李慶寬， 覃紹明， 盧志紅， 劉開有

心房顫動(dòng)(atrial fibrillation，AF)，是常見的心血管疾病，致死率、致殘率高，嚴(yán)重危害人們的生命健康[1]。冠心病、高血壓病及風(fēng)濕性心臟病等是AF發(fā)生的危險(xiǎn)因素，其中尤以急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者并發(fā)AF的臨床情況最為復(fù)雜，且預(yù)后不佳。研究表明，AMI患者新發(fā)AF概率為7%～20%，新發(fā)AF會(huì)增加AMI患者心力衰竭、死亡、大出血和延長(zhǎng)住院時(shí)間等不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。而且隨著我國(guó)AMI患者人數(shù)的不斷攀升，臨床上合并AF的患者越來(lái)越多。如何盡早地識(shí)別這類患者，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)是臨床面臨的一大難題。有研究證實(shí)，半乳糖凝集素-3(galectin-3，Gal-3)在AMI、AF等心血管疾病的發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用[3]，但其與AMI新發(fā)AF這一特殊人群的關(guān)系并未明確。本文旨在探討Gal-3與AMI患者新發(fā)AF的關(guān)聯(lián)，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集2018年10月至2019年12月我科收治的AMI合并新發(fā)AF患者30例(新發(fā)AF組)，另選同期AMI未合并新發(fā)AF患者30例(非AF組)，通過醫(yī)院病歷系統(tǒng)收集其資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合AMI的臨床診斷[4]；(2)行急診冠脈介入治療術(shù)；(3)既往無(wú)AF發(fā)生史；(4)血清Gal-3等研究指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果完整，病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有風(fēng)濕性心臟病、慢性心功能不全；(2)既往有慢性阻塞性肺疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、自身免疫性疾病、肝硬化和腫瘤疾病。

1.2AF診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2006年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)、美國(guó)心臟協(xié)會(huì)及歐洲心臟病學(xué)會(huì)聯(lián)合制定的AF診治指南[5]：心電圖或心電監(jiān)測(cè)能捕捉到持續(xù)30 s以上的AF，則定義為AF。本研究監(jiān)測(cè)時(shí)長(zhǎng)為3～5 d。

1.3方法 (1)應(yīng)用醫(yī)院病歷系統(tǒng)收集兩組患者的一般資料、合并癥狀、心功能情況以及實(shí)驗(yàn)室生化檢查結(jié)果[包括血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血脂、血糖、心肌酶、肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、B型利鈉肽前體(N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide,NT-proBNP)]等資料。血常規(guī)采用SYSMEX XT-4000i血液分析儀進(jìn)行檢測(cè)；采用Cobas e 602免疫分析儀進(jìn)行生化檢測(cè)；采用Vivid E9型彩色多普勒超聲診斷儀(美國(guó)GE公司)測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)、左心房前后徑及二尖瓣反流量；采用PHILIPS IntelliVue MP40心電監(jiān)護(hù)儀連續(xù)監(jiān)測(cè)患者住院期間的心電情況，每日進(jìn)行12導(dǎo)聯(lián)心電檢查(MedEx麥迪克斯)。(2)抽取上肢外周靜脈血10 ml，裝于一支促凝管，離心后提取血清于-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆?，采用Gal-3酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)試劑盒(美國(guó)eBioscience公司)檢測(cè)血清Gal-3。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床指標(biāo)比較 單因素分析結(jié)果顯示，新發(fā)AF組左心房前后徑、NT-proBNP和血清Gal-3水平高于非AF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其余指標(biāo)在兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較

續(xù)表1

2.2AMI合并新發(fā)AF的多因素logistic回歸分析結(jié)果 以是否新發(fā)AF為因變量(1=是，0=否)，以單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(血清Gal-3、NT-proBNP和左心房前后徑)為自變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，較高水平的血清Gal-3是促進(jìn)AMI患者新發(fā)AF的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 AMI合并新發(fā)AF的多因素logistic回歸分析結(jié)果

2.3血清Gal-3與NT-proBNP、左心房前后徑的相關(guān)性分析結(jié)果 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，AMI患者的血清Gal-3水平與NT-proBNP水平、左心房前后徑呈顯著正相關(guān)(r=0.773，P=0.000；r=0.518，P=0.000)。

3 討論

3.1AMI是我國(guó)心血管疾病患者的主要病因之一，其發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)[6]。由于心肌缺血、血流動(dòng)力學(xué)改變及氧化應(yīng)激等因素，AMI患者常常并發(fā)AF[7]，這不但加大了臨床診治的難度，而且還增加了患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此，如何識(shí)別這類高危患者，是臨床亟待解決的問題。目前，對(duì)于AMI合并新發(fā)AF的預(yù)測(cè)主要依賴臨床綜合指標(biāo)，如年齡、NT-proBNP、左室射血分?jǐn)?shù)及左心房大小等[8]，但實(shí)踐證明這些指標(biāo)臨床價(jià)值有限，尋找更可靠、更客觀的生化指標(biāo)以預(yù)測(cè)AMI合并新發(fā)AF是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)之一。

3.2Gal-3是β-半乳糖苷動(dòng)物凝集素家庭成員之一，是一種強(qiáng)大的炎癥因子，可調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附、活化和趨化，參與免疫應(yīng)答，并具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與凋亡等作用[9]。Ho等[10]針對(duì)3 306位健康者進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)基線血漿Gal-3水平高者其10年隨訪中發(fā)生AF的概率更高。Yalcin等[11]研究也發(fā)現(xiàn)，對(duì)于無(wú)器質(zhì)性心臟病的AF患者，其血漿Gal-3水平與左心房磁共振延遲成像及左心房電-機(jī)械延遲現(xiàn)象具有相關(guān)性，認(rèn)為血漿Gal-3與左心房重構(gòu)相關(guān)，可反映左心房纖維化程度。推測(cè)Gal-3與左心房纖維化密切相關(guān)，可作為左房纖維化程度的指標(biāo)。而心房纖維化是AF的病理基礎(chǔ)之一，也是AF發(fā)生、發(fā)展的核心環(huán)節(jié)[12]。心房間質(zhì)纖維化干擾了興奮及沖動(dòng)的傳導(dǎo)，引起局部區(qū)域傳導(dǎo)的異質(zhì)性，導(dǎo)致傳導(dǎo)減慢，引起單向阻滯和多子波折返的形成，阻滯區(qū)域存在的心房基質(zhì)成分可以引起心電波的空間分離，從而構(gòu)成了AF發(fā)生的病變基礎(chǔ)[13]。基線血清Gal-3水平較高的AMI患者，代表著其左房纖維化程度更重[14]，因此，在急性缺血因素誘發(fā)心電紊亂情況下更易發(fā)生AF。本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于AMI患者，新發(fā)AF組的血清Gal-3水平顯著高于非AF組。這也證實(shí)了以上的結(jié)論與觀點(diǎn)。

3.3本研究發(fā)現(xiàn)，新發(fā)AF組血漿NT-proBNP、左心房前后徑顯著高于非AF組，這與既往的研究結(jié)果相似。高水平的NT-proBNP與AMI患者心肌梗死面積大相關(guān)，提示心肌重構(gòu)的進(jìn)程及不良預(yù)后[15]。有研究顯示，NT-proBNP水平升高可提示梗死相關(guān)血管病變更嚴(yán)重或者罪犯血管為前降支[16]。相比于左室射血分?jǐn)?shù)及臨床心功能分級(jí)，NT-proBNP可更好地反映心功能狀態(tài)。NT-proBNP水平越高，患者心功能越差，此時(shí)患者心房壓力增加，心房牽拉導(dǎo)致心房有效不應(yīng)期縮短，從而導(dǎo)致AF發(fā)生。而左心房大小在一定程度上是左心房纖維化的解剖表現(xiàn)，左心房越大則表明左心房纖維化越重，越可能導(dǎo)致AF的發(fā)生及維持[17]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，血清Gal-3水平與NT-proBNP、左心房前后徑呈正相關(guān)。Gal-3是左房纖維化的生化標(biāo)志，左心房前后徑則是解剖標(biāo)志，NT-proBNP水平則反映心肌缺血的程度，因此，臨床上聯(lián)合這三種標(biāo)志物可能可以更好地預(yù)測(cè)AF的發(fā)生。

綜上所述，在AMI患者中，血清Gal-3與NT-proBNP、左心房前后徑呈正相關(guān)，具有作為預(yù)測(cè)AMI患者新發(fā)AF標(biāo)志物的潛力。但本研究仍存在研究樣本量偏小、隨訪時(shí)間短等缺點(diǎn)，也尚未能解釋Gal-3是否參與了AMI新發(fā)AF的發(fā)生、發(fā)展過程，這有待更大規(guī)模的前瞻性臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證。