沈敏

司法鑒定科學(xué)研究院 上海市法醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 司法部司法鑒定重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 上海市司法鑒定專業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，上海 200063

毒品濫用是全球關(guān)注的社會(huì)性問(wèn)題，也是法醫(yī)毒物學(xué)領(lǐng)域所面臨的新挑戰(zhàn)。毒品是國(guó)際禁毒公約和有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定管制的能夠使人形成癮癖的麻醉藥品和精神藥物的統(tǒng)稱，其管制的品種與范圍根據(jù)不同時(shí)代和地區(qū)而定。通常認(rèn)為，第一代毒品主要是指海洛因以及阿片類物質(zhì)，第二代毒品則以甲基苯丙胺等為代表，而第三代毒品即新精神活性物質(zhì)（new psychoactive substance，NPS）。聯(lián)合國(guó)分別于1961 年和1971 年制定了《麻醉品單一公約》和《精神藥物公約》，將第一代、第二代毒品列入國(guó)際管制。2013年聯(lián)合國(guó)毒品和犯罪問(wèn)題辦公室（United Nations Office on Drugs and Crime，UNODC）將新精神活性物質(zhì)定義[1]為：“未被聯(lián)合國(guó)《麻醉品單一公約》和《精神藥物公約》所管制，但具有濫用潛力并可以引起公共健康風(fēng)險(xiǎn)的精神活性物質(zhì)”。我國(guó)國(guó)家禁毒委員會(huì)辦公室則將新精神活性物質(zhì)描述為：“不法分子為逃避打擊而對(duì)管制毒品進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾得到的毒品類似物，具有與管制毒品相似或更強(qiáng)的興奮、致幻、麻醉等效果，已成為繼傳統(tǒng)毒品、合成毒品后全球流行的第三代毒品?！毙戮窕钚晕镔|(zhì)具有與第一代、第二代毒品類似的神經(jīng)作用機(jī)制，可產(chǎn)生興奮、欣快、致幻等精神活性，極易過(guò)量使用造成死亡。

從新精神活性物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)角度看，其部分是通過(guò)對(duì)已管制的麻醉藥品和精神藥物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行細(xì)微的化學(xué)修飾獲得，部分則是全新設(shè)計(jì)和篩選而成，具有受管制毒品的效果而又規(guī)避了法律的管控。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)特征，UNODC 將新精神活性物質(zhì)分為9 大類：①合成大麻素類；②合成卡西酮類；③苯乙胺類；④色胺類；⑤氨基茚滿類；⑥哌嗪類；⑦氯胺酮及苯環(huán)利啶類；⑧植物類；⑨其他類，指無(wú)法歸入上述各類物質(zhì)但同樣具有濫用潛力的新精神活性物質(zhì)。根據(jù)藥理作用，新精神活性物質(zhì)可分為7 大類：①阿片類；②合成大麻素受體激動(dòng)劑；③興奮劑；④身心分離劑；⑤經(jīng)典致幻劑；⑥鎮(zhèn)靜催眠劑；⑦藥理效應(yīng)未知類。新精神活性物質(zhì)的種類范圍不斷變化，部分種類因?yàn)E用危害嚴(yán)重而被列管為毒品?？梢姡戮窕钚晕镔|(zhì)是由精神活性物質(zhì)向毒品轉(zhuǎn)變中的過(guò)渡形態(tài)。

1 全球視野下新精神活性物質(zhì)現(xiàn)狀

為應(yīng)對(duì)全球范圍內(nèi)新精神活性物質(zhì)問(wèn)題，UNODC于2013 年6 月建立了新精神活性物質(zhì)早期預(yù)警系統(tǒng)（Early Warning Advisory，EWA），其作為全球范圍內(nèi)新精神活性物質(zhì)數(shù)據(jù)信息收集、共享平臺(tái)，目的是通過(guò)更新新精神活性物質(zhì)的流行情況、鑒定方法、不良反應(yīng)、毒性數(shù)據(jù)、治療及各個(gè)國(guó)家的立法管控情況來(lái)幫助成員國(guó)的政策制定者、立法者、科研工作者及鑒定人員應(yīng)對(duì)新精神活性物質(zhì)的挑戰(zhàn)。根據(jù)該系統(tǒng)發(fā)布的信息以及《2020 年世界毒品報(bào)告》，新精神活性物質(zhì)具有以下流行新趨向、新特征。

（1）新精神活性物質(zhì)的數(shù)量持續(xù)增加。UNODC于2005 年至2020 年底，共接收126 個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告新精神活性物質(zhì)1 047 種，其中2010 年為206 種，2015年為644種，2019年為950種，2020年為1 047種?！?020 年世界毒品報(bào)告》指出，雖然UNODC 每年確認(rèn)的新精神活性物質(zhì)種類和總數(shù)仍在增加，但隨著國(guó)際社會(huì)管控力度的強(qiáng)化和公眾對(duì)其危害性知悉度的普及，年度新增的新精神活性物質(zhì)數(shù)量趨于穩(wěn)定，每年約500 種。其中2009 年至2014 年報(bào)告的200 種物質(zhì)在之后的年度中沒(méi)有再報(bào)告，可能已從市場(chǎng)上消失[2]。此外，新精神活性物質(zhì)更新?lián)Q代的技術(shù)空間也存在一定的極限，致整體的更新流行趨緩。然而千余種新精神活性物質(zhì)濫用所致的公共安全問(wèn)題仍是法醫(yī)毒物學(xué)面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

（2）興奮劑、合成大麻素類和致幻劑為主要類型。聯(lián)合國(guó)早期預(yù)警系統(tǒng)將2009 年至2020 年10 月各國(guó)向UNODC報(bào)告的新精神活性物質(zhì)按藥理作用分類做趨勢(shì)圖（圖1）[2]，可見興奮劑類、合成大麻素類和傳統(tǒng)的致幻劑類的數(shù)量位列前三。興奮劑類主要是以卡西酮類和苯乙胺類為代表，占比高達(dá)36%，成為主導(dǎo)新精神活性物質(zhì)走向的最主要物質(zhì)；合成大麻素類主要是合成大麻素受體激動(dòng)劑，占31%；致幻劑類則是以色胺類為主，占15%。值得注意的是，近年來(lái)阿片類藥物的報(bào)告量和緝獲量有增長(zhǎng)趨勢(shì)，在2014 年確定的新精神活性物質(zhì)種類總數(shù)中，阿片類僅占2%，但2018 年已上升至9%，其大多為芬太尼類衍生物[2]。全球緝獲的各類新精神活性物質(zhì)的數(shù)量同樣反映了類似的趨勢(shì)。

圖1 新精神活性物質(zhì)的種類趨勢(shì)（統(tǒng)計(jì)自2009—2020年各國(guó)向UNODC報(bào)告的數(shù)據(jù)）Fig.1 Trends in categories of NPS（data reported by countries to UNODC in 2009—2020）

（3）法醫(yī)毒物學(xué)鑒定領(lǐng)域呈現(xiàn)新動(dòng)向。根據(jù)UNODC 新精神活性物質(zhì)早期預(yù)警系統(tǒng)和國(guó)際法醫(yī)毒物學(xué)協(xié)會(huì)（International Association of Forensic Toxi?cologists，TIAFT）聯(lián)合發(fā)布的信息，法醫(yī)毒物學(xué)鑒定領(lǐng)域近年來(lái)出現(xiàn)了新動(dòng)態(tài)、新任務(wù)。如全球報(bào)告2018年涉新精神活性物質(zhì)事件244例，其中死亡110例、臨床101 例、毒駕28 例、其他5 例，主要涉及目標(biāo)物為合成大麻素類3-甲基-2-[1-（4-氟芐基）吲唑-3-甲酰氨基]丁酸甲酯（AMB-FUBINACA，36 例）和3，3-二甲基-2-[1-（5-氟戊基）吲唑-3-甲酰氨基]丁酸甲酯（5FADB，32 例）；2019 年涉新精神活性物質(zhì)事件905 例，其中死亡319例、毒駕313例、臨床85例、其他188例，主要涉及目標(biāo)物為氟哌唑侖（flualprazolam，161 例）、依替唑侖（etizolam，134 例）和卡痛（kratom，123 例）；2020 年涉新精神活性物質(zhì)事件539 例，其中毒駕337 例、死亡157 例、臨床33 例、藥物輔助犯罪5 例、其他7 例，主要涉及目標(biāo)物為氟哌唑侖（245 例）、依替唑侖（110 例）、卡痛（71 例）[3]?？梢娊鼉赡攴哌騺?、依替唑侖和卡痛已成為鑒定實(shí)踐中最為常見的新精神活性物質(zhì)。該系統(tǒng)還報(bào)告了涉氟哌唑侖、依替唑侖和卡痛死亡案例的血液質(zhì)量濃度，分別為100～500 ng/mL（n=5）、12.0～80.0 ng/mL（n=5）和113～4 280 ng/mL（n=5），以及毒駕案件的血液質(zhì)量濃度，分別為5.50～26.0 ng/mL（n=4）、2.50～373 ng/mL（n=23）和10.7～333 ng/mL（n=24）等重要信息[3]。全球范圍內(nèi)苯二氮類新精神活性物質(zhì)迅速增多，在越來(lái)越多的中毒、死亡案件中檢測(cè)出苯二氮類新精神活性物質(zhì)，包括其與阿片類物質(zhì)聯(lián)合濫用。截至2020年6月，已有49個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)道了34種苯二氮類新精神活性物質(zhì)[3]。此外，苯二氮類在毒駕案件中占比突出，2019 年至2020 年4 月，在約83%的毒駕案件中檢測(cè)出該類新精神活性物質(zhì)，其中氟哌唑侖和氟溴唑侖占比較高，分別為51%和22%。

2 新精神活性物質(zhì)鑒定面臨的挑戰(zhàn)

全球新精神活性物質(zhì)快速發(fā)展蔓延也成為我國(guó)面臨的突出問(wèn)題。由于新精神活性物質(zhì)具有種類繁多、更迭速度快、結(jié)構(gòu)異化強(qiáng)、毒理信息未知等特點(diǎn)，對(duì)其進(jìn)行研究評(píng)估、系統(tǒng)管控、精準(zhǔn)鑒定面臨極大挑戰(zhàn)。

（1）新精神活性物質(zhì)的研究評(píng)估層面。開展新精神活性物質(zhì)的治理對(duì)策研究、毒性評(píng)估研究和鑒定技術(shù)研究是我國(guó)當(dāng)前各相關(guān)領(lǐng)域面臨的重要課題。據(jù)中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）文獻(xiàn)檢索，我國(guó)學(xué)者在2013 年至2021 年3 月發(fā)表涉新精神活性物質(zhì)的學(xué)術(shù)論文共159 篇，其中涉及治理對(duì)策的研究論文有63 篇，涉及毒性評(píng)估和鑒定技術(shù)的研究論文有96 篇。在新精神活性物質(zhì)的治理和管控層面，陳榮飛等[4]分析了當(dāng)前新精神活性物質(zhì)濫用的成因，主要為防控體系不完善、社會(huì)文化生活的影響、個(gè)體因素的影響和新精神活性物質(zhì)的特性使然，并提出要增進(jìn)新精神活性物質(zhì)的管制立法，優(yōu)化新精神活性物質(zhì)的列管程序，強(qiáng)化對(duì)易制毒化學(xué)品的管制，建立新精神活性物質(zhì)預(yù)警、評(píng)估和列管制度體系以及增設(shè)新精神活性物質(zhì)的國(guó)民教育等防控對(duì)策。姜宇等[5]論述了我國(guó)新精神活性物質(zhì)管制模式的完善。胡雅嵐[6]提出我國(guó)應(yīng)建立反應(yīng)迅速、信息雙向聯(lián)動(dòng)的毒品預(yù)警體系，實(shí)現(xiàn)對(duì)新精神活性物質(zhì)的提前監(jiān)測(cè)、早期預(yù)警、及時(shí)列管。胡江等[7]分析了新精神活性物質(zhì)蔓延態(tài)勢(shì)下毒品犯罪主觀明知的認(rèn)定困難，提出完善舉證證明制度、采用概括性認(rèn)識(shí)標(biāo)準(zhǔn)、完善客觀證據(jù)的搜集，有效認(rèn)定主觀明知，打擊毒品犯罪。在新精神活性物質(zhì)的毒性評(píng)估和鑒定技術(shù)研究層面，國(guó)家禁毒情報(bào)技術(shù)中心在各類新精神活性物質(zhì)的質(zhì)譜特征、快速定性分析、結(jié)構(gòu)解析與表征和成癮性評(píng)估方面取得了大量的研究成果[8-16]。司法鑒定科學(xué)研究院[17]以及中國(guó)刑警學(xué)院[18]率先開展了毛發(fā)中色胺類致幻劑和合成大麻素的研究。公安部物證鑒定中心、中國(guó)公安大學(xué)、上海刑事科學(xué)技術(shù)研究院等在生活污水中新精神活性物質(zhì)的檢測(cè)、體內(nèi)外新精神活性物質(zhì)的定性認(rèn)定以及各類新精神活性物質(zhì)的綜合研究方面均取得成效[19-22]。據(jù)Web of Science 核心合集Science Citation Index Expanded（SCIE）數(shù)據(jù)庫(kù)文獻(xiàn)檢索，我國(guó)學(xué)者（不含港、澳、臺(tái)地區(qū)）在2014 年至2021 年3 月發(fā)表涉新精神活性物質(zhì)鑒定的論文共27 篇。其中國(guó)家禁毒情報(bào)技術(shù)中心的研究成果占44%，其利用各種技術(shù)平臺(tái)對(duì)合成大麻素類、卡西酮類、苯乙胺類、芬太尼類衍生物等新精神活性物質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)認(rèn)定和分析，并提出了新精神活性物質(zhì)定性分析的新策略[23-28]。司法鑒定科學(xué)研究院的研究成果占15%，主要為運(yùn)用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（ultra-high performance liquid chromatographytandem mass spectrometry，UPLC-MS/MS）技術(shù)平臺(tái)分析毛發(fā)中色胺類、合成大麻素類、芬太尼類新精神活性物質(zhì)[29-31]。此外，北京大學(xué)、浙江大學(xué)、大連化學(xué)物理研究所、軍事科學(xué)研究院、福建警察學(xué)院等科研院所均有涉及新精神活性物質(zhì)的新技術(shù)研發(fā)成果。這些理論研究、管理研究和科技研究成果為我國(guó)應(yīng)對(duì)新精神活性物質(zhì)的挑戰(zhàn)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

（2）新精神活性物質(zhì)的管控實(shí)施層面。為應(yīng)對(duì)新精神活性物質(zhì)的發(fā)展形勢(shì)，我國(guó)頒布了系列的法律和規(guī)范，出臺(tái)《非藥用類麻醉藥品和精神藥品管理辦法》，從2015 年至今已新增列管新精神活性物質(zhì)170 種。在立法上引入“類物質(zhì)”概念，采用骨架管制方式對(duì)芬太尼進(jìn)行整類列管，并于2021年7月對(duì)合成大麻素類物質(zhì)進(jìn)行整類列管，在立法管制模式上超越了國(guó)際社會(huì)的步伐。然而在管控實(shí)施層面，仍有較大的完善空間。一是亟須利用大數(shù)據(jù)建立國(guó)家層面的、多部門參與的新精神活性物質(zhì)的監(jiān)測(cè)、鑒定、評(píng)估和列管體系，以實(shí)現(xiàn)相關(guān)方的信息共享并形成監(jiān)管合力。二是針對(duì)新精神活性物質(zhì)成癮性與毒害性的本質(zhì)特性，布局新精神活性物質(zhì)的監(jiān)測(cè)預(yù)警體系和建設(shè)精神依賴性評(píng)價(jià)平臺(tái)，利用國(guó)家毒品實(shí)驗(yàn)室、高校和研究機(jī)構(gòu)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，提供新精神活性物質(zhì)的毒理學(xué)數(shù)據(jù)、合成路徑和前體物質(zhì)、體內(nèi)代謝途徑和標(biāo)志物、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和分析方法，為監(jiān)管提供基礎(chǔ)信息[32]。三是強(qiáng)化對(duì)新精神活性物質(zhì)濫用信息的收集，將新精神活性物質(zhì)納入“毒檢”的范疇，適度擴(kuò)展與公共安全密切相關(guān)的特殊行業(yè)的入職體檢、毒檢范圍，強(qiáng)化區(qū)域污水的隨機(jī)監(jiān)測(cè)和信息挖掘，做到早發(fā)現(xiàn)、早評(píng)估、早管制。

（3）新精神活性物質(zhì)的鑒定實(shí)踐層面。當(dāng)前國(guó)際上出現(xiàn)的新精神活性物質(zhì)種類已達(dá)千余種，由新精神活性物質(zhì)引起的各類涉（攝）毒鑒定、藥物輔助犯罪、毒駕鑒定、中毒死亡等案（事）件時(shí)有發(fā)生，如何為執(zhí)法部門提供準(zhǔn)確、可靠的鑒定結(jié)果和相關(guān)信息，是法醫(yī)毒物鑒定實(shí)踐中面臨的重大挑戰(zhàn)。新精神活性物質(zhì)鑒定屬于完全未知目標(biāo)物鑒定，即結(jié)構(gòu)未知、名稱未知、性質(zhì)未知、體內(nèi)代謝和分布未知，且可能沒(méi)有任何文獻(xiàn)數(shù)據(jù)信息，如何探尋和鑒別？其鑒定難點(diǎn)主要在于以下4 個(gè)方面：（1）新精神活性物質(zhì)品種多、變異快，根據(jù)“標(biāo)簽名稱”無(wú)法確定其所含活性成分，且相同“標(biāo)簽名稱”的檢材所含成分和含量可能千差萬(wàn)別，現(xiàn)行方法遠(yuǎn)跟不上新精神活性物質(zhì)的更新速度。（2）缺乏未知物分析的技術(shù)平臺(tái)，氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜篩選技術(shù)本質(zhì)上屬于設(shè)定范圍內(nèi)的目標(biāo)物篩選，故目標(biāo)物一旦超越人們的認(rèn)知范圍，極易造成漏檢或無(wú)法提供可靠的涉（攝）毒證據(jù)。（3）體內(nèi)新精神活性物質(zhì)鑒定的復(fù)雜性。體液、組織、毛發(fā)等生物樣品基質(zhì)復(fù)雜，新精神活性物質(zhì)可在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化，其原形在體內(nèi)濃度低甚至無(wú)法檢出。（4）大多數(shù)新精神活性物質(zhì)的毒性作用機(jī)制、體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化和生物標(biāo)志物尚不清楚，相關(guān)中毒數(shù)據(jù)極為有限，難以評(píng)價(jià)中毒死亡原因或者行為能力影響程度。故目前在鑒定實(shí)踐中對(duì)新精神活性物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)、識(shí)別、確認(rèn)、評(píng)價(jià)方面存在技術(shù)手段不足、認(rèn)定能力不強(qiáng)、支撐數(shù)據(jù)缺乏等突出問(wèn)題，難以應(yīng)對(duì)疑難、復(fù)雜案件，難以滿足訴訟對(duì)證據(jù)的要求。因此，構(gòu)建以高分辨質(zhì)譜為主要技術(shù)平臺(tái)的未知物鑒定技術(shù)體系，探尋具有科學(xué)屬性、豐富信息和高證據(jù)價(jià)值的生物基質(zhì)，提升對(duì)新精神活性物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)、識(shí)別和確認(rèn)能力，研究新精神活性物質(zhì)的毒性作用機(jī)制，闡明新精神活性物質(zhì)的構(gòu)效關(guān)系和體內(nèi)生物標(biāo)志物，積累攝毒案例數(shù)據(jù)信息，提升對(duì)新精神活性物質(zhì)毒性評(píng)價(jià)的能力，是法醫(yī)毒物學(xué)領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題，也是時(shí)代賦予法醫(yī)毒物學(xué)工作者的責(zé)任和使命。