孫 鵬，張 倩

南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 常州 213164

細(xì)胞自噬（autophagy）又稱Ⅱ型細(xì)胞死亡，是一種高度保守的維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的生物學(xué)現(xiàn)象，細(xì)胞自噬有3 種：大自噬（macroautophagy）、微自噬（micro?autophagy）和伴侶介導(dǎo)的自噬（chaperone?mediated autophagy，CMA），雖然他們的機(jī)制不同，但最終都是把“貨物”運(yùn)送到溶酶體，利用溶酶體的相關(guān)降解酶進(jìn)行降解，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)吞噬的“貨物”進(jìn)行再循環(huán)利用［1］。自噬受多種因素調(diào)控，適度的自噬水平有利于細(xì)胞的存活，然而過(guò)度的自噬也會(huì)引起細(xì)胞的程序性死亡［2-3］。自噬的失調(diào)參與某些疾病的發(fā)生發(fā)展，如腫瘤、神經(jīng)退行性病變、代謝相關(guān)性疾病、免疫相關(guān)性疾病等［4-5］。越來(lái)越多的研究表明自噬與支氣管哮喘之間存在密切關(guān)系［6］，本文就自噬和哮喘的關(guān)系作一綜述。

1 大自噬和支氣管哮喘

1.1 大自噬

自噬、凋亡和壞死是目前公認(rèn)的細(xì)胞的3 種程序性死亡方式［7］。大自噬是普遍存在于真核動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的一種高度保守的分解代謝途徑，其主要功能是應(yīng)對(duì)缺氧、營(yíng)養(yǎng)缺乏等應(yīng)激反應(yīng)來(lái)維持細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)。正常情況下，細(xì)胞內(nèi)的大自噬處于低水平，當(dāng)在缺氧或者營(yíng)養(yǎng)缺乏等條件下，大自噬被進(jìn)一步激活［8］。大自噬的起始首先是細(xì)胞內(nèi)吞噬泡的形成，關(guān)于該吞噬泡的來(lái)源目前仍有爭(zhēng)議，有學(xué)者認(rèn)為其來(lái)自細(xì)胞內(nèi)某個(gè)具有膜結(jié)構(gòu)的細(xì)胞器的雙層膜，也有學(xué)者認(rèn)為其不是源于細(xì)胞膜內(nèi)的細(xì)胞器［9-11］。吞噬泡形成后在細(xì)胞內(nèi)自噬相關(guān)蛋白作用下進(jìn)行膨脹延伸并靶向細(xì)胞內(nèi)的某些物質(zhì)（如受損的細(xì)胞器、感染的微生物等），最后閉合形成獨(dú)特的具有雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬小體，自噬小體隨后與溶酶體進(jìn)行融合并將吞噬的物質(zhì)輸送到溶酶體，利用溶酶體的相關(guān)降解酶對(duì)其進(jìn)行降解，降解產(chǎn)物如氨基酸可以釋放到細(xì)胞質(zhì)中供細(xì)胞的生命活動(dòng)再利用［12］。由此可見大自噬主要是通過(guò)3 種方法參與維持細(xì)胞內(nèi)的穩(wěn)態(tài)，首先是大自噬為細(xì)胞內(nèi)新陳代謝提供原料；其次大自噬去除受損的一些細(xì)胞成分，比如對(duì)細(xì)胞具有毒性作用的受損蛋白質(zhì)和細(xì)胞器；最后大自噬在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)水平和凋亡具有交叉通路，并且參與細(xì)胞程序性死亡的決策。

大自噬的過(guò)程主要需要unc?51 樣激酶1（unc?51 like autophagy activating kinase 1，ULK1）、VPS34復(fù)合物的激活以及兩個(gè)泛素樣結(jié)合系統(tǒng)的參與，大自噬的起始受到多因素調(diào)控，比如能量狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和氧化應(yīng)激。在自噬的任意發(fā)生階段都可以受到調(diào)控，但大部分自噬的調(diào)節(jié)發(fā)生在自噬的起始階段［13］，主要通過(guò)哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶信號(hào)激酶（mammalian target of rapamycin，mTOR）通路，尤其是mTOR 復(fù)合物1（mTORC1）。mTORC1 是Ⅰ類磷脂酰肌醇信號(hào)3?kinase（phosphatidylinositol 3?ki?nase，PI3K）通路和AMP活化蛋白激酶（adenosine 5′?monophosphate?activated protein kinase，AMPK）通路的交叉點(diǎn)，整合上述2 個(gè)通路，通過(guò)磷酸化ULK1 或ULK2 激酶復(fù)合物阻斷自噬通路。上游信號(hào)抑制mTORC1可以激活ULK復(fù)合物，進(jìn)而激活Ⅲ類PI3K或VPS34 復(fù)合物，其可被跨膜蛋白1（vacuole mem?brane protein 1，VMP1）招募到吞噬泡促進(jìn)自噬小體的形成。參與大自噬發(fā)生的還有2個(gè)泛素樣結(jié)合系統(tǒng)，ATG8（LC3）泛素樣結(jié)合系統(tǒng)和ATG12泛素樣結(jié)合系統(tǒng)。首先LC3經(jīng)過(guò)ATG4切割成為L(zhǎng)C3?Ⅰ，LC3?Ⅰ經(jīng)過(guò)ATG3、ATG7 和ATG12?ATG?5?ATG16L1 復(fù)合物處理并經(jīng)磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethanol?amine，PE）酯化變?yōu)長(zhǎng)C3?Ⅱ，LC3?Ⅱ插入大自噬雙層膜的兩側(cè)促進(jìn)其延伸以及閉合，隨后自噬小體和溶酶體融合，將包裹的“貨物”釋放入溶酶體降解，嵌插在自噬小體內(nèi)側(cè)膜的LC3?Ⅱ被溶酶體降解，外側(cè)的LC3?Ⅱ與自噬小體外側(cè)膜分離，隨后被ATG4還原為L(zhǎng)C3供下次再利用［14］。

1.2 大自噬與哮喘氣道免疫炎癥

目前哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，但氣道炎癥學(xué)說(shuō)被廣泛認(rèn)可，哮喘氣道炎癥免疫反應(yīng)中，Th1/Th2介導(dǎo)的免疫失衡是主要機(jī)制［15］。Th2細(xì)胞分泌的白介素（interleukin，IL）?4、IL?5等細(xì)胞因子促進(jìn)氣道炎癥的發(fā)展，在此基礎(chǔ)上發(fā)生氣道重塑、氣道高反應(yīng)性、黏液高分泌和組織損傷［16］。氣道上皮細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞對(duì)哮喘的發(fā)生具有重要作用，上皮細(xì)胞可以對(duì)吸入性變應(yīng)原作出反應(yīng)，產(chǎn)生上皮細(xì)胞源性細(xì)胞因子（包括IL?25、IL?33、胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素），從而增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞的抗原遞呈功能，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞向Th2細(xì)胞極化，以啟動(dòng)Th2免疫反應(yīng)［17］。氣道上皮細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子也會(huì)導(dǎo)致如肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞向氣道募集，募集到氣道的免疫細(xì)胞可以釋放炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子，從而導(dǎo)致IgE產(chǎn)生增加、嗜酸性粒細(xì)胞黏附、黏液生成增加以及氣道纖維化［18］。

哮喘中Th2 型免疫可以由樹突狀細(xì)胞、B 細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞激活，所以有學(xué)者提出大自噬可以影響相關(guān)免疫細(xì)胞的抗原遞呈功能來(lái)調(diào)控炎癥反應(yīng)［19］。研究發(fā)現(xiàn)IL?4 體外可以誘導(dǎo)B 細(xì)胞大自噬，促進(jìn)B 細(xì)胞的抗原遞呈，在B 細(xì)胞大自噬缺陷的哮喘小鼠中IL?4 介導(dǎo)的B 細(xì)胞抗原遞呈能力減弱，使活化的T 細(xì)胞數(shù)量較少、哮喘小鼠的免疫病理生理特征減輕［20］。環(huán)境超微顆粒物可以誘發(fā)支氣管上皮細(xì)胞自噬小體的產(chǎn)生，自噬小體通過(guò)NF?κB1 通路誘導(dǎo)IL?8、IL?6等炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞損傷，特異性敲除自噬相關(guān)基因BECN1或者LC3B 之后，可以顯著逆轉(zhuǎn)相關(guān)炎性細(xì)胞因子的表達(dá)以及小鼠的氣道炎癥［21］，大自噬抑制劑spau?tin?1 和3?MA 也可以抑制NF?κB1 通路誘導(dǎo)的炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和小鼠氣道炎癥［22］。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)超微顆粒物可以滅活mTOR 激酶來(lái)激活自噬，從而增加IL?6 等Th2 細(xì)胞因子的表達(dá)，自噬相關(guān)基因ATG5 的特異性缺失可逆轉(zhuǎn)上述結(jié)果［23］。Toll 樣受體（toll like receptor，TLR）在哮喘的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用，研究證實(shí)TLR2 可以通過(guò)PI3K/AKT 通路促進(jìn)大自噬，從而促進(jìn)哮喘小鼠的氣道炎癥［24］。

此外，一些植物提取物或藥物的抗炎作用可能與大自噬有關(guān)，如柚皮素可以通過(guò)抑制支原體感染的小鼠大自噬水平，降低小鼠的氣道相關(guān)炎性因子的表達(dá)和氣道炎癥反應(yīng)［25］；氯胺酮可以激活mTOR激酶抑制大自噬從而減低哮喘小鼠的氣道炎癥［26］；平喘寧湯可以通過(guò)激活PI3K/AKT/MTOR 通路抑制大自噬以及抑制HMGB1/TLR4/NF?κB 信號(hào)通路，減輕哮喘大鼠肺部的炎癥反應(yīng)和降低炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生［27］。

1.3 大自噬與哮喘氣道重塑

1.3.1 大自噬與平滑肌細(xì)胞增生肥大

氣道重塑是指氣道在慢性炎癥基礎(chǔ)上發(fā)生的一系列的結(jié)構(gòu)性改變，主要包括氣道平滑肌細(xì)胞的增生肥大、氣道纖維化、上皮細(xì)胞的杯狀化生和黏液腺體增生導(dǎo)致黏液分泌增多等，這一系列結(jié)構(gòu)性改變可導(dǎo)致哮喘可逆性氣流受限惡化為不可逆性氣流受限［28］。

McAlinden 等［29］在對(duì)哮喘患者的肥大氣道平滑肌束進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，哮喘患者肺組織中的大自噬關(guān)鍵蛋白的表達(dá)，如Beclin?1、ATG5、LC3B，較非哮喘患者明顯升高；在支氣管平滑肌細(xì)胞中，大自噬的上調(diào)或是抑制都可以改善哮喘癥狀和病理特征，這可能是因?yàn)榇笞允傻碾p面性，適度的大自噬有利于細(xì)胞的生存，然而過(guò)度的大自噬又會(huì)引起細(xì)胞程序性死亡。miR?384過(guò)表達(dá)可以顯著抑制平滑肌細(xì)胞大自噬相關(guān)蛋白beclin?1的表達(dá)而顯著改善哮喘小鼠的肺功能［30］。miR?192?5p可以靶向ATG7抑制平滑肌細(xì)胞的大自噬水平，減輕哮喘小鼠的氣道炎癥和氣道重塑［31］。但辛伐他汀卻通過(guò)上調(diào)哮喘小鼠氣道平滑肌細(xì)胞的大自噬水平而降低氣道平滑肌細(xì)胞的數(shù)量來(lái)逆轉(zhuǎn)氣道重塑［32］。平滑肌細(xì)胞增生肥大的原因之一是由于Th2 細(xì)胞分泌的IL?4、IL?5等細(xì)胞因子的作用［28］，已證實(shí)調(diào)控大自噬可以逆轉(zhuǎn)平滑肌細(xì)胞增生肥大，所以大自噬可能參與了各種細(xì)胞因子促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生肥大的過(guò)程，但是其中具體的信號(hào)通路機(jī)制仍有待闡明。

1.3.2 大自噬和氣道纖維化

氣道上皮下纖維化是促使氣道重塑的重要原因，有觀點(diǎn)認(rèn)為是上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial?mesen?chymal transition，EMT）增強(qiáng)上皮下纖維化，從而加重氣道重塑［33］。EMT包括一系列的改變，在此過(guò)程中，上皮細(xì)胞失去上皮細(xì)胞的特征，如緊密和黏附的連接以及上皮標(biāo)志物，并獲得間充質(zhì)特性［34-35］，并且EMT 的失調(diào)可能導(dǎo)致器官纖維化［36］。EMT 可分為3個(gè)功能不同的類別，其中Ⅱ型EMT與哮喘相關(guān)，Ⅱ型EMT 通過(guò)產(chǎn)生組織再生所需的間充質(zhì)細(xì)胞池參與組織修復(fù)和傷口愈合。在哮喘發(fā)病機(jī)制中，過(guò)敏原、感染、香煙煙霧等應(yīng)激對(duì)支氣管上皮細(xì)胞的反復(fù)損傷導(dǎo)致慢性炎癥，并通過(guò)Ⅱ型EMT導(dǎo)致無(wú)法控制的組織修復(fù)，從而使肌纖維細(xì)胞增多，分泌更多的膠原蛋白，最終導(dǎo)致哮喘氣道重塑和纖維化［37］。Liu 等［38］研究發(fā)現(xiàn)抑制哮喘小鼠大自噬可以顯著降低FSTL?1（follistatin?like protein1）誘導(dǎo)的哮喘小鼠上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和氣道重塑。Poon 等［39］發(fā)現(xiàn)從哮喘患者支氣管活檢組織中分離的上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞與健康人相比具有更多的自噬小體。另有研究發(fā)現(xiàn)，miR?34/449 可通過(guò)抑制（insulin growth factor binding protein?3，IGFBP?3）的表達(dá)來(lái)降低支氣管上皮細(xì)胞的大自噬進(jìn)而降低氣道纖維化程度［40］。

膠原蛋白沉積是上皮下纖維化的重要特征，膠原蛋白可以由平滑肌細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，自噬溶酶體降解時(shí)產(chǎn)生的氨基酸可以為膠原蛋白的合成提供原料。Li等［41］研究發(fā)現(xiàn)miR?30a過(guò)表達(dá)可以顯著降低膠原蛋白Ⅰ、Ⅲ的沉積以及α?SMA在肺組織中的表達(dá)，其機(jī)制可能是miR?30a 靶向大自噬相關(guān)蛋白ATG5，抑制IL?33誘導(dǎo)的大自噬而改善哮喘小鼠的氣道炎癥和纖維化。

1.3.3 大自噬和氣道黏液高分泌

氣道黏液高分泌也是哮喘的重要病理生理特征，氣道黏液的分泌主要是由氣道壁中的杯狀細(xì)胞分泌的，杯狀細(xì)胞的高分泌，產(chǎn)生大量黏液致使氣道狹窄，患者肺功能下降。當(dāng)變應(yīng)原進(jìn)入氣道，樹突狀細(xì)胞捕獲變應(yīng)原將其遞呈給Th2 細(xì)胞，促進(jìn)其表達(dá)相關(guān)因子受體（如IL?33R）和分泌IL?13，進(jìn)而促進(jìn)杯狀細(xì)胞的增生和黏液分泌［16］。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IL?33可通過(guò)IL?13依賴的途徑促進(jìn)小鼠氣道杯狀細(xì)胞分泌增生，而在大自噬相關(guān)基因ATG16L1缺乏的小鼠中卻出現(xiàn)黏液分泌阻滯現(xiàn)象，體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí)大自噬基因缺乏的支氣管上皮細(xì)胞黏蛋白5AC（mucin?5 subtype AC，MUC5AC）分泌阻滯［42］。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β3（transforming growth factor?β3，TGF?β3）可以通過(guò)激活大自噬而促進(jìn)支氣管上皮細(xì)胞MUC5AC的分泌，抑制大自噬對(duì)于TGF?β3誘導(dǎo)的黏液分泌具有改善作用［43］。

2 CMA和支氣管哮喘

CMA是一種高度選擇性降解胞漿蛋白的過(guò)程，據(jù)估計(jì)，約有1/3 的胞漿蛋白通過(guò)這種降解途徑降解。在缺氧、長(zhǎng)期饑餓等應(yīng)激條件下，CMA 可被激活，參與CMA的關(guān)鍵蛋白主要是熱休克同源蛋白70（heat shock cognate protein 70，Hsc70）和溶酶體相關(guān)膜蛋白2A（lysosomal associated membrane protein 2A，LAMP2A）。CMA 起始階段，一些輔助伴侶蛋白，如Hsp40（heat?shock protein of 40 kDa）、Hop（Hsp70/Hsp90?organizing protein）、Cdc48（cell divi?sion cycle 48）等，與Hsc70 結(jié)合形成伴侶蛋白復(fù)合物并且促進(jìn)Hsc70 特異性識(shí)別帶有KFERQ 序列蛋白能力，隨后形成的大分子復(fù)合物中的Hsc70 可以與溶酶體膜蛋白LAMP2A 單體特異性結(jié)合，促進(jìn)LAMP2A的聚合形成一個(gè)將蛋白質(zhì)底物轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體的三聚體通道，胞質(zhì)中膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fi?brillary acidic protein，GFAP）因子負(fù)責(zé)維護(hù)該通道的穩(wěn)定，當(dāng)攜帶有底物蛋白的Hsc70 轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體內(nèi)，底物蛋白很容易被溶酶體內(nèi)的水解酶水解，水解產(chǎn)物可以釋放到胞質(zhì)內(nèi)供細(xì)胞生命活動(dòng)利用，待降解蛋白質(zhì)在從胞質(zhì)到管腔轉(zhuǎn)位結(jié)束后，胞質(zhì)內(nèi)延伸因子1?α（elongation factor 1?α，EF1?α）蛋白結(jié)合并磷酸化膠質(zhì)纖維酸性蛋白，使GFAP 與LAMP2A 的親和力降低，促進(jìn)GFAP/LAMP2A蛋白復(fù)合體的解離和p?GFAP 二聚體的形成［44］。溶酶體外膜GFAP 蛋白解離導(dǎo)致LAMP2A 的異三聚體形成的通道解離。解離后LAMP2A 的單體被降解或回到溶酶體表面儲(chǔ)存用于下面的CMA誘導(dǎo)［45］。

研究證實(shí)，CMA 的活性與溶酶體膜上的LAMP2A 的數(shù)量成正比，LAMP2A 是調(diào)控CMA 的關(guān)鍵步驟［46］，這為以后研究CMA的生理功能提供了極大的幫助；雖然伴侶介導(dǎo)的自噬在支氣管哮喘中鮮有研究，但目前研究表明CMA對(duì)于支氣管哮喘的發(fā)病具有一定的潛在價(jià)值；CMA對(duì)B細(xì)胞的抗原提呈和T細(xì)胞活化都有調(diào)節(jié)作用［47-48］，另外核轉(zhuǎn)錄因子B（NF?κB）是由p50 和p65 蛋白組成的異源二聚體形成的轉(zhuǎn)錄因子，其可誘導(dǎo)涉及免疫和炎癥反應(yīng)的基因表達(dá)，并且已被證明參與哮喘的發(fā)生發(fā)展［49］。在正常情況下，NF?κB 被抑制因子IκB 隔離到胞漿中；在應(yīng)激條件下，I κB 被降解，允許NF?κB 在細(xì)胞核內(nèi)遷移，發(fā)揮其對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的作用。研究證實(shí)在營(yíng)養(yǎng)缺乏的條件下，CMA 觸發(fā)I κB 的特異性降解，允許NF?κB 激活并將其移位到細(xì)胞核［50］，以上研究揭示CMA 調(diào)控NF?κB 可能與哮喘氣道炎癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，但需要進(jìn)一步研究證明，CMA 是否參與哮喘發(fā)生發(fā)展中的Th1/Th2 型免疫失調(diào)也有待進(jìn)一步探討。

3 微自噬和支氣管哮喘

微自噬是溶酶體主動(dòng)通過(guò)內(nèi)陷或者凸起的方式，特異性或者非特異性地包裹貨物，隨后利用溶酶體的水解酶實(shí)現(xiàn)對(duì)“貨物”的降解。這種形式的自噬主要集中在酵母中，在哺乳動(dòng)物中鮮有研究。目前對(duì)于哺乳動(dòng)物中微自噬的分類大致分為3 類：①溶酶體凸起型微自噬。溶酶體膜主動(dòng)向外凸起延伸，將待降解“貨物”包繞進(jìn)自身；②溶酶體凹陷性微自噬。溶酶體主動(dòng)向內(nèi)凹陷，將待降解“貨物”報(bào)燃盡自身；③內(nèi)小體型微自噬。內(nèi)小體通過(guò)內(nèi)小體分選復(fù)合物（endosomal sorting complex required for transport，ESCRT）將選擇性待降解蛋白質(zhì)通過(guò)適配器蛋白特異性招募進(jìn)內(nèi)小體形成多囊體（晚期內(nèi)小體），隨后多囊泡體將“貨物”輸送入溶酶體，其中內(nèi)小體招募蛋白時(shí)還需要適配蛋白的參與，目前已知的適配蛋白有Nbr1 和Hsc70，其中Hsc70 也被證明是伴侶介導(dǎo)自噬不可缺少的關(guān)鍵蛋白［51］。對(duì)于哺乳動(dòng)物微自噬的具體機(jī)制仍未闡明，微自噬與哮喘之間的關(guān)系尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道，但已有研究揭示糖皮質(zhì)激素可負(fù)性調(diào)控微自噬［52］，這表明微自噬在支氣管哮喘的治療中可能發(fā)揮一定作用。

4 展 望

細(xì)胞自噬是所有真核細(xì)胞的一個(gè)再循環(huán)機(jī)制，在細(xì)胞的生理活動(dòng)、代謝以及生存中起著十分重要的作用。許多學(xué)者的研究表明大自噬和哮喘氣道炎癥、氣道重塑有關(guān)，這揭示了調(diào)控大自噬具有診治哮喘的潛力，未來(lái)闡明哮喘中大自噬激活或者抑制的機(jī)制將會(huì)為哮喘的診治提供另外的途徑，例如對(duì)于輕度哮喘、中度哮喘以及重癥哮喘患者氣道大自噬的激活或者抑制程度分析會(huì)為哮喘的診斷帶來(lái)新的可能，另外，開發(fā)大自噬調(diào)節(jié)劑作為治療哮喘的新策略，鑒于大自噬確實(shí)是一把“雙刃劍”，可以考慮氣道靶向的方法，開發(fā)一種新的吸入器，或基于納米粒子的細(xì)胞靶向方法，將調(diào)控大自噬藥物有效專門傳遞給上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞或者上皮下成纖維細(xì)胞等來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)哮喘的精準(zhǔn)治療，減少藥物的不良反應(yīng)。關(guān)于伴侶介導(dǎo)的自噬，近年來(lái)它與臨床疾病的關(guān)系不斷涌現(xiàn)，盡管尚無(wú)研究報(bào)道其和哮喘的關(guān)系，但目前研究已揭示其在哮喘中應(yīng)用的可能性，隨著未來(lái)的深入研究，探索伴侶介導(dǎo)的自噬在氣道上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等中的生理以及在哮喘病理生理發(fā)生發(fā)展中作用，將會(huì)為哮喘的診治提供一個(gè)新線索。參考大自噬以及伴侶介導(dǎo)的自噬，微自噬未來(lái)也會(huì)在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中提上日程。