【據(jù)Gut2021年2月報(bào)道】題:乙型肝炎疫苗和HBV感染誘導(dǎo)HBV特異性NK細(xì)胞記憶功能(作者Wijaya RS等)
接種乙型肝炎疫苗可通過免疫記憶保護(hù)機(jī)體免受后續(xù)感染(傳統(tǒng)上被認(rèn)為是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的領(lǐng)域)。但在小鼠和非人類靈長類動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了抗原特異性記憶自然殺傷細(xì)胞(mNK)后,這一觀點(diǎn)受到了挑戰(zhàn)。雖然根據(jù)病原體暴露后NK細(xì)胞的擴(kuò)增這一現(xiàn)象,已經(jīng)表明人類中存在mNK,但缺乏關(guān)于抗原特異性的證據(jù)。該文章作者為證明在人體接種疫苗后和慢性HBV感染中存在HBV特異性mNK,采用流式細(xì)胞術(shù)和酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)分別檢測接種乙型肝炎疫苗、未接種乙型肝炎疫苗和慢性HBV感染者的NK細(xì)胞免疫應(yīng)答。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與未接種疫苗組相比,乙型肝炎疫苗接種組NK細(xì)胞對自身HBsAg致敏的樹突狀細(xì)胞(moDC)表現(xiàn)出更強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性和增殖反應(yīng)。此外,NK細(xì)胞對moDC的殺傷作用明顯高于HBcAg致敏或TNFα誘導(dǎo)的moDC(非疫苗抗原),且該作用以NKG2D依賴的方式介導(dǎo)。mNK的主要分子標(biāo)志為共表達(dá)CD57、CD69和KlRG1的CD56dim NK細(xì)胞。此外,與未接種或接種過疫苗的患者相比,慢性乙型肝炎患者的mNK對HBcAg致敏的moDC有更強(qiáng)的脫顆粒作用,mNK活性與HBV DNA水平呈負(fù)相關(guān)。
作者的研究發(fā)現(xiàn)支持了在接種或感染HBV抗原后會出現(xiàn)成熟的mNK的觀點(diǎn)。利用這些抗原特異性的、功能活躍的mNK,可以為開發(fā)針對慢性感染的HBV的新療法提供機(jī)會。
摘譯自WIJAYA RS, READ SA, TRUONG NR, et al. HBV vaccination and HBV infection induces HBV-specific natural killer cell memory[J]. Gut, 2021, 70(2): 357-369. DOI: 10.1136/gutjnl-2019-319252.