梅麗麗 聶磊

(湖北省腫瘤醫(yī)院 1超聲科，湖北 武漢 430070；2肝膽胰外科)

目前臨床對于肝細胞癌多采用射頻消融術(shù)(RFA)等方法來治療，但由于醫(yī)療技術(shù)的條件限制和患者自身身體狀況等原因，導(dǎo)致肝細胞癌老年患者進行RFA等治療后常常復(fù)發(fā)。為了進一步延長患者生命，對于肝細胞癌老年患者進行RFA等治療后，要定期復(fù)查及時發(fā)現(xiàn)肝細胞癌復(fù)發(fā)的征兆。超聲造影強化模式檢測由于其具有較好的分辨率、敏感性和特異性，已廣泛用于鑒別人體各種病灶性質(zhì)及微小病灶鑒別上〔1,2〕。而對于肝細胞癌復(fù)發(fā)時間超過2年的老年患者進行超聲造影強化模式檢測后僅僅讓醫(yī)生觀察和分析造影結(jié)果，患者的病灶性質(zhì)仍然難以判斷。為了更好地提高老年肝細胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值，目前臨床在此方面研究眾多，應(yīng)用超聲造影強化模式結(jié)合時間-強度曲線定量評估老年肝細胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值也是其中一種〔3，4〕。本文探討超聲時間-強度曲線定量評估對老年肝細胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值。

1 材料與方法

1.1一般資料 選取2018年11月至2020年11月湖北省腫瘤醫(yī)院180例肝細胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的老年患者。納入標準：①臨床診斷與肝細胞癌相符合〔5〕，②經(jīng)CT等影像學(xué)及穿刺等病理檢查證實為肝細胞癌，其中最大癌結(jié)節(jié)直徑≤3 cm。排除標準：①有精神或表達障礙；②合并有嚴重的心肝肺臟器等其他疾病者；③出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。按照肝細胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)時間，復(fù)發(fā)時間≤2年為早期復(fù)發(fā)組(75例)，復(fù)發(fā)時間>2年為晚期復(fù)發(fā)組(105例)，早期復(fù)發(fā)組男37例，女38例，年齡60～84歲，平均(63.93±7.14)歲；晚期復(fù)發(fā)組男52例，女53例，年齡63～88歲，平均(67.01±7.91)歲。兩組一般資料差異不顯著(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2超聲檢查 ①采用LOGIQ E9及邁瑞Resona 8超聲診斷儀，探頭使用的是SC6-1U，調(diào)整好相應(yīng)參數(shù)，對所有患者進行常規(guī)超聲檢測。②患者進入診室后仰臥，超聲檢測醫(yī)師對患者肝臟全面超聲掃查，從而確定病灶位置、大小、邊界、血流等情況。③調(diào)整儀器模式為造影檢測模式，選取病灶最佳切面，進入超聲造影檢測模式，造影時，從患者肘靜脈注入2.4 ml 造影劑后再注入5 ml 生理鹽水，打開計時器，對造影劑進入肝臟、結(jié)節(jié)表現(xiàn)進行錄像，連續(xù)記錄時間要超過5 min，方便后續(xù)對造影結(jié)果分析，同時在注射造影劑后將超聲增強時相分為動脈相、門脈相、延遲相。并由兩位肝臟影像學(xué)?？漆t(yī)生對不同超聲增強時相表現(xiàn)進行分析，評估患者病灶增強強度屬性。

1.3圖像結(jié)果分析 由1名肝臟影像學(xué)專科醫(yī)生將造影時錄制的圖像進行回放，并打開時間-強度圖像分析軟件，將取樣框置于錄制圖像病灶區(qū)固定取樣框大小、面積，對病灶與周圍組織行運動及呼吸補償，防止出現(xiàn)偽像。分析每個病例圖像，并根據(jù)肝實質(zhì)擬合優(yōu)度、病灶曲線擬合優(yōu)度，需行擬合優(yōu)度檢驗，保證R2>0.90，繪制時間-強度曲線。通過時間-強度曲線進行定量參數(shù)分析，獲取峰值強度上升時間、病灶增強達峰時間、平均渡越時間、降支減半時間相關(guān)信息

1.4觀察指標 分別對患者進行常規(guī)超聲檢測、超聲造影檢測，獲取不同時相超聲增強結(jié)果，對比分析兩組峰值強度上升時間、病灶增強達峰時間、平均渡越時間及降支減半時間，并分析超聲時間-強度曲線定量評估患者肝細胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS18.0軟件進行t、秩和檢驗和受試者工作特征(ROC)曲線分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組超聲造影不同時相增強表現(xiàn)的相關(guān)圖像及情況比較 動脈期，早期復(fù)發(fā)組低增強、等增強發(fā)生率明顯低于晚期復(fù)發(fā)組，高增強發(fā)生明顯高于晚期復(fù)發(fā)組(P<0.05)；門脈期，兩組低增強、等增強、高增強發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；延遲期，早期復(fù)發(fā)組低增強發(fā)生率明顯高于晚期復(fù)發(fā)組，等增強發(fā)生明顯低于晚期復(fù)發(fā)組(P<0.05)。見圖1、表1。

腫瘤動脈早期呈高增強

腫瘤延遲相呈低增強圖1 腫瘤中心及同一水平面正常肝組織的超聲造影時間強度曲線

表1 兩組超聲造影不同時相增強表現(xiàn)比較〔n(%)〕

2.2兩組超聲造影強化模式下上升時間、達峰時間、平均渡越時間、降支減半時間指標的比較 早期復(fù)發(fā)組降支減半時間明顯低于晚期復(fù)發(fā)組(P<0.05)；兩組上升時間、達峰時間、平均渡越時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；見表2。

表2 兩組超聲造影強化模式下上升時間、達峰時間、平均渡越時間、降支減半時間指標的比較

2.3超聲時間-強度曲線定量降支減半時間評估患者肝細胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值 經(jīng)ROC曲線分析，曲線下面積為0.873(標準誤為0.027，P<0.05，95%CI0.821～0.926)，降支減半時間ROC曲線預(yù)測患者肝細胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳截斷值為49.140 s，敏感度為0.830，特異度為0.686。見圖2。

圖2 超聲時間-強度曲線定量降支減半時間評估患者肝細胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的ROC曲線

3 討 論

肝細胞癌是一種癌細胞來自肝臟本身細胞組織，經(jīng)過肝細胞異常增生分化形成胞質(zhì)豐富，呈多邊形的惡性腫瘤，其臨床癥狀多表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、肝臟腫大，肝硬化及消瘦、黃疸等全身癥狀〔6，7〕。由于肝細胞癌對放療、化療不敏感，因此臨床對肝細胞癌治療主要采用RFA等，RFA是在超聲引導(dǎo)下，通過射頻技術(shù)將腫瘤組織消融〔8，9〕。但由于目前臨床醫(yī)學(xué)在攻克癌癥的醫(yī)療技術(shù)上還存在較大難度，且由于患者身體條件等原因，肝細胞癌患者在經(jīng)過初次RFA治療后，會出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)。研究表明肝細胞癌患者在經(jīng)過初次治療后3年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達60%，導(dǎo)致肝細胞癌患者生存率大大下降，而對復(fù)發(fā)患者病灶來源進行研究發(fā)現(xiàn)，其原因明顯與時間相關(guān)〔10，11〕。因此，肝細胞癌患者在經(jīng)過初次RFA治療后定期進行有效、及時復(fù)查，顯得尤為重要。

提高老年肝細胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值已成為臨床重要課題之一。隨著超聲檢測技術(shù)進一步發(fā)展，超聲造影檢測由于其分辨率高、敏感度好且不具有放射性，對于較小病灶也能明確病灶的性質(zhì)，已廣泛用于人體各類腫瘤篩查中，在鑒別肝細胞癌上也具有重要價值〔12，13〕。超聲造影強化的原理是在常規(guī)超聲檢查的基礎(chǔ)上，通過靜脈注射超聲造影劑增強人體血流信號，實時動態(tài)觀察組織微血管灌注信息，以提高病變檢出率，并對病變的良惡性進行鑒別，因此超聲造影已被廣泛用于腫瘤定性判斷、微小病變的早期發(fā)現(xiàn)等〔14，15〕。但是超聲造影在對復(fù)發(fā)時間大于2年的患者進行檢查時，由于超聲造影不具備典型強化模式，超聲檢查醫(yī)生不能直觀對患者超聲造影結(jié)果進行評估〔16，17〕。本文結(jié)果提示，應(yīng)用超聲時間-強度曲線定量降支減半時間評估患者肝細胞癌RFA術(shù)后復(fù)發(fā)具有較好的預(yù)測價值。