孫夢遙 孫佳特

摘要：中藥地黃名列中國“四大懷藥”之一，我國在地黃運用上具有悠久歷史，且積累豐富經驗。目前關于地黃止血藥效物質基礎、化學成分、鮮地黃及干地黃止血作用等的研究成果愈加完善與豐富。文章以地黃止血貼片為研究焦點，通過梳理相關文獻、借鑒學者研究成果對地黃止血貼片的化學成分與止血作用進行展開論述，以供參考。

關鍵詞：地黃止血貼片;化學成分;止血作用

中藥地黃為玄參科植物地黃Rehm，annia glutinosa Libosch.的新鮮或干燥塊根。相關記載表明，我國中藥地黃應用史十分悠久，在臨床上應用十分廣泛，除與其他中藥配伍并用之外，還包括以地黃為主的中成藥。其中地黃止血貼片便是以中藥地黃為主，利用海綿劑等工藝技法生產加工而來的止血貼片。直接將地黃止血貼片置于出血部位，可以將藥物定向地濃集而發(fā)揮藥效，減少藥物用量的同時可避免藥物對人體正常組織產生副作用，且海綿劑工藝的運用可以使止血貼片在吸收血水后迅速膨脹，擠壓出血部位產生協(xié)同止血效果，以此提升療效。下文將對地黃止血貼片化學成分及止血作用進行展開討論。

一、地黃止血貼片的化學成分

地黃始載于《神農本草經》;“干地黃，一名地髓，味甘寒，生川澤?！睂O思邈《備急千金要方》犀角地黃湯，善治熱甚動血所致各種出血?？梢娨缘攸S止血在我國中醫(yī)發(fā)展史上自古有之。地黃在臨床上有鮮用、干用、熟用之分，且鮮地黃清熱生津、止血之功效均勝于干地黃。

我國學者梁愛華、薛保云等以地黃的止血效果為研究焦點，比較了鮮地黃與干地黃在止血方面的部分藥理作用。該項研究以阿司匹林造成小鼠凝血時間延長的模型，為小鼠灌服鮮地黃煎液及干地黃煎液，連續(xù)灌服及觀察10d，并以毛細玻管法測定小鼠的凝血時間。研究結果表明，鮮地黃與干地黃均具有縮短小鼠凝血時間的藥效，但鮮地黃煎液的效果明顯優(yōu)于干地黃煎液。同時，我國李公亮、張同心等學者對地黃炒炭炮制前后的止血作用進行了研究，以生地黃、熟地黃、生地炭及熟地炭為研究材料，將上述材料取小段并研磨成分，加五倍量水煎煮后過濾出煎液。通過對各樣品凝血時間的測定表明，炒炭炮制工藝并不能顯著強化地黃的止血作用。此外，我國張麗娟學者研究表明地黃的止血活性集中在乙醇部分，其止血活性與云南白藥相似。通過進一步研究發(fā)現，地黃止血的活性成分與糖類、環(huán)烯醚萜苷類及部分極性較小的成分相關。且其他學者研究表明，在止血方面，鮮地黃汁作用最強，鮮地黃煎液作用次之，干地黃煎液的作用最弱[1]。

通過梳理相關文獻，借鑒學者研究成果，總結出地黃止血貼片以生地黃為主，其止血的有效化學成分為地黃寡糖、地黃多糖、地黃苷D、地黃苷A。地黃鮮根水溶成分經離子交換樹脂可以分為酸性、堿性及中性成分。中性成分中糖類占比高達91%，且在水蘇糖、葡萄糖、果糖等糖類中水蘇糖占比高達65%，熟地黃中甘露三糖占比較高。在地黃止血貼片中，環(huán)烯醚萜苷類為主要的止血活性成分之一，環(huán)烯醚萜苷類為一種特殊化學物質，穩(wěn)定性較差且多以苷類形式儲存在植物體內。數據表明，鮮地黃中環(huán)烯醚萜苷類含量超過干地黃一半以上，這也是鮮地黃止血效果勝過干地黃的主要原因之一。

二、地黃止血貼片的止血作用

對于地黃止血貼片止血作用的研究，學者張麗娟采用經典系統(tǒng)溶劑法，分別用乙醚、乙酸乙酯、正丁醇將生地黃煎液萃取至無色，將萃取后的水層加入乙醇使其含醇量達到75%，加入蒸餾水配制后備用。利用大孔樹脂技術提取分離部位，獲得水洗脫液、30%乙醇洗脫液、80% 乙醇洗脫液。實驗中空白對照組給予蒸餾水，實驗組由小數眼球后靜脈叢取血，同時剪去小鼠尾部。通過對小鼠出凝血時間的測定結果分析后發(fā)現，乙醇沉淀組與乙醇組對小鼠出凝時間的影響顯著，且相對于80%乙醇洗脫液而言，30%乙醇洗脫液下小鼠出、凝血時間明顯縮短，提示乙醇部位所含有的化學成分是地黃止血貼片內的止血活性成分。進一步利用大孔樹脂技術對乙醇提取物進行分離，提示糖類、環(huán)烯醚萜苷類及部分極性較小的成分是地黃止血貼片的止血活性成分。

從地黃止血貼片內活性成分的作用機制來看，地黃止血貼片內的止血活性成分可以通過多種途徑激活造血微環(huán)境內的紅系母細胞、造血母細胞等，促進造血微環(huán)境內的某些細胞分泌造血因子，以此促進造血母細胞的增殖。同時，止血貼片內的活性成分可以增加血虛模型小鼠體內的白細胞、血小板、網織紅細胞等，提示地黃止血貼片內活性成分可以起到止血的作用[2]。

三、結論

中藥地黃位列“四大懷藥”之一，在我國擁有悠久的應用歷史，其不僅可以與其他中藥配伍并用，還可以作為中成藥的主要成分。地黃止血貼片便是以地黃為主，以海綿劑工藝為支撐制備的止血貼片，其中地黃寡糖、地黃多糖、環(huán)烯醚萜苷類、地黃苷D、地黃苷A 等化學成分可以有效縮短出血與凝血時間進而起到止血作用，且海綿劑吸收血水后迅速膨脹并擠壓出血位置，起到協(xié)同的止血效果。地黃止血貼片主要應用鮮地黃，主要原因在于相對于鮮地黃而言，干地黃內止血活性成分——環(huán)烯醚萜苷類會減少至少1/2，其止血作用低于鮮地黃。伴隨著對地黃止血成分及作用研究的逐漸深入，將促進中藥地黃在現代臨床治療內的廣泛應用。

參考文獻

[1]陳金鵬，張克霞，劉毅，蓋曉紅，任濤，劉素香，田成旺.地黃化學成分和藥理作用的研究進展[J].中草藥，2021，52（06）：1772-1784.

[2]梁愛華，薛寶云，王金華，郝近大，楊樺，易紅.鮮地黃與干地黃止血和免疫作用比較研究[J].中國中藥雜志，1999（11）：23-26+62.

基金項目：長春中醫(yī)藥大學2020年省級大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練計劃項目92號地黃止血貼片。

作者簡介：孫夢遙（1999年12月），女，漢，河南省周口市人，長春中醫(yī)藥大學藥學院2017級藥學專業(yè)本科生。

通訊作者：孫佳特，1987年12月，男，滿族，研究生，講師，單位：長春中醫(yī)藥大學藥學院，畢業(yè)院校：長春師范大學，畢業(yè)專業(yè)：馬克思主義基本原理，研究方向：思想政治教育，工作單位：長春中醫(yī)藥大學藥學院。