duì)促進(jìn)牙周組織的愈合有益。近期有研究報(bào)道HBOT 能降低牙周炎所致糖尿病大鼠的血清C反應(yīng)蛋白水平，增加骨保護(hù)素的表達(dá)并降低破骨細(xì)胞數(shù)量[3]。多個(gè)實(shí)驗(yàn)表明，HBOT能有效的輔助治療牙周炎，HBOT在慢性牙周炎患者中對(duì)減少袋深度和抑制細(xì)菌有明顯益處，對(duì)牙周病患者進(jìn)行基礎(chǔ)治療后輔助高壓氧治療，可明顯改善牙周探診深度、附著喪失水平及探診出血百分比，還能提高臨床療效，促進(jìn)康復(fù)，并阻止牙槽骨繼續(xù)吸收[4-6]。同時(shí)雒可夫等[7]還發(fā)現(xiàn)HBOT不僅能夠顯著提高牙周基礎(chǔ)治療的有效率，且具有安全性好、毒副作用小的特點(diǎn)。

2 口腔黏膜疾病的治療

口腔黏膜下纖維化(oral submucous fibrosis，OSMF)是一種以口腔上皮性纖維化為特點(diǎn)的慢性、衰弱性疾病。目前已經(jīng)嘗試從各種藥物到行為療法的許多治療方式，其結(jié)果不一致。在OSMF 中，纖維化的增加是由于成纖維細(xì)胞活化和膠原降解之間的不平衡導(dǎo)致的，在2.5 ATA下暴露于高壓氧中120 min可增強(qiáng)小鼠成纖維細(xì)胞的凋亡[8]。高壓氧能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡并減少淋巴細(xì)胞增殖，從而阻止成纖維細(xì)胞激活細(xì)胞因子。高壓氧還可通過(guò)降低HIF-1α的表達(dá)來(lái)改善缺血，因此，高壓氧療法可以從根本上改善OSMF患者營(yíng)養(yǎng)紊亂、缺氧和局部缺血等癥狀[9]。HBOT治療OSMF的方法通常在2.0～2.5個(gè)大氣壓之間吸入100%的氧氣，持續(xù)60～120 min，可通過(guò)多種機(jī)制預(yù)防OSMF患者的纖維化和惡性轉(zhuǎn)化[10]。高壓氧可改善局部血液循環(huán)，提高口腔黏膜下纖維化的臨床療效[11]。也有學(xué)者提出HBOT可作為改善口腔黏膜下纖維化、糜爛性口腔扁平苔蘚等癌前局部缺氧微環(huán)境的潛在輔助治療方法，但需要更大樣本的隨機(jī)和對(duì)照的研究，以找出最合適的劑量用于臨床治療[12]。

口腔扁平苔蘚(oral lichen planus，OLP)和復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍(recurrentaphthousulcer，RAU)是兩種常見口腔黏膜疾病。OLP是一種黏膜慢性炎癥疾病，高壓氧輔助白芍總苷膠囊治療OLP能通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抗炎癥因子釋放和促進(jìn)機(jī)體組織修復(fù)等多個(gè)方面起作用，可使用HBOT 短期內(nèi)治療糜爛型扁平苔蘚[13]。也有學(xué)者認(rèn)為HBOT是口腔扁平苔蘚、口腔黏膜下纖維化等口腔潛在惡性疾病的補(bǔ)充療法[14]。RAU 具有周期性、復(fù)發(fā)性、自限性特征，潰瘍灼痛明顯，目前尚無(wú)十分理想的治療方式。劉志遠(yuǎn)[15]研究表明，HBOT輔助甲硝唑治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍可以促進(jìn)潰瘍愈合，明顯緩解疼痛，有助于減少潰瘍的復(fù)發(fā)。

3 口腔種植領(lǐng)域的應(yīng)用

目前，種植義齒已成為越來(lái)越多牙缺失患者的選擇，但是其預(yù)后影響因素較多。高壓氧可調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞內(nèi)線粒體的氧代謝，使細(xì)胞基質(zhì)增加，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化和成熟，數(shù)量增多，進(jìn)而促進(jìn)新骨的形成[16]。馬小勝等[17]研究證實(shí)，口服桃紅四物湯聯(lián)合高壓氧可加速口腔種植體與骨結(jié)合，優(yōu)于單純種植修復(fù)治療。HBOT 對(duì)植入物周圍的骨骼重建具有積極作用，能加快種植體周圍骨組織愈合[18-19]。在牽張成骨術(shù)重建下頜后，HBOT 有效改善了植入物周圍的骨整合，接受HBOT 的患者邊緣骨吸收較少，骨密度增加更多[20]。對(duì)于已接受放射治療的個(gè)體，由骨骼受損植入可能失敗。一項(xiàng)為期15年的研究顯示未接受輻射的患者的植入失敗率為13.5%，接受輻射的患者為53.7%，接受輻射患者經(jīng)過(guò)高壓氧治療后的失敗率最低為8.1%[21]。

4 口腔頜面外科的應(yīng)用

貝爾麻痹是周圍性面神經(jīng)麻痹中的一種，面神經(jīng)的炎癥和缺氧最初會(huì)引起可逆性神經(jīng)失用，隨后會(huì)引起瓦勒氏變性。高壓氧增加了周圍的氧擴(kuò)散梯度，減輕神經(jīng)細(xì)胞的缺氧損傷，減少炎癥物質(zhì)的產(chǎn)生，可有助于緩解神經(jīng)水腫和促進(jìn)軸索髓鞘再生[22]。另外，高壓氧能促進(jìn)血管新生和神經(jīng)恢復(fù)，從而提高療效[23-24]。孟令浩等[25]研究表明在發(fā)病早期聯(lián)合應(yīng)用高壓氧能及時(shí)改善面神經(jīng)缺氧缺血狀態(tài)，減輕患者面部痙攣。翁阿妹[26]早期將高壓氧聯(lián)合藥物和護(hù)理干預(yù)治療周圍性面癱，發(fā)現(xiàn)其可以提高臨床治療效果，促進(jìn)面神經(jīng)功能的恢復(fù)。有外國(guó)學(xué)者提出急性貝爾麻痹不建議使用HBOT，原因是以往的薈萃分析發(fā)現(xiàn)相關(guān)研究證據(jù)不高，且存在較大偏倚[27]。

下頜骨由于其血管不多、血供較其他部位差等原因更易發(fā)生骨髓炎。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)分析高壓氧療法治療骨髓炎的有效性，對(duì)納入的460例慢性骨髓炎病例進(jìn)行了定性分析，在有完整數(shù)據(jù)的患者中，有73.5%預(yù)后良好，未報(bào)告復(fù)發(fā)?，F(xiàn)有研究支持HBOT是一種有益的輔助治療骨髓炎的方式，尤其是頑固性骨髓炎，與其他學(xué)者觀點(diǎn)一致[28-30]。隨著頭頸部惡性腫瘤的放射治療的普及，放射性骨壞死(Osteoradionecrosis，ORN)的發(fā)生率也逐漸增多。主要原因是由于放射線引起局部骨組織缺氧、組織細(xì)胞及血管破壞。NIEZGODA 等[31]發(fā)現(xiàn)HBOT對(duì)放射性骨壞死的改善和治愈有積極效果。高壓氧治療的有效性與臨床分期有關(guān)，一項(xiàng)回顧性研究旨在確定在放射性骨壞死中HBOT 輔助治療的益處，納入了2011～2017年間手術(shù)前接受過(guò)輔助HBOT，診斷為ORN 的84 例患者。發(fā)現(xiàn)HBOT 在改善Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)ORN 患者的創(chuàng)口愈合中具有重要作用，某些Ⅲ級(jí)ORN 患者通過(guò)骨清創(chuàng)術(shù)聯(lián)合HBOT 也能改善療效，因此，HBOT 可推薦用于Ⅰ和Ⅱ期ORN 以及某些Ⅲ期ORN 病例[32-33]。雖然HBOT 輔助手術(shù)治療下頜骨放射線骨壞死可提高患者康復(fù)率，但就目前研究而言，HBOT 不應(yīng)單獨(dú)用作下頜骨放射線骨壞死的治療方法，且不支持用高壓氧預(yù)防下頜骨放射線骨壞死[34]。

5 總結(jié)

高壓氧療法在各種醫(yī)學(xué)病癥中具有適應(yīng)證廣、安全可靠、可操作性強(qiáng)等特點(diǎn)。高壓氧療法作為一種有效的治療方式，在口腔醫(yī)療領(lǐng)域中的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛。在口腔疾病中高壓氧療法聯(lián)合藥物、手術(shù)等治療方式可改善療效，促進(jìn)愈合過(guò)程，加快患者康復(fù)速度。雖然高壓氧療法是一種有益的輔助治療方法，但如何預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，為口腔疾病的治療帶來(lái)更多有效且安全的選擇，仍需要更多確鑿的理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)論證。