郭曉斌，黃循斌，丘惠嫻

（廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院新生兒科 廣東 深圳 518000）

新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓在新生兒疾病中是常見(jiàn)的危重病癥，主要特征為肺動(dòng)脈壓上升、血管反應(yīng)性異常等，可引起肺靜脈高壓、小血管痙攣等病理學(xué)改變，具有較高的病死率[1]。臨床治療該病關(guān)鍵在于糾正肺血管阻力、保持體循環(huán)血壓及改善呼吸酸中毒，其中主要治療方式包括藥物、機(jī)械通氣及NO 吸入等，由于NO 吸入價(jià)格較高、技術(shù)要求較高，加上多數(shù)家庭難以承擔(dān)，使之推廣受限[2]。而機(jī)械通氣價(jià)格相對(duì)低廉，與NO 吸入治療效果趨同，但為了獲得最佳療效，臨床建議聯(lián)合藥物開(kāi)展治療。西地那非近年來(lái)逐漸被應(yīng)用在新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓中，有研究發(fā)現(xiàn)[3]，該藥物可改善患兒肺動(dòng)脈微循環(huán)。為此，對(duì)小劑量西地那非聯(lián)合通氣應(yīng)用在新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓治療的臨床效應(yīng)價(jià)值進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年1 月—2021 年1 月收治的70 例新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓患兒，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各35 例。研究組男16 例，女19 例；胎齡37 ～42 周，平均（39.10±1.02）周，出生體重2.50 ～4.50 kg，平均（3.28±0.85）kg，Apgar 評(píng)分3 ～7 分，平均（5.06±0.92）分；對(duì)照組男20 例，女15 例，胎齡38 ～42 周，平均（39.21±1.15）周，出生體重2.50 ～4.46 kg，平均（3.33±0.78）kg, Apgar 評(píng)分3 ～7 分，平均（4.98±0.95）分。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患兒均符合新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，家屬知情同意。排除新生兒呼吸窘迫癥、先天性肺部發(fā)育畸形、心臟病者。

1.2 方法

兩組患兒均給予常規(guī)治療，包括鎮(zhèn)靜處理、酸堿電解質(zhì)平衡維持及營(yíng)養(yǎng)支持等，并密切監(jiān)測(cè)生命體征。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予機(jī)械通氣治療：參數(shù)設(shè)置：氧濃度50%～60%，吸氣時(shí)間0.5 ～0.7 s，吸氣頻率40 ～60 次/min，呼吸末正壓2 ～5 cmH2O，流量10 L/min。研究組在此基礎(chǔ)上給予小劑量西地那非（吉林金恒制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20181000）治療：按1.0 mg/kg 標(biāo)準(zhǔn)口服，每間隔6 h 口服1 次。兩組患兒均維持治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)價(jià)：經(jīng)治療后患兒臨床癥狀基本消除，氧飽和度在95%以上，肺動(dòng)脈收縮壓（systolic pulmonary arterial pressure, SPAP）≥30 mmHg 視為顯效；經(jīng)治療后患兒臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，氧飽和度較治療前上升≥10%，SPAP ≥30 mmHg 視為有效；經(jīng)治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)視為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.0%。（2）血?dú)庵笜?biāo)：采用血?dú)夥治鰞x測(cè)定患兒治療前后的二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide,PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（arterial oxygen partial pressure,PaO2），采用心臟彩色多普勒診斷儀及測(cè)定患兒治療前后的SPAP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效評(píng)價(jià)

治療后，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 血?dú)庵笜?biāo)分析

兩組患兒治療前PaCO2、PaO2及SPAP 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組PaCO2、SPAP低于對(duì)照組，PaO2高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（± s, mmHg）

表2 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（± s, mmHg）

PaO2治療前治療后治療前治療后研究組 35 55.10±6.03 45.95±5.10 41.01±7.01 80.14±8.10對(duì)照組 35 55.25±7.14 49.21±5.65 40.85±7.20 71.26±8.03 t 0.0956.2420.1347.441 P 0.9240.0000.8340.000組別 例數(shù)PaCO2 SPAP治療前治療后研究組 3561.47±5.4035.25±4.11對(duì)照組 3561.28±5.4342.06±4.36 t 0.0926.016 P 0.9200.000組別 例數(shù)

3.討論

新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓主要表現(xiàn)為發(fā)紺、持續(xù)性缺氧及呼吸窘迫等臨床癥狀，其誘因包括宮內(nèi)慢性缺氧、娩出后感染、圍術(shù)期窒息及肺實(shí)質(zhì)性疾病等有關(guān)[5]。該病會(huì)直接對(duì)新生兒的心功能造成不良影響，引起心房及動(dòng)脈導(dǎo)管水平血液的右-左分流，導(dǎo)致心房進(jìn)行性衰竭，其發(fā)病兇險(xiǎn)且病死率較高，直接危害到新生兒生命安全及健康成長(zhǎng)[6]。

通氣治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的臨床常見(jiàn)手段，其目的在于促換氣、改善通氣功能、降低氧耗、糾正低氧血癥等[7]。但越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，相比起單一的通氣治療通過(guò)聯(lián)合藥物更適用于治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓，能夠達(dá)到更好的臨床效果[8]。本文結(jié)果顯示，研究組治療總有效率94.29%高于對(duì)照組的77.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），再次證明了在通氣治療基礎(chǔ)上加以西地那非藥物治療效果值得肯定。西地那非作為一種磷酸二酯酶（PDE）Ⅴ選擇性抑制劑，在用藥后可有效拮抗PDE 活性，促進(jìn)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷水解，提高平滑肌細(xì)胞舒張時(shí)間，從而發(fā)揮擴(kuò)張肺部血管及改善機(jī)體微循環(huán)的效果。竇蕾[9]等在研究中提到，單純?cè)龃笪鞯啬欠莿┝坎粌H改善臨床效果甚微，反而可能導(dǎo)致不良反應(yīng)增多。本文采用小劑量（每次1.0 mg/kg）西地那非治療確保了用藥安全性及有效性，結(jié)果顯示，治療后研究組PaO2高于對(duì)照組，PaCO2、SPAP 低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與賴燕[10]等結(jié)果趨于一致。由此說(shuō)明，小劑量西地那非聯(lián)合通氣治療能夠更有效地改善患兒血?dú)庵笜?biāo)和缺氧狀態(tài)。主要是西地那非可激活蛋白酶G，促使K+通道增多，阻滯Ca2+內(nèi)流，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣水平，并且可促使舒張血管平滑肌功能增強(qiáng)和肺動(dòng)脈壓力下降，發(fā)揮局部微循環(huán)改善的效果，減少大腦等重要臟器血流灌注不足的危險(xiǎn)因素，從而糾正患兒的缺氧狀態(tài)，促進(jìn)心肺功能康復(fù)。

綜上所述，小劑量西地那非聯(lián)合通氣治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓可有效糾正機(jī)體缺氧狀態(tài)，改善肺動(dòng)脈局部微循環(huán)，進(jìn)而最大程度上改善預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。